血清β-hCG和孕酮表达与妊娠剧吐患者甲状腺功能和胃动素相关性

李凤 鲁海峰 崔冰漪 秦春怡

妊娠剧吐为妊娠期特有疾病，可对患者饮食、工作、生活等带来严重影响，同时影响胎儿营养摄入，不利于母婴健康，常需住院治疗，以往临床多采用尿酮体检查诊断妊娠剧吐，近年来研究发现，血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-hCG）在鉴别诊断妊娠剧吐方面较尿酮体检查更为有效、准确［1-2］。孕酮（Progesterone，P）伴随全妊娠过程，已有大量研究证实，P 水平变化与妊娠结局密切相关［3-4］，但其与妊娠剧吐的关系尚缺乏大量循证支持。此外，相关文献显示，妊娠剧吐患者存在甲状腺激素升高降低现象，随着时间推移，可导致流产等不良妊娠结局，故检测妊娠剧吐患者甲状腺激素水平变化意义重大［5］。胃动素（Motilin，MOT）是刺激胃肠蠕动，增加胃肠动力的主要激素之一，是反映妊娠剧吐孕妇胃肠道蠕动情况的重要指标［6］。本研究通过检测妊娠剧吐孕妇血清β-hCG、P 表达，分析其与甲状腺功能、MOT 的相关性，以期为临床诊治妊娠剧吐提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年10月本院收治的81例妊娠剧吐孕妇作为研究组，于妊娠早期频繁恶心呕吐，每日呕吐≥3 次，不能进食。选取79例正常孕妇作为对照组。对比两组体质量、孕周、妊娠情况、年龄、户口所在地、孕次，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①年龄＜35 岁；②自然受孕；③无妊娠期糖尿病、高血压等疾病；④认知功能良好；⑤患者知晓本研究，已签署同意书。排除：①严重肝肾功能障碍者；②合并甲状腺疾病者；③葡萄胎等引起的呕吐；④合并消化系统疾病者；⑤恶性肿瘤患者；⑥血液系统疾病患者。

1.3 方法及检测指标

材料和仪器：LXJ-802 型医用离心机购自金坛市恒丰仪器制造有限公司，化学发光免疫分析试剂盒购自罗氏产品上海有限公司，化学发光微粒子免疫检测试剂盒购自美国Bio-RAD公司。

血清指标检测方法：入组第2 天早晨，采集所有研究对象静脉血3 mL，采用医用离心机，以3 000 rpm 转速离心10 min，取血清置于-20℃备用，用化学发光免疫分析法测定血清β-hCG、P、MOT 水平。采用化学发光微粒子免疫检测法测定血清游离甲状腺素（Free thyroxine，FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（Free triiodothyronine，FT3）、促甲状腺素（Thyroid stimulating hormone，TSH）水平。

妊娠剧吐程度评估方法：采用视觉模拟评分法（Visual analogue scales，VAS）［7］评估，使用正面有0 和10 之间游动的标尺，将标有“1-10”刻度的一面背向病人，让病人在直尺上标出能代表自己妊娠剧吐程度的相应位置，医师根据病人标出的位置为其评出分数，分值范围0～10 分，0 分表示无恶心呕吐症状，10 分为最剧烈恶心呕吐，无法耐受。

观察指标：①两组血清β-hCG、P、MOT、TSH、FT3、FT4水平及VAS 评分。②分析血清β-hCG、P水平与血清MOT、TSH、FT3、FT4水平、VAS 评分的相关性。③分析血清β-hCG、P 与妊娠剧吐的关系。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，采用Pearson 分析血清β-hCG、P 水平与血清TSH、FT3、FT4水平、VAS 评分的相关性，通过logistic 分析血清β-hCG、P 与妊娠剧吐关系，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本资料的比较

两组资料中体质量，年龄要周孕次、妊娠情况等比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 研究组与对照组一般资料情况［n（%），（±s）］Table1 General information of research group and control group［n（%），（±s）］

表1 研究组与对照组一般资料情况［n（%），（±s）］Table1 General information of research group and control group［n（%），（±s）］

项目体质量（kg）年龄（岁）孕周（周）孕次（次）妊娠情况单胎妊娠多胎妊娠户口所在地（例）农村城市研究组（n=81）54.19±2.97 26.19±3.09 7.31±1.15 1.96±0.45对照组（n=79）55.24±4.11 27.01±2.50 6.92±1.45 2.01±0.49t/χ2值1.856 1.843 1.887 0.673P 值0.065 0.067 0.061 0.502 76（93.83）5（6.17）72（91.14）7（8.86）0.417 0.519 35（43.21）46（56.79）30（37.97）49（62.03）0.454 0.500

2.2 两组血清β-hCG、P 水平

研究组血清β-hCG 水平较对照组高，血清P水平较对照组低（P＜0.05）（表2）。

表2 研究组和对照组血清β-hCG、P 水平（±s）Table2 Serum β-hCG and P levels in the two groups（±s）

表2 研究组和对照组血清β-hCG、P 水平（±s）Table2 Serum β-hCG and P levels in the two groups（±s）

n 组别研究组对照组t 值P 值81 79 β-hCG（IU/L）15 6291.33±46 887.33 10 9403.65±32 820.89 7.311＜0.001 P（nmol/L）23.42±6.89 32.78±9.66 7.070＜0.001

2.2 两组甲状腺功能、MOT 及VAS 评分

研究组血清FT3、FT4水平及VAS 评分较对照组高，血清TSH 及MOT 水平较对照组低（P＜0.05）（表3）。

2.3 血清β-hCG、P 水平与甲状腺功能、VAS 评分相关性

血清β-hCG 水平与VAS 评分、血清FT3、FT4水平呈正相关，与血清TSH、MOT 水平呈负相关（r1=0.615，P1＜0.001；r2=0.397，P2＜0.001；r3=0.493，P3＜0.001；r4=-0.492，P4＜0.001；r5=-0.558，P5＜0.001），血清P 水平与VAS 评分、血清FT3、FT4水平呈负相关，与血清TSH、MOT 水平呈正相关（r1=-0.511，P1＜0.001；r2=-0.678，P2＜0.001；r3=-0.486，P3＜0.001；r4=0.451，P4＜0.001；r5=0.321，P5＜0.001）（图1）。

表3 两组甲状腺功能、MOT 及VAS 评分（±s）Table3 Thyroid function，MOT and VAS scores of the 2 groups（±s）

表3 两组甲状腺功能、MOT 及VAS 评分（±s）Table3 Thyroid function，MOT and VAS scores of the 2 groups（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 81 79 FT3（pmol/L）7.24±1.01 6.49±2.04 2.958 0.004 FT4（pmol/L）661.11±198.34 232.64±69.42 18.146＜0.001 TSH（mU/L）1.68±0.33 1.86±0.12 4.563＜0.001 VAS 评分（分）7.64±1.41 2.35±1.34 24.315＜0.001 MOT（ng/L）67.14±15.92 144.36±30.08 20.365＜0.001

2.4 血清β-hCG、P 与妊娠剧吐关系

经logistic 分析，血清β-hCG、P 与妊娠剧吐密切相关（P＜0.05）（表4）。

3 讨论

恶心呕吐为妊娠早期常见反应，一般不影响孕妇生活和工作，但少部分妊娠剧吐孕妇，恶心呕吐症状频繁，影响进食，对身体健康造成严重影响，更甚者可引发酸中毒、肝功能衰竭等致死性并发症［8-9］。因此，及时明确妊娠剧吐患者病情，积极开展相关治疗，对保障母婴安全至关重要。

本研究发现，妊娠剧吐患者血清β-hCG 水平显著高于正常孕妇，表明血清β-hCG 的异常高表达参与妊娠剧吐的发生发展。相关研究指出，妊娠剧吐是一种多因素导致的疾病，雌激素分泌异常、维生素B 缺乏、血浆蛋白A 不足等均可能加重孕吐反应［10］。β-hCG 是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，在受精后分泌开始增加，并进入母血，一直到妊娠第8 周左右达到峰值，与胎盘功能关系密切［11-12］。报道指出，妊娠早期β-hCG 达到峰值时，恶心呕吐症状最严重，一般认为妊娠剧吐与β-hCG 的过度表达密切相关［13］。黄诗蔚［14］针对76例妊娠剧吐患者开展的一项研究发现，妊娠剧吐患者的血清β-hCG 水平随着病情缓解逐渐降低，治疗效果越好降低越明显。上述研究均证实了本研究结果的可靠性。β-hCG 促进妊娠剧吐的机制为：β-hCG 水平升高，可刺激消化系统发生一系列变化，如平滑肌松弛、张力减弱，胃肠道蠕动减缓等，导致胃排空和食物在胃肠道停留时间延长，加之孕早期消化液、消化酶分泌减少，易引起消化不良，增加恶心、呕吐症状。

图1 血清β-hCG、P 水平与甲状腺功能、VAS 评分相关性Figure1 Correlation of serum β-hCG，P levels with thyroid function and VAS score

表4 血清β-hCG、P 与妊娠剧吐关系Table4 Relationship between serum β-hCG，P and hyperemesis gravidarum

本研究结果还显示，妊娠剧吐患者血清P 水平明显低于正常孕妇，笔者推断P 水平变化可能与妊娠剧吐存在间接性关系。P 是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，具有保护女性子宫内膜的作用，在妊娠期间给胎儿早期生长及发育提供支持和保障，同时对子宫起到一定镇定作用［15-16］。近年来研究发现，P 水平变化是临床判断胎盘功能重要指标，其水平降低提示胎盘功能出现异常［17］。上述分析及本研究结果，均证实了笔者推断的准确性，但P 促进妊娠剧吐的具体作用机制尚不明确，有待日后深入探究。本研究进一步经相关性分析发现，血清β-hCG、P 与妊娠剧吐具有密切相关性，充分表明血清β-hCG、P 的异常表达与妊娠剧吐的发生发展关系密切。

最新研究显示，妊娠期甲状腺功能异常对孕妇妊娠结局及新生儿预后均可造成不良影响，妊娠早期加强甲状腺功能筛查和干预，可明显改善母婴预后［18-19］。而在妊娠剧吐患者中，约50%的患者存在甲状腺功能异常，主要表现为甲状腺激素水平的变化［20］。FT3、FT4及TSH 均为反映甲状腺功能的重要生物学指标［21］。MOT 是刺激胃肠蠕动的重要因子，其生理功能是促进消化道运动，加速胃排空，MOT 表达水平与胃排空时间呈正相关。而妊娠剧吐患者胃排空时间较长，是引起剧吐的主要因素之一［22］。本研究结果中，妊娠剧吐患者血清FT3、FT4水平高于正常孕妇，而血清TSH、MOT 水平低于正常孕妇，表明妊娠剧吐患者存在甲状腺激素及MOT 分泌异常。β-hCG 结构与TSH 较为相似，类似一种弱甲状腺激素刺激物，可与TSH 受体结合，刺激甲状腺激素合成细胞碘的摄取量增加，增加FT4分泌，刺激环化腺核苷一磷酸合成、分泌增加［22-23］。妊娠剧吐患者妊娠早期β-hCG 表达不断增加，呈过度表达状态，可引起FT3、FT4水平增高，同时通过负反馈机制抑制TSH 与MOT 的合成及分泌，从而引起甲状腺激素水平紊乱、胃肠道功能降低［24-25］。此外，本研究还显示，血清β-hCG、P 水平与血清MOT、TSH、FT3、FT4水平均存在密切相关性，表明血清β-hCG、P 异常表达不仅能反映妊娠剧吐患者病情，同时可为临床评估患者甲状腺功能、胃肠道功能提供参考，有助于改善患者预后。

综上可知，血清β-hCG、P 的异常表达与妊娠剧吐患者甲状腺激素水平、血清MOT 水平、妊娠剧吐程度具有密切相关性，可作为反映患者甲状腺功能、胃肠道功能及妊娠剧吐病情的生物学指标，指导临床治疗妊娠剧吐，有助于改善患者预后。