阿卡波糖联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者糖化血红蛋白及血清β2-微球蛋白水平的影响

陈宝桢（广州医科大学附属顺德医院 佛山 528315）

2型糖尿病是临床上常见的慢性代谢性疾病，由多种因素导致胰岛素分泌不足或人体不能有效利用胰岛素，血糖水平维持在升高状态而造成大血管、微血管、神经病变，起病隐匿、发病缓慢[1]。肾损伤是老年2型糖尿病患者最常见的病变之一，如果不能得到及时有效的治疗，会进一步发展为糖尿病肾病、肾衰竭等，为患者日常生活造成诸多不便。阿卡波糖是一种α葡萄糖甘酶抑制剂，可以有效降低餐后血糖[2]；二甲双胍可以改善胰岛素敏感性，缓解胰岛素抵抗作用[3]。本研究通过检测糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，GHb）及血清β2-微球蛋白（β2-MG），旨在探讨阿卡波糖联合二甲双胍在老年2型糖尿病患者治疗中的应用价值，为临床提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年8月—2019年7月到广州医科大学附属顺德医院（以下简称“我院”）收治的86例老年2型糖尿病患者，入选标准：①所有患者均符合中国2型糖尿病防治指南（2013年版）中的临床诊断标准[4]，知情并同意本研究；②年龄≥60岁，病程≥1年，接受临床规范化治疗和饮食控制。排除标准：①合并其他原发性及继发性心、肝、肾等脏器疾病；②合并免疫系统疾病、肿瘤疾病等。按照随机数表法分为对照组和观察组，各43例。对照组男性24例，女性19例；平均年龄（68.3±7.2）岁；平均病程（7.2±3.1）年。观察组男性23例，女性20例；平均年龄（67.9±7.4）岁；平均病程（7.3±3.2）年。两组年龄、性别、病程等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 仪器与试剂：本研究中糖化血红蛋白使用美国伯乐公司提供的糖化血红蛋白分析仪及配套的试剂盒进行检测，血清β2-微球蛋白使用日本日立公司提供的全自动生化分析仪和宁波美康生物科技有限公司提供的试剂盒进行检测。

1.3 方法：所有研究对象于清晨采集2 mL和3 mL静脉血，分别经EDTA-K2和促凝处理，静止15 min后以3 000 r/min离心15 min，分别用于检测糖化血红蛋白及β2-微球蛋白。所有检测项目均严格按照试剂盒说明书操作方法进行检测，控制好项目质量，排除非特异性干扰，确保结果的准确性。所有患者入院后均接受常规基础治疗，包括糖尿病健康宣教、饮食控制、用药指导等。对照组单纯使用二甲双胍（贵州圣济堂制药有限公司，批准文号：国药准字H20044070，规格：500 mg）进行治疗，500 mg/次，3次/d。观察组在对照组的基础上使用阿卡波糖胶囊（四川绿叶制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20020391，规格50 mg）进行治疗，50 mg/次，3次/d。若不能有效控制血糖水平，可将剂量增加至100 mg/次。所有患者均需连续接受治疗3个月，期间需对患者血糖进行严密监测，并做好相应记录。

1.4 统计学方法：采用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后β2-微球蛋白和血糖水平比较：治疗前两组β2-MG、HbA1c、空腹血糖（FBG）、餐后 2 h血糖（2 hPG）水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组β2-MG、HbA1c、FBG、2 hPG水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后各项指标对比分析（±s）

表1 两组治疗前后各项指标对比分析（±s）

组别 例数 β2-MG（mg/L） t P HbA1c（%） t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照4312.6850.00014.4680.000组 t P 43 4.25±1.13 4.26±1.12 0.318 0.848 2.26±0.11 3.16±0.91 15.003 0.000 3.5570.002 10.13±1.22 10.09±1.36 0.198 0.754 6.28±1.10 8.02±1.18 7.328 0.000 6.4290.000组别 例数 FBG（mmol/L） t P 2 hPG（mmol/L） t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照4320.9610.00028.8110.000组 t P 43 10.85±0.86 10.81±0.92 0.066 0.964 5.84±0.42 7.12±0.53 13.607 0.000 11.4540.000 14.26±0.98 14.30±0.91 0.218 0.915 9.02±0.65 11.23±0.74 19.787 0.000 13.4240.000

2.2 观察组治疗前后血脂水平变化情况：治疗后观察组血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均显著低于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组治疗前后血脂指标变化分析（±s，mmol/L）

表2 观察组治疗前后血脂指标变化分析（±s，mmol/L）

项目 例数 TG TC HDL-C LDL-C治疗前治疗后43 43 tP 3.04±0.31 1.42±0.44 13.112 0.000 6.18±0.33 4.83±0.21 22.365 0.000 3.17±0.84 1.96±0.79 8.097 0.001 2.89±1.64 1.17±0.35 7.150 0.000

2.3 两组不良反应情况比较：对照组不良反应发生率为11.63%，观察组不良反应发生率为9.30%（χ2=0.116，P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较分析[n（%）]

3 结论

目前，全世界糖尿病患者人数已高达3.82亿，已成世界性的公共卫生难题，对全人类的健康造成严重的影响[5]。其中，2型糖尿病占糖尿病患者总数的90%以上，2型糖尿病的主要发病机制为胰岛B细胞功能损伤、胰岛素抵抗缺陷，进一步造成患者空腹血糖以及餐后血糖升高[6-7]。因此，治疗2型糖尿病应着重于降低胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性，延缓胰岛B细胞功能受损程度[8-10]。临床治疗2型糖尿病主要以胰岛素增敏剂、促胰岛素分泌剂、葡萄糖甘酶抑制剂、双胍类等口服药为主，其中葡萄糖甘酶抑制剂的代表药物为阿卡波糖，对降低2型糖尿病患者的餐后血糖疗效显著，双胍类的代表药物为二甲双胍，对降低胰岛素抵抗有重要作用。据研究显示[11-13]，单独用药对2型糖尿病患者病情控制的效果有限，实行联合用药能够更有利用控制患者糖化血红蛋白和空腹血糖等指标。为了给老年2型糖尿病的临床治疗提供更多的理论依据，本研究对老年2型糖尿病患者进行阿卡波糖和二甲双胍联合用药，检测患者糖化血红蛋白和血清β2-微球蛋白水平的影响。

本研究结果显示，治疗后观察组HbA1c、FBG、2 hPG水平显著低于对照组，说明阿卡波糖联合二甲双胍能有效降低患者血糖。糖化血红蛋白是红细胞中的血红蛋白与血清中的糖类相结合的产物，其水平取决于血糖浓度以及血糖与血红蛋白接触时间，可以反映过去1～2个月内糖尿病患者的血糖控制情况。糖化血红蛋白由HbA1a、HbA1b、HbA1c组成，其中HbA1c约占70%，且结构稳定，因此临床上常以此作为糖化血红蛋白水平监测指标。阿卡波糖通过肠道内竞争性作用能有效抑制小肠中的α-葡萄糖苷酶，减少其他糖类转化为葡萄糖，降低糖类吸收率[14]，降低患者餐后高血糖状态。二甲双胍通过对机体糖代谢产生直接的影响，促进糖的无氧酵解，阻碍糖异生、糖原分解，增强葡萄糖的利用率[15]，这能有效延缓胰岛β细胞损伤，增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗的情况，从而达到有效控制血糖的目的[16]。

本次研究还对比了治疗前后两组血脂指标的变化，结果发现观察组血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均显著低于治疗前，主要因为阿卡波糖可以控制血糖，降低血脂水平，提高胰岛素敏感性从而达到降脂的效果。高血脂是老年2型糖尿病患者常见的并发症之一，此外患者有可能出现不同程度的肾损伤。血清β2-微球蛋白是一种低分子量血清球蛋白，具有良好的稳定性，极易通过肾小球滤过膜，然后99.99%被近曲小管细胞重吸收和降解，当肾损伤时，β2-微球蛋白会回流入血使得水平升高，是临床常用的早期肾损伤诊断指标[17]。经过阿卡波糖联合二甲双胍治疗后的观察组，患者的血糖得到有效的控制，改善了肾脏血流动力学改变的情况，肾损伤得到缓解，肾小球滤过膜通透性和近曲小管细胞重吸收作用均得到改善，回流入血清中的β2-微球蛋白明显减少，因此治疗后观察组β2-MG水平显著低于对照组。

综上所述，阿卡波糖联合二甲双胍在老年2型糖尿病中的疗效显著，能有效降低糖化血红蛋白和血清β2-微球蛋白水平，改善高血糖、高血脂、肾损伤的情况，不良反应率低，可作为老年2型糖尿病患者治疗的一线用药。