重型颅脑损伤血清Caspase-3的水平变化及其意义

刘雪艳 刘利娟 童海婷

颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是导致青壮年死亡的主要原因之一，尤其是重型TBI，致残率、病死率高[1]。神经元凋亡是引起TBI后继发性脑损伤的重要机制[2]。天冬氨酸半胱氨酸特异性蛋白酶-3（cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase-3）是神经元凋亡的关键蛋白酶，对评价脑血管疾病的预后有一定价值[3，4]。本文探讨血清Caspase-3 在重型TBI病人预后评估中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入标准：年龄≥18岁；受伤至入院时间≤6 h；符合重型TBI诊断标准，入院时GCS评分3～8 分。排除标准：合并缺血性脑卒中或自发性脑出血；存在严重心、肝、肾功能障碍；合并恶性肿瘤；失访。

选取 2016 年 6 月～2019 年 6 月收治的符合上述标准的重型 TBI 病人 120 例，其中男 72 例，女 48 例；年龄18～75 岁，平均（46.25±4.08）岁。另选取性别、年龄相匹配的健康体检者120例为对照。本研究已经过本院伦理委员会批准。

1.2 血清Caspase3 检测方法 采用酶联免疫吸附试验法检测入院时血清Caspase-3 水平。试剂盒购于上海西唐生物科技有限公司，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行分析；计量资料用表示，用独立样本t检验；计数资料采用χ2检验；采用Spearman秩相关系数分析相关性；采用多因素logistic 回归分析检验预后的影响因素；采用ROC 曲线分析最佳临界值；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 重型TBI 病人入院血清Caspase-3 水平变化 重型TBI 病人入院血清Caspase-3 水平明显高于对照组（P＜0.05，图1）。120例重型TBI中，伤后30 d死亡29 例，病死率为24.17%（29/120）。死亡组入院血清Caspase-3表达水平明显高于存活组（P＜0.05，图1）。

2.2 入院血清Caspase-3与重型TBI病人临床特征的关系 入院血清Caspase-3浓度与入院GCS评分呈负相关（r=-0.565；P＜0.05），与中线移位＞5 mm（r=0.395；P＜0.05）、入院 Marshall CT 分级（r=0.333；P＜0.05）、入院血清C-反应蛋白水平（r=0.599；P＜0.05）呈正相关。

2.3 重型TBI病人伤后30 d死亡的危险因素分析 重型TBI 病人伤后30 d 的存活情况与年龄、入院GCS评分、CT显示脑池异常、入院Marshall CT分级、入院血清C-反应蛋白和Caspase-3 水平有关（P＜0.05，表1）。多因素logistic 回归分析结果显示，入院GCS 评分3～5 分、入院Marshall CT 分级Ⅴ～Ⅵ级、入院血清CRP 水平＞20 mg/L、入院血清 Caspase-3 水平＞548 ng/ml是重型TBI病人伤后30 d内死亡的独立危险因素（P＜0.05，表2）。

图1 重型TBI病人入院血清Caspase-3水平变化

2.4 入院血清Caspase-3预测重型TBI病人伤后30 d内死亡的价值 ROC 曲线分析结果显示入院血清Caspase-3预测重型TBI病人伤后30 d内死亡的最佳临界值为423 ng/ml，曲线下面积为0.862（95% CI 0.752～0.898；P＜0.001），灵敏度为85.69%、特异度为64.50%，见图2。

3 讨论

TBI 病死率在4%～7%，重型TBI 的病死率可达50%～60%[5]。本文 120 例重型 TBI 病人伤后 30 d 内病死率为24.17%。如何早期评估TBI的严重程度和病情进展并迅速处理，对改善病人预后至关重要。既往，GCS 评分、Marshall CT 分级和血清 C-反应蛋白都是临床上常用的早期评价TBI病人病情严重程度及预后的指标[6～8]。随着分子生物学技术的不断发展，一些生物学指标逐渐用于TBI 的早期评价[9～11]。本文Spearman 秩相关系数分析结果显示，入院血清Caspase-3水平与入院GCS评分呈明显负相关，与入院Mahall CT 分级、入院血清CRP 水平呈明显正相关；多因素logistic 回归分析结果显示入院血清Caspase-3 水平增高是重型TBI 病人伤后30 d 内死亡的独立文献因素；进一步采用ROC 曲线分析显示，以423 ng/ml为临界值，预测重型TBI伤后30 d内死亡的曲线下面积为0.862，灵敏度为85.69%、特异度为64.50%。这提示入院血清Caspase-3水平有助于早期评价病人的预后。

图2 入院血清Caspase-3 水平预测重型颅脑损伤死亡的ROC曲线

综上所述，重型TBI病人血清入院Caspase-3水平明显增加，与TBI 严重程度密切相关，可能成为TBI潜在预后指标。