外用卡泊三醇倍他米松凝胶治疗头皮银屑病临床研究

王慧娟，顿耿，耿庆娜，王祖艳，付旭晖，王哲新

（开封市人民医院，河南开封475002）

银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，头皮是银屑病的好发部位之一，约50%～80%的患者可累及头皮，被称为头皮银屑病[1]。头皮银屑病，因部位特殊，外用药物治疗操作不便，严重影响患者生活质量。本病无特效治疗方法，为探讨一种治疗头皮银屑病安全、有效、便捷的方法，我科于2016年7月—2017年10月采用卡泊三醇倍他米松凝胶治疗头皮银屑病效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有入选患者均来至本院门诊，符合头皮寻常型银屑病诊断标准[2]，共97例，随机分为治疗组34例，男19例，女15例，年龄18～62岁，平均24.9岁，病程6个月～12年，平均2.1年。对照1组31例，男16例，女15例，年龄18～60岁，平均25.2岁，病程6个月～13年，平均2.0年。对照2组32例，男18例，女14例，年龄18～65岁，平均24.6岁，病程3个月～15年，平均2.3年。排除标准：①年龄＜18岁；②妊娠及哺乳期妇女；③高钙血症；④精神障碍及钙结石患者；⑤4周内接受过银屑病局部治疗者；⑥8周内接受过银屑病系统治疗者；⑦已知对试验制剂中任何成分过敏者。3组患者在性别、年龄、病程及病情上差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组：每晨1次卡泊三醇倍他米松凝胶（商品名：赛美尔，丹麦利奥制药有限公司）外搽头皮，用量不超过15 g/d，每周不超过100 g。对照1组：每晨1次卡泊三醇搽剂（商品名：达力士，丹麦利奥有限公司生产）外搽头皮，用量不超过15 mL/d，每周不超过60 mL。对照2组：每晨1次倍他米松搽剂（本院制剂，每1 000 mL含倍他米松0.2 g，月桂氮酮5 mL，乙醇适量）外搽头皮，用量不超过5 mL/d，每周不超过30 mL。3组患者均连续用药4周。分别观察治疗2、4周后临床疗效、耐受性及不良反应，并对治疗后的满意度进行评价。

1.3 评价指标 分别观察治疗前和治疗后临床症状和体征，观察指标包括皮损范围、浸润程度、红斑、鳞屑，参考银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）皮损评分标准[3]，每种参数按轻重程度记分0、1、2、3、4 分，计算治疗前及治疗 2 周后、4 周后总积分。PASI改善率作为主要疗效指标。PASI改善率=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。疗效指数≥90%为痊愈；60～89%为显效，20～59%为好转，＜20%为无效。有效率=（痊愈例数+显效例数）÷总病例数×100%。

1.4 观察并记录治疗期间发生的不良反应，包括瘙痒、干燥、红斑加重、烧灼感、疼痛、血钙水平升高。

1.5 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后的PASI评分比较 3组患者治疗前后的PASI评分比较治疗前3组患者的PASI评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周和4周时，治疗组患者的PASI评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 3组患者治疗前及治疗2周、4周后平均PASI改善率比较

2.2 3组患者的治疗效果比较 治疗2周时3组患者的治疗有效率比较差异无统计学意义（χ2=1.00，P＞0.05），见表 2；治疗 4 周时，治疗组患者的治疗有效率为82.35%，明显高于对照1组的54.84%和对照2组的65.63%，3组比较差异有统计学意义（χ2=6.63，P＜0.05），见表 3。

表2 治疗2周后3组患者疗效比较 例

表3 治疗4周后3组患者疗效比较 例

2.3 不良反应 治疗组无1例出现不良反应。对照1组中2例出现红斑加重伴瘙痒、疼痛，1例出现头皮干燥。对照1组中2例出现红斑加重，2例出现头皮干燥，1例出现瘙痒。3组患者对出现的不良反应均能耐受，未行特殊处理，无1例退出观察。3组患者治疗前后血钙水平均正常。

3 讨论

头皮银屑病临床表现为境界清楚的红斑，上覆银白色鳞屑，易剥脱，部分鳞屑表面因混杂有皮脂、灰尘而呈灰黄色，皮损处因鳞屑厚积常呈束状发，毛发正常，但偶可见脱发[4]。头皮银屑病因部位特殊，皮损较厚和毛发的阻挡，外用药物难以直达病灶。国外有研究显示，头皮银屑病给约50%患者带来社交障碍[5]，国内研究则显示约76%的患者出现瘙痒，约70.5%的患者认为头皮银屑病会让其产生沮丧、尴尬、难过的情绪，影响正常的社交、外出及学习等，对其生活质量造成不同程度的负面影响[6]。目前头皮银屑病的治疗缺乏循证医学和双盲研究，局部外用药物是治疗银屑病的主要手段[7]，包括角质溶解剂、糖皮质激素、维生素D衍生物等。局部外用糖皮质激素对于不同严重程度的头皮银屑病均有效，但外用糖皮质激素可出现皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应，且有些糖皮质激素药物常选择酒精作为赋形剂，会引起头皮干燥、皮疹瘙痒、炎性反应加重等不良反应，加之患者对应用糖皮质激素较为抵触，依从性差。卡泊三醇是VitD3衍生物最具代表性的药物，有抑制角质形成细胞增殖和促进角质形成细胞分化成熟及抗炎等药理作用，治疗银屑病疗效肯定[8]，但该药常出现红斑、烧灼感等不良反应。目前头皮银屑病最常用的外用治疗方法是维生素D衍生物及糖皮质激素制剂联合应用，疗效优于单药治疗[7]。Meson等[9]对银屑病局部治疗方法进行Meta分析发现仅局部应用糖皮质激素和VitD3衍生物对头皮银屑病有效。卡泊三醇倍他米松凝胶既含有激素成分，又加入了维生素D类衍生物，每1 g含有50 μg卡泊三醇和0.5 mg二丙酸倍他米松，是特别针对头皮银屑病按固定比率合成的亲脂性凝胶，能使卡泊三醇及二丙酸倍他米松均以活性形式进入皮肤，既不影响美观又使用方便，患者依从性高。卡泊三醇与二丙酸倍他米松二者在治疗银屑病的作用机制上存在协同互补的关系，卡泊三醇和二丙酸倍他米松分别通过抑制角质形成细胞增殖和促进角质形成细胞分化成熟、抗炎和抑制血管增生，协同作用于银屑病的皮损。此外，卡泊三醇和二丙酸倍他米松互相拮抗了彼此的不良反应，二丙酸倍他米松可以缓解卡泊三醇对皮肤的刺激，卡泊三醇可以减轻激素引起的皮肤萎缩和停药后反跳现象。一项为期8周的二期临床试验中[10]，赛美尔凝胶治疗头皮银屑病有效率为92.5%，显著高于他米松组的82.6%；Kragballe等[11]比较了头皮银屑病患者使用赛美尔凝胶与使用卡泊三醇搽剂（达力士）的临床疗效，结果显示2组的有效率分别为68.6%和31.4%，赛美尔凝胶的有效率是达力士搽剂组的2倍。以上2项研究说明应用卡泊三醇倍他米松凝胶比单用倍他米松或卡泊三醇临床疗效好。此外，有项进行了为期52周的研究，说明长期使用赛美尔凝胶是安全的[12]。笔者应用卡泊三醇倍他米松凝胶治疗头皮银屑病疗效确切，与陶玥等[13]报道一致。卡泊三醇倍他米松凝胶为凝胶制剂，既避免了使用软膏后出现的头发油腻、操作不便等弊端，又避免了使用乙醇等赋形剂引起的头皮干燥、红斑等局部刺激；应用卡泊三醇倍他米松凝胶起效快，用药更方便，患者依从性高，长期使用没有激素相关不良反应的报道，安全性高，为临床外用药物治疗头皮银屑病提供了新选择。