鼻渊合剂对糖皮质激素抵抗型慢性鼻-鼻窦炎治疗作用的影响

陈布衣,袁浩展,栾卫红

1.陕西省商洛市商南县医院耳鼻咽喉科,陕西商洛 637200；2.陕西省咸阳市第一人民医院耳鼻喉科,陕西咸阳712000；3.陕西省咸阳市乾县中医医院耳鼻喉科,陕西咸阳 713300

慢性鼻-鼻窦炎是耳鼻咽喉头颈外科中的常见疾病,在我国的发病率为2.0%左右,多发于成年人,当前在我国的发病人数逐年增加[1]，该病在临床上多表现为流脓涕、记忆力下降、嗅觉功能障碍、鼻塞等,严重影响患者的身心健康[2]。该病的发病机制尚未完全清楚,鼻道窦口复合体阻塞、变态反应、患者免疫功能紊乱、感染、黏膜纤毛的功能障碍等都可参与慢性鼻-鼻窦炎的发病与发展[3-4]。随着鼻用糖皮质激素在鼻黏膜炎性疾病中适用范围的不断扩大,糖皮质激素已经广泛应用于鼻-鼻窦炎的治疗,但是也有很多患者伴随有糖皮质激素抵抗,导致治疗效果不断下降[5]。慢性鼻-鼻窦炎在祖国医学中可归为鼻鼽范畴,脾气虚,则肺气亦虚,肾气虚、风冷异气入侵,则气失其根,风邪得以内侵致病,在治疗上需要健脾益气、益气固本、温阳散寒[6]。鼻渊合剂由北京华神制药有限公司生产,由黄芩、白芷、蒲公英、赤芍、桂枝、防风等组成,可应用于慢性鼻部疾病的治疗[7]。本研究具体探讨了鼻渊合剂对糖皮质激素抵抗型慢性鼻-鼻窦炎治疗的作用,以明确鼻渊合剂的应用价值与机制，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年2月至2019年1月陕西省商洛市商南县医院收治的78例慢性鼻-鼻窦炎患者为研究对象,纳入标准:年龄18～70岁；符合糖皮质激素抵抗型慢性鼻-鼻窦炎的诊断标准,经激素治疗效果不佳；患者自愿参与本研究,并签署知情同意书；无严重的躯体疾病或精神心理疾病；临床资料完整。排除标准:临床资料不完整；对研究中所用药物过敏；有免疫缺陷病和自身免疫性疾病；正在进行脱敏治疗；有严重的鼻中隔偏曲、钩突肥大、中鼻甲反向弯曲等解剖变异；合并严重躯体疾病；合并精神、心理疾病。按照随机数字表法将所有患者分为观察组与对照组,每组各39例,两组患者的性别、年龄、病程、体质量指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经过陕西省商洛市商南县医院伦理委员会批准后进行。

表1 两组患者一般资料比较

1.2治疗方法 给予对照组患者常规治疗[8],同时口服西替利嗪(鲁南贝特制药有限公司生产,批号060919),每天1次,1次10 mg。在对照组治疗的基础上,给予观察组患者鼻渊合剂口服(北京华神制药有限公司,国药准字Z20050722)治疗,每天1次,1次25 mg。两组均治疗观察1个月。

1.3观察指标 (1)疗效标准[9],治愈:鼻塞、流涕等临床症状消失,中、下鼻甲和钩突肿胀消退,鼻窦CT显示鼻窦内黏膜炎症消失；好转:鼻塞、流涕等临床症状明显好转,中、下鼻甲和钩突肿胀明显消退,鼻窦CT显示鼻窦内黏膜炎症基本消失；无效:临床症状、体征和鼻窦CT未出现明显好转。总有效率=(治愈例数+好转例数)/组内例数×100.0%。(2)所有患者在治疗前后进行鼻涕与鼻塞症状的评分,每个症状都为1～5分,分数越高,表明症状越明显。(3)所有患者在治疗前后采集外周静脉血1～3 mL,静置后采用低速离心机以1 000 r/min离心20 min,取上层血清,采用ELISA法检测血清IgE表达水平。(4)记录两组患者在治疗过程中出现的不良反应情况。

2 结 果

2.1两组患者总有效率比较 治疗后观察组的总有效率为97.4%,明显高于对照组的84.6%,差异有统计学意义(χ2=3.924,P=0.048)。见表2。

表2 两组患者治疗后疗效比较

2.2两组患者治疗前后临床症状评分比较 两组患者治疗后的鼻涕与鼻塞症状评分均明显低于治疗前,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后临床症状评分比较分)

注:与同组治疗前比较,*P<0.05。

2.3两组患者治疗前后血清IgE水平比较 两组患者治疗后的血清IgE水平明显低于治疗前,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清IgE水平比较

注:与同组治疗前比较,*P<0.05。

2.4两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间均出现恶心呕吐、头晕、皮疹、腹胀等不良反应,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗期间不良反应情况比较[n(%)]

3 讨 论

慢性鼻-鼻窦炎是常见的慢性感染性疾病之一,也是由致病菌引起的鼻腔鼻窦黏膜的慢性炎症。该病在我国虽然尚未见完整的流行病学资料,但根据临床实践,其在成人中发病率逐渐升高。健康成人的鼻窦及窦口鼻道复合体上皮纤毛浓密,具有良好的运动能力,排列整齐,有利于持续清除鼻内细菌[10]。在慢性鼻-鼻窦炎患者中,黏膜纤毛上皮功能受损,加重了鼻腔细菌感染,为细菌生物大量附着提供了有利环境[11]。

糖皮质激素为慢性鼻-鼻窦炎的主要治疗药物,但是长期使用容易让患者产生药物依赖性,且也易出现药物抵抗。该病相当于中医学的“鼽嚏”“鼻鼽”等范畴,病因多为肺、脾、肾三脏虚损,复感外邪所致,临床表现以鼻塞、阵发性喷嚏、鼻痒、清水样鼻涕等为主要特征。鼻渊合剂由黄芩、白芷、蒲公英、赤芍、桂枝、防风等组成,具有健脾益气、温阳散寒和益气固本等功效[12]。黄芩、白芷提取物能明显抑制过敏介质的释放；蒲公英、赤芍具有抗菌消炎、抗氧化、抗过敏及免疫调节作用；桂枝、防风具有明显的抗炎作用,也具有抗组胺作用[13]。本研究显示,治疗后观察组的总有效率为97.4%,明显高于对照组的84.6%(P<0.05)；两组治疗后的鼻涕与鼻塞症状评分都明显低于治疗前(P<0.05),观察组评分也明显低于对照组(P<0.05),表明鼻渊合剂的应用能缓解患者的临床症状,提高治疗效果。

随着现代医学的不断发展,糖皮质激素抵抗型慢性鼻-鼻窦炎的研究也不断深入。西替利嗪是一种抗过敏药,属于第二代H1抗组胺类药物,具有抑制肥大细胞和炎症细胞的作用[14-15],能够有效地改善鼻炎患者症状。研究显示,抗组胺类药物可以明显减轻喷嚏、流涕和鼻塞等症状[16]。该病是由IgE介导的介质释放，并有多种免疫活动性细胞等参与的鼻黏膜炎性反应性疾病[17]。IgE介导的Ⅰ型超敏反应可能是慢性鼻-鼻窦炎潜在发病机制之一,血清IgE在该病患者鼻窦黏膜息肉、水肿及变应性黏蛋白形成的过程中发挥重要作用,IgE可直接刺激慢性鼻-鼻窦炎患者鼻腔黏膜,促进分泌相应的炎症介质和细胞因子[18]。本研究显示，两组治疗后的血清IgE水平明显低于治疗前(P<0.05),观察组也明显低于对照组(P<0.05),说明鼻渊合剂的应用能使机体血清IgE表达水平降低,调节机体免疫平衡系统,从而提高机体免疫能力。主要原因在于该药能促进Th细胞抑制T细胞免疫平衡系统向Th2分化,抑制IgE的生成,调节Th1/Th2细胞因子之间的动态平衡,从根本上控制糖皮质激素抵抗型慢性鼻-鼻窦炎的发生与发展[19]。

虽然糖皮质激素抵抗型慢性鼻-鼻窦炎并不是很严重的疾病,但是病程长且伴随有病情复发,严重影响患者的生活质量。并且很多患者在治疗过程中伴随有不良反应,从而影响治疗依从性[20]。本研究显示两组治疗期间主要不良反应均为恶心呕吐、头晕、皮疹、腹胀等,但差异无统计学意义(P>0.05),表明鼻渊合剂的应用并不会增加患者的不良反应。不过本研究也存在一定的不足,首先是样本量不足,其次是涉及的检测指标比较少,将在下一步研究中进行深入分析。

综上所述,鼻渊合剂治疗糖皮质激素抵抗型慢性鼻-鼻窦炎能抑制血清IgE的释放,缓解患者的临床症状,提高治疗效果,且不会增加不良反应。