体外受精-胚胎移植子代神经精神发育的随访研究

陈海燕

随着1978年世界首例体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术婴儿Louise Brown的诞生，人类辅助生殖技术迅猛发展，为不孕不育夫妇解决了生育难题，但同时IVF-ET子代的健康问题也引起了人们的广泛关注[1]。目前国内外大量文献显示，受IVF-ET及其各类衍生技术本身的影响，如卵母细胞胞浆内单精子注射(ICSI)具有一定的侵入性，绕过了正常受精时精子的自然选择过程；使用促排卵药物时母体的雌激素水平增高，可能影响子宫内膜种植窗的改变；精子、卵子和胚胎暴露于体外及冷冻操作可能增加出生子代遗传病的风险[2]。有研究表明，IVF-ET子代的运动、神经系统发育均落后于自然妊娠分娩幼儿，这可能由于IVF-ET子代双胎较多，早产率及低出生体重率高所致[3]。因此，本研究通过随访单胎IVF-ET子代4，18个月时的精神运动发育情况，探讨IVF-ET技术对子代神经精神发育的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年3月至2016年10月就诊于我院儿童保健科的婴幼儿160名为研究对象，其中IVF-ET和自然受孕出生的子代各80名，将其分别纳入IVF-ET组和对照组，纳入标准：单胎妊娠；家长同意接受追踪随访及同意填写调查问卷；出生资料完整。排除标准：对照组排除有不孕症病史或服用促排卵药物或人工授精等任何助孕治疗后妊娠；出生资料不完整。本研究通过我院医学伦理委员会审查，并签署知情同意书。IVF-ET组中男43名，女37名；平均孕周(34.37±2.84)周；围产期发生并发症31名；平均出生体质量(3.31±0.45)kg；平均出生身长(49.65±3.79)cm；父亲受教育程度：高中及以下24名，大专及以上56名；母亲受教育程度：高中及以下22名，大专及以上58名。对照组中男39名，女41名；平均孕周(34.43±2.77)周；围产期发生并发症29名；平均出生体质量(3.37±0.52)kg；平均出生身长(49.72±3.83)cm；父亲受教育程度：高中及以下27名，大专及以上53名；母亲受教育程度：高中及以下25名，大专及以上55名。两组婴幼儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 评价方法

1.2.1 生长发育情况 出生后分别于4，18个月时测量两组婴幼儿的头围、胸围、身长、体质量。

1.2.2 神经精神发育情况 由经过培训的专业人员采用中国改良版年龄与发育进程问卷-第3版(ASQ-3)[4]分别于出生后4，18个月从粗大动作、精细动作、沟通、解决问题、个人-社会5个方面对两组婴幼儿的神经精神发育情况进行评估。本问卷为开放性，用于评估婴幼儿的近期能力，主要由婴幼儿的照看者回答完成。问卷内容简单易懂，且经过改良后适合中国国情。如果个别问题难以理解，则由随访人员提供解释。每个单元分值在0～60分。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料采用两独立样本t或t’检验。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 两组婴幼儿生长发育情况比较 两组婴幼儿4，18个月时头围、胸围、身长、体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组婴幼儿生长发育情况比较

注：1)为t值,2)为t’值。

2.2 两组婴幼儿神经精神发育情况比较 两组婴幼儿4，18个月时粗大动作、精细动作、沟通、解决问题、个人社交得分比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组婴幼儿神经精神发育情况比较(分，

3 讨 论

IVF-ET技术的出现帮助很多不孕不育夫妇实现了拥有孩子的梦想，而且随着生活水平的提高，接受IVF-ET的夫妇数量呈逐年上升趋势[5]。由于越来越多的孩子通过IVF-ET技术孕育，IVF子代的体格和神经精神发育状况备受关注，这类儿童的健康发育也越来越成为临床和社会关注的重点问题。虽然在IVF-ET过程中，来自对精子、卵子和胚胎的各种操作以及夫妇双方本身的健康因素都会对胎儿的发育造成不利影响[6-8]，但到目前为止，大多数学者的研究结果都倾向于导致早产、低出生体重儿等不良妊娠结局的原因来自于父母本身的体质及心理因素，与IVF-ET技术本身关联不大[9-10]。

关于IVF-ET技术对子代神经精神发育的影响，国内外已经开展过一系列研究。但许多研究由于儿童招募方面的差异、评价指标选择等方法上的缺陷，其结果不尽如人意，无法发现细微的差异。鉴于此，本研究剔除双胎等影响因素，采用改良版ASQ-3量表对IVF-ET子代神经精神发育情况进行评价。在诸多婴幼儿发育行为的筛查工具中，主要分为诊断性和筛查性两类。诊断量表主要包括0～6岁儿童神经心理发育量表、贝莉婴幼儿发育量表以及Gesell发育量表等，但这类量表常因项目繁琐、耗时较长而难以在常规检查中广泛开展，而且这些量表的设计初衷并不是为了详细研究神经发育结果[11]。与此相比，筛查量表则相对简单，操作方便，适用于我国人口基数大、儿科医疗资源短缺的现状。本研究所选择的改良版ASQ-3筛查量表由照看者主观填写，可信度较高[12]。

本研究结果显示，两组婴幼儿4，18个月时头围、胸围、身长、体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)，各项生长发育指标基本符合我国正常儿童的发育水平；两组婴幼儿4，18个月时粗大动作、精细动作、沟通、解决问题、个人-社会评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，其神经精神发育具有一致性，与研究结果[13]相一致。

国内有研究认为[14]，神经发育主要受胎龄的影响，一般而言，胎龄越小越容易出现神经精神发育迟缓甚至损伤等问题。也有学者的研究发现[15]，父母的文化程度也会对幼儿的智商、神经精神发育产生影响，这可能是因为高学历的父母更加重视孩子的教育，有能力为孩子提供良好的成长环境有关。尽管在本研究中，IVF-ET子代婴幼儿期的神经精神发育情况与自然妊娠的子代并无差异，然而，并不能排除当孩子长大后可能会出现神经发育障碍，因此需要继续对年龄较大的儿童进行随访。