呼出气一氧化氮检测在哮喘慢阻肺重叠综合征治疗中的应用价值

沙娟娟 谢军安 王利

(1.西北工业大学医院内科，陕西 西安 710072；2.陕西省勉县医院呼吸内科，陕西 汉中 724200)

哮喘慢阻肺重叠综合征(ACOS)是哮喘和慢阻肺两种疾病同时出现的一种特殊类型的呼吸系统疾病，临床COPD患者中20%左右患者合并有哮喘[1]。由于ACOS合并了慢阻肺和哮喘两种疾病，临床尚无统一规范的治疗方案[2]，治疗观察指标尚无统一结论[3]。近年来，呼出气一氧化氮(FeNO)作为一种反应呼吸道疾病病情的一种指标，在呼吸道疾病的诊断和治疗中的价值越来越受到临床的重视[3]。本方案对FeNO检测用于ACOS患者治疗中，观察其变化，及与肺功能、实验室指标等的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2019年1月我院收治的ACOS患者120例为观察组，选择同期在我院确诊的120例哮喘病患者为对照A组，确诊的120例慢阻肺患者为对照B组。对照A组男69例，女51例；年龄51～75 岁，平均(67.42±6.73)岁，哮喘病程(6.32±1.43)年。对照B组男70例，女50例；年龄48～75 岁，平均(67.84±6.92)岁，COPD病程(6.92±1.47)年。观察组男73例，女47例；年龄52～75 岁，平均(67.93±6.97)岁，哮喘病程(6.28±1.46)年，COPD病程(7.12±1.60)年，哮喘病程(5.96±1.52)年。三组患者性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选标准 观察组纳入标准：(1)患者均符合ACOS五步法诊断标准[4]，确诊为ACOS；(2)首次确诊为ACOS，入组前一周未采用药物治疗；(3)年龄18～75岁；(4)认知功能正常；(5)了解并签署知情同意书。观察组排除标准：(1)合并其它呼吸系统疾病；(2)合并严重心脑血管疾病、恶性肿瘤、消化系统、感染性疾病、血液系统疾病、应激反应严重；(3)临床资料不完整。对照A组纳入标准：(1)符合哮喘诊断标准；(3)、(4)、(5)同观察组；排除标准同观察组。对照B组纳入标准：(1)符合慢阻肺诊断标准，(3)、(4)、(5)同观察组；排除标准同观察组。

1.3治疗方法 所有患者均进行对症治疗。给予所有哮喘患者及FEV1≤预计正常值的50%和伴有病情反复发作的COPD患者布地奈德福莫特罗粉吸入剂或福莫特罗替卡松粉吸入剂治疗，根据患者哮喘发作的频次、严重程度或者病情严重陈鼓的按需使用，缓解患者哮喘症状。患者其它临床症状予以对症治疗。三组患者均连续治疗4周。

1.4观察指标 患者均进行对症治疗，比较三组患者治疗前后呼吸功能指标(FEV1/FVC%、FEV1%pred、RV/TLC)，实验室指标(FeNO、EOS、EOS-R)、CRP、PCT治疗前后的变化。分析FeNO与上述指标间的相关性。由经过培训的护士对所有患者治疗前、后进行血样采集，采集前对患者进行健康宣教，均采集外周空腹静脉血。采用瑞典生存的呼出气NO测定系统检测FeNO，采用血常规仪检测EOS采用酶联免疫吸附法测定CRP、PCT、嗜酸性粒细胞比值水平。

2 结 果

2.1治疗前后肺功能相关指标比较 治疗前后观察组患者RV/TLC高于对照A组和对照B组，对照A组低于对照B组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，观察组患者治疗前后FEV1/FVC%、FEV1%pred均低于对照A组和对照组B组，对照B组高于对照A组(P<0.05)，见表1。

表1 三组患者治疗前后肺功能相关指标比较

注：组内比较，*P<0.05；治疗后，与观察组比较，#P<0.05。

2.2实验室指标比较 观察组FeNO、EOS、EOS-R、CRP、PCT均高于对照A组和对照B组，对照B组高于对照A组(P<0.05)，见表2。

组别时间FeNO(ppd)EOS(pg/mL)EOS-RCRP(ng/mL)PCT(mg/L)对照A组治疗前0.13±0.031.02±0.5114.36±4.320.25±0.084.53±1.02治疗后0.08±0.01*#0.83±0.35*#9.68±2.13*#0.13±0.03*#2.37±0.93*#对照B组治疗前0.18±0.061.29±0.6420.23±7.130.54±0.1723.12±8.24治疗后0.11±0.04*#1.01±0.53*#12.64±3.32*#0.36±0.11*#15.46±2.75*#观察组治疗前0.23±0.072.66±1.0352.16±9.581.63±0.9543.44±21.12治疗后0.15±0.05*2.21±0.89*24.32±6.42*1.24±0.57*25.17±5.68*

注：组内比较，*P<0.05；治疗后，与观察组比较，#P<0.05。

2.3ACOS患者FeNO与肺功能、实验室指标相关性分析 相关性分析显示，ACOS患者FeNO与EOS呈正相关(r=0.758，P<0.05)。

3 讨 论

目前对于ACOS的诊断主要通过比对患者与COPD和哮喘疾病特征的数目来进行诊断，若哮喘和COPD疾病特征均≥3个则可诊断为ACOS。2015年的ACOS临床特征为“持续性气流受限”[5-6]，但对于ACOS的诊断标准仍需进一步完善[7]。在治疗观察方面，以监测患者的炎症因子、肺功能指标等为主。但由于COPD和哮喘病因复杂，上述指标对疾病病情严重程度的代表性较低[8]。一氧化氮是人体呼气中的一种重要成分，其产生于气道上皮细胞，其具有血管扩张、支气管扩张、神经递质、炎症介质的作用[9]，临床一致认为FeNO具有指示气道炎症疾病性质及严重程度的作用[10]。很多国家及组织将FeNO作为气道疾病的诊断及治疗观察的标志物[11]，部分指南甚至给出了FeNO诊断气道疾病的临界值[12-13]。

本研究结果显示，ACOS患者的肺功能指标、实验室指标及FeNO与COPD患者及哮喘患者均存在较为明显的差异(P<0.05)。从上述指标指示病情的严重程度来说，ACOS患者的病情较单纯的COPD和哮喘病情更为严重，其RV/TLC、FeNO、EOS、EOS-R、CRP、PCT升高更为明显， FEV1/FVC%、FEV1%pred下降更为明显。总体来看ACOS患者的肺功能更差，炎症状态更为严重。经4周治疗后，虽然三组患者均有改善，但ACOS改善的效果低于DOPD和哮喘患者。从相关性结果来看，FeNO与患者的EOS呈正相关。说明FeNO作为ACOS患者治疗观察具有较高的价值[14]。

综上，哮喘慢阻肺重叠综合征患者的呼出气一氧化氮水平高于单纯的COPD患者和哮喘患者，且其与ACOS患者的嗜酸性粒细胞数呈正相关，可在一定程度上反应ACOS患者的病情严重程度及治疗效果。