尼可地尔片联合曲美他嗪在临床中治疗冠心病心绞痛患者的效果及对患者TNF-α、hs-CRP、LVEF及LVEDD的影响研究

王德君

(汉滨区第一医院，陕西 安康 72500)

心绞痛为冠心病常见并发症，主要受冠心病影响，心脏冠动脉供血不足，使得心肌急性缺氧、缺血所致的临床综合征[1]，患者多以胸骨后部阵发性、压榨性疼痛为主要症状[2]，并在患者情绪激动、过度劳累后症状加重，若不能及时治疗，极易诱发急性心肌梗死等严重不良心血管事件，危及生命。目前在冠心病心绞痛治疗中多以硝酸酯类、他汀类等药物干预为主，以缓解患者心绞痛症状，控制病症发展[3]。而尼可地尔与曲美他嗪作为新型抗心绞痛药物[4]，在心绞痛临床治疗中应用广泛，但二者联合干预冠心病心绞痛相关报道较少，本研究探究尼可地尔联合曲美他嗪实际应用效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1月至2019年1月我院收治的冠心病心绞痛患者142例，随机分为对照组与研究组，各71例。对照组男50例，女21例；年龄41～82岁，平均(69.47±9.31)岁；冠心病病程2～16年，平均(8.14±2.63)年。研究组男49例，女22例，年龄42～83岁，平均(68.72±8.69)岁；冠心病病程1～15年，平均(7.97±2.54)年，对比两组资料(P>0.05)，有可比性。纳入标准：(1)30 d内进行冠脉造影检查，确诊为冠心病，并符合冠心病心绞痛诊断标准[5]；(2)每周心绞痛发作次数均>2次；(3)纽约心脏病学会心功能分级均<Ⅲ级。排除标准：肝肾功能严重障碍、伴有严重凝血功能障碍、合并严重心律失常、存在严重药物禁忌证及用药过敏、合并严重恶性肿瘤、血液系统疾病、严重免疫系统疾病者、6个月内行心脏手术治疗。

1.2治疗方法 患者均予以阿司匹林、β受体阻滞剂、他汀类等常规药物治疗。对照组联合尼可地尔治疗，取尼可地尔片(西安汉丰药业有限责任公司，国药准字H61022860，5 mg/片)1片/次，3次/d口服治疗，对病情恶化患者，可增加药物剂量至2片/次，4周/疗程，用药3疗程。研究组在对照组治疗中联合曲美他嗪治疗，取盐酸曲美他嗪片(瑞阳制药有限公司，国药准字H20066534，20 mg/片)2片/次，3次/d，口服用药4周/疗程，共治疗3个疗程。叮嘱患者用药期间保持清淡饮食，忌食油腻、辛辣、刺激性强烈食物，在治疗过程中若患者出现胸闷、胸痛等症状，心绞痛发作时需及时予以0.5 mg硝酸甘油片舌下含服，缓解疼痛症状。

1.3观察指标 (1)治疗3个疗程后，观察两组临床治疗效果：显效，治疗后患者胸骨痛等症状明显消失，心绞痛发作次数减少超过70%；有效，临床症状有所缓解，且心绞痛发作次数减少50%～70%；无效，患者临床症状未见明显改善或加重，心绞痛发作次数未见明显减少或增多。(2)采集患者治疗前后空腹静脉血3 mL离心得到血清，使用BS-600全自动生化分析仪(迈瑞医疗国际股份有限公司)，使用免疫透射比浊法检测患者高敏C-反应蛋白(hs-CRP)，使用酶联免疫吸附法检查肿瘤坏死因子(TNF-α)等炎症因子水平，所有检测试剂盒均由上海酶联生物公司提供。(3)通过BLS-X8彩色多普勒超声仪(徐州贝尔斯电子科技有限公司)检查患者治疗前后左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)等心功能指标。

2 结 果

2.1疗效比较 对照组显效30例，有效29例，无效12例，总有效率83.10%；研究组显效38例，有效29例，无效4例，总有效率94.37%。研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.508，P<0.05)。

2.2心功能指标比较 治疗前两组LVEF与LVEDD水平未见明显差异(P>0.05)，治疗后研究组LVEF相比对照组更高，LVEDD水平明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组心功能指标水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05。

2.3炎症因子水平比较 两组治疗前炎症因子为见明显差异(P>0.05)，治疗后，研究组各而炎症因子水平明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组炎症因子水平比较

注：与治疗前相比较，*P<0.05。

3 讨 论

冠心病为冠状动脉粥样硬化，冠脉管腔狭窄、阻塞，使得心肌局部缺血、缺氧所致的心脏病[6-7]。心绞痛主要以冠心病为起病基础，冠脉供血不足，心肌缺血、缺氧导致的胸痛、胸部不适临床综合征，为冠心病常见并发症[8]，起病时多表现为压榨性、阵发性疼痛，极易发展为急性心肌梗死，严重时甚至导致猝死，预后较差，对患者生命安全威胁极大[9-10]。在冠心病心绞痛治疗中多使用硝酸酯类、他汀类药物扩张冠脉、抗栓防凝、改善血管内皮功能等治疗，起到缓解心绞痛症状，控制病情发展作用。

本研究发现，两组患者经治疗后LVEF水平均行出现一定升高，LVEDD水平均有所降低(P<0.05)；但研究组经尼可地尔+曲美他嗪治疗后，患者LVEF水平相比对照组更高，LVEDD相比对照组更低(P<0.05)，且连续用药治疗后，研究组患者总体有效率高于对照组(P<0.05)。本研究所用尼可地尔片为ATP敏感性钾通道开放剂，属于一种新型血管扩张剂，该药既具有硝酸盐类药物特点，同时具有提升细胞膜对钾离子通透性作用[11-12]。可通过刺激人体血管平滑肌中鸟苷酸环化酶活性，起到类似硝酸药物作用，实现冠状动脉扩张，提升冠状动脉血流量，同时可扩张静脉，起到降低心脏负荷作用[13-14]；此外，尼可地尔还可有效缓解冠脉经络，增强心肌侧支循环，增加内膜下血供。同时缺血预适应可在一定程度减少心肌细胞损伤程度及心肌梗死面积，可更好促进心肌适应缺血状态，提高心脏保护能力，进而全面改善患者心肌功能，提高LVEF，减轻左心室负荷，因此对照组单用尼可地尔后，LVEF水平也得到一定提高，LEFDD水平出现一定降低，起到一定治疗效果。而研究组联合使用的曲美他嗪为一种细胞保护剂，以三甲氧苄嗪为主要成分[15-16]，该物质对细胞线粒体长链32酮酰辅酶A硫解酶具有高效选择性抑制作用，可有效降低游离脂肪酸氧化速率，进而控制脂肪酸功能平衡，降低高能磷酸盐生成过程中耗氧量，进而促进ATP生成，并可于心肌代谢底物直接发挥作用，促使脂肪酸反应生成葡萄糖，有效防止心肌代谢底物损伤心肌细胞，且曲美他嗪在提升葡萄糖氧化率的同时并不会影响正常糖酵解过程，可有效抑制负氧离子、氧自由基生成，维持缺血心肌能力代谢，起到保护心肌作用，进一步改善LVEF、LVFDD水平，加强心绞痛病症控制，提升临床疗效，刘云海[17]研究与本研究临床疗效基本一致。

本研究发现，研究组患者hs-CRP、TNF-α等炎性因子水平相比对照组明显更低(P<0.05)，分析其原因为：TNF-α为巨噬细胞产生的促炎细胞因子，其水平在炎症反应、免疫反应等病理状态下将迅速提高，高水平TNF-α还将提升血浆内皮素分泌速度，促进心肌壁症候，损伤血管内皮功能；而hs-CRP为人体炎症反应标志物，主要由肝肾合成，对心血管危险事件有着良好预测作用，为心血管疾病预后评估主要指标之一。本研究中冠心病心绞痛患者病情均得到控制，机体炎症反应均得到有效控制，因此hs-CRP、TNF-α水平明显降低，与研究[18-19]相似。

综上，对冠心病心绞痛患者予以尼可地尔+曲美他嗪治疗，可有效提高患者LVEF、降低LVEDD，改善心功能，并显著降低患者机体炎性因子水平，加强病症控制，提升患者临床治疗效果，值得推广。