血清IL-8、hs-CRP、NLR与老年吸入性肺炎患者病情严重程度和预后的关系

李娟 王开金 刘翩

吸入性肺炎为临床常见的肺炎类型之一，在老年人中发病率较高，临床主要表现为口咽、胃部内容物反流至呼吸道引发的肺炎，死亡率、致残率较高，是造成老年人死亡的重要原因[1]。关于其发生机制研究较多，目前认为高龄、吞咽反射低下可能为其发病的重要原因。临床主要采用常规检测如体温等评估疾病进展，但由于体温变化缓慢，因此临床应用受限[2]白细胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)、超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)及中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophils-lymphocytes ratio，NLR)水平异常升高与感染类疾病的发生有关，且在评估肺炎病情、预后方面具有一定的临床价值[3,4]，然而与吸入性肺炎的关系，目前尚不清楚。本研究通过检测吸入性肺炎患者血清中IL-8、hs-CRP、NLR水平，探究其与患者病情、预后的关系，旨在为老年吸入性肺炎患者临床治疗、预后判定提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月至2018年10月重庆市江津区中心医院收治的170例老年肺炎患者进行研究，其中男105例，女65例；年龄66～93岁，平均年龄(78.38±8.18)岁；其中非吸入性肺炎82例(非吸入性肺炎组)，吸入性肺炎88例(吸入性肺炎组)。纳入标准：(1)患者均符合《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[5]；(2)临床表现主要为口腔滞留食物时间过长，吞咽过程中出现咳嗽、窒息，餐后发生吞咽功能障碍；(3)均经影像学检查确诊；(4)患者均对本研究知情，且签署知情同意书。排除标准：(1)合并肺部恶性肿瘤；(2)入院48 h内未进行影像学检查；(3)放化疗者；(4)具有严重免疫抑制者；(5)临床资料不完整。本研究经过重庆市江津区中心医院伦理委员会批准。

1.2 临床资料收集 收集患者性别、年龄、临床合并基础疾病，如高血压、冠心病、糖尿病、慢性阻塞性肺病、神经系统疾病等；入院后进行肺部影像学检查，采集痰标本进行病原学检测，所有老年肺炎患者于清晨用0.9%氯化钠溶液漱口3次，咳出痰液，进行痰涂片镜检，将合格痰标本接种于培养基，采用细菌鉴定系统鉴定细菌种类；采用肺炎严重性指数(pneumonia severity idex，PSI)[6]及CURB-65评分系统[7]评估疾病危险程度。

1.3 标本采集 老年肺炎患者均在清晨空腹时采集3 ml静脉血，3 000 r/min离心10 min，置于-20℃保存血清。

1.4 检测方法

1.4.1 试剂与仪器：i-CHROMA Reader 免疫荧光分析仪购于韩国Boditech MED Inc公司；URIT-3300全自动血细胞分析仪购于优利特医疗公司。

1.4.2 血清IL-8、hs-CRP、NLR检测：采用免疫荧光干式定量法检测hs-CRP水平。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-8水平，具体步骤严格按照说明书步骤进行操作，采用全自动血细胞检测对血清标本中NLR水平进行检测，依据仪器操作说明书进行操作，统计淋巴细胞数量、中性粒细胞数量，计算两者比值NLR=中性粒细胞比例/淋巴细胞比例。

1.5 评定标准

1.5.1 肺炎诊断标准：参考中华医学会呼吸病学会制定的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》中肺炎诊断标准：①最新出现的咳痰，呼吸道症状加重，存在脓痰，偶伴胸痛；②发热；③肺部闻及时湿性啰音；④WBC水平>10×109/L，或<4×109/L；⑤影像学检查显示肺部出现斑片状或片状浸润性阴影，或伴有胸腔积液。符合①～④中任意一项及第⑤项。

1.5.2 病情严重程度判定标准：参照文献[8]采用临床肺部感染评分(clinical pulmonary infection score，CPIS)对吸入性肺炎患者病情严重程度进行评估，评估项目包括12 h体温平均值，WBC数量，24 h分泌物性状数量、气体交换指数、胸部浸润影、气道吸出物细菌培养情况，每个项目分为3个等级记为0分、1分、2分，总评分为12分，评分越高表示感染越严重，病情严重。

1.6 随访 患者均进行30 d随访，采用复查或电话形式，统计30 d内死亡人数。

2 结果

2.1 2组患者基本情况比较 2组患者年龄、性别比、合并症、血白蛋白、病变部位、痰培养结果比较，差异无统计学意义(P>0.05)。老年吸入性肺炎组血尿素氮水平、合并神经系统疾病患者比例高于非吸入性肺炎组，PSI评分Ⅰ～Ⅱ级、CURB-65评分0～1分患者比例低于非吸入性肺炎组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 血清IL-8、hs-CRP、NLR与老年吸入性肺炎疾病程度的关系 老年吸入性肺炎组患者血清IL-8、hs-CRP、NLR均高于老年非吸入性肺炎组，随着病情严重程度的升高，IL-8、hs-CRP、NLR水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2、3。

2.3 老年吸入性肺炎疾病不同预后组基本情况比较

表1 不同分级CCC患者临床资料比较

组别IL-8(μg/L)hs-CRP(mg/L)NLR(%)老年吸入性肺炎组(n=88) 0.56±0.2315.98±3.653.15±0.74老年非吸入性肺炎组(n=82)0.38±0.1613.64±2.872.41±0.48t值5.8834.6247.674P值<0.001<0.001<0.001

组别IL-8(μg/L)hs-CRP(mg/L)NLR(%)CPIS<6分(n=47)0.35±0.1213.29±3.022.83±0.54CPIS≥6分(n=41)0.62±0.2416.35±4.283.51±0.72t值6.8033.9126.997P值<0.001<0.001<0.001

对老年吸入性肺炎组患者随访30 d，存活70例，死亡18例，30 d生存率为79.55%。患者30 d生存率与年龄、性别、合并症、血白蛋白、病变部位、痰培养结果、血尿素氮水平均无关(P>0.05)。存活组PSI评分Ⅰ～Ⅱ级患者比例高于死亡组，CURB-65评分0～1分、合并神经系统疾病患者比例低于死亡组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4 老年吸入性肺炎疾病不同预后组IL-8、hs-CRP、NLR水平比较 存活组患者血清IL-8、hs-CRP、NLR水平均低于死亡组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

2.5 影响老年吸入性肺炎疾病预后的Cox多因素回归分析 将影响老年吸入性肺炎疾病预后的临床因素年龄、性别、合并症、血白蛋白、病变部位等纳入Cox多因素回归分析，结果显示PSI评分、CURB-65评分、IL-8、hs-CRP、NLR均为影响老年吸入性肺炎疾病预后的独立危险因素。见表6。

2.6 IL-8、hs-CRP、NLR与患者预后的关系 IL-8高水平组39例，死亡12例，生存率69.23%；低水平组49例，死亡6例，生存率87.76%，IL-8高水平组患者生存率低于低水平组，差异有统计学意义(χ2=5.088，P=0.024)；hs-CRP高水平组44例，死亡14例，生存率68.193%；低水平组44例，死亡4例，生存率90.91%，hs-CRP高水平组患者生存率低于低水平组，差异有统计学意义(χ2=6.958，P=0.008)；NLR高水平组40例，死亡13例，生存率67.50%；低水平组48例，死亡5例，生存率89.58%，NLR高水平组患者生存率低于低水平组，差异有统计学意义(χ2=6.884，P=0.009)。见图1。

3 讨论

近年来吸入性肺炎在老年人中发病率逐渐升高，由于高龄，呼吸清除及防御能力均下降，抵抗力降低，合并基础性疾病较多，造成发病率升高，调查显示发病率为6%～50%[9]，目前临床上采用PSI评分、CURB-65等对肺炎患者病情进行评估[10]，但由于部分指标评估时间长、过程复杂，因此对疾病判定会有一定的延误。目前有关吸入性肺炎疾病程度、预后评估的研究不多，因此寻找可评估吸入性肺炎疾病程度、预后的血清学指标对于提高患者预后具有积极的意义。

表4 不同预后组患者临床资料比较

组别IL-8(μg/L)hs-CRP(mg/L)NLR(%)存活(n=70)0.35±0.13 12.32±3.263.05±0.48死亡(n=18)0.63±0.2816.46±4.193.52±0.57t值6.2164.5233.563P值<0.001<0.001<0.001

表6 影响老年吸入性肺炎疾病预后的Cox多因素回归分析

图1 IL-8、hs-CRP、NLR与患者预后的KM生存曲线分析

过往研究显示高龄、入住ICU及肾功能降低均为影响老年肺炎患者死亡的高危因素[11]。Maggiore等[12]发现肺炎患者肾功能衰竭与患者肺部炎症吸收缓慢有关。PSI评分、CURB-65评分为评估摄取获得性肺炎的重要系统，与老年肺炎患者病情程度、预后有关，评分越高，表明病情越重，死亡率越高[13,14]。本研究通过对比老年吸入与非吸入肺炎患者临床资料，显示老年吸入性肺炎组血尿素氮水平升高且PSI评分、CURB-65评分升高，提示老年吸入性肺部感染更为严重，患者易发生肾损伤。

秦立龙等[15]研究发现在老年肺炎患者血清中中性粒细胞数量升高，且NLR值升高。王震等[16]研究显示NLR比值能够评估老年社区获得性肺炎疾病严重程度。本研究中老年吸入肺炎患者血清中NLR水平高于老年非吸入性肺炎者，且随着病情程度加重，其水平升高，提示血清中NLR水平可能参与老年吸入肺炎的发生发展。封萍等[17]研究发现NLR对高血压脑出血患者合并卒中相关性肺炎预后具有一定的预测价值。阙永康等[18]研究显示NLR对老年肺炎患者死亡具有一定的预测价值，当NLR=5.6时，对老年肺炎患者死亡的预测灵敏度60%，特异度为80%。本研究经Cox多因素发现NLR为影响老年吸入肺炎的独立危险因素；预后分析发现死亡患者中NLR水平较高，且NLR高水平组死亡率显著高于低水平组，提示NLR与老年吸入肺炎患者预后密切相关。

研究发现IL-8在特发性肺纤维化中表达水平显著高于细菌性炎症，因此其认为IL-8与肺部炎症形成及肺部炎性反应密切相关[19]。C反应蛋白在健康人体中血清中含量极少，但一旦发生感染炎症，CRP血清水平呈现明显上升趋势，待原发疾病控制后，炎症才会吸收，CRP水平才能逐渐恢复正常[20]。而hs-CRP是近年来CRP检测技术的更新，近期有学者提出，血清hs-CRP不仅能够观察疾病的严重程度，同时对及早发现并发症，预测老年肺炎病情提供理论依据[21-24]。Komiya等[25]通过将CRP应用呼吸机相关性肺炎患者病情评估中发现，入院早期患者体内CRP水平明显升高，且死亡组患者CRP水平显著高于存活组，同时通过进一步采用ROC曲线显示，CRP预测30 d病死率的特异度及敏感度均较高，因此其认为CRP水平有助于评估老年吸入性肺炎预后情况。而本研究结果显示，老年吸入性肺炎组患者hs-CRP、IL-8均高于老年非吸入性肺炎组，随着病情严重程度的升高，hs-CRP、IL-8呈现升高趋势，Cox多因素发现IL-8、hs-CRP为影响老年吸入肺炎的独立危险因素；预后分析显示死亡患者中IL-8、hs-CRP水平均较高，且IL-8、hs-CRP高水平组死亡率显著高于低水平组，因此本研究认为hs-CRP、IL-8水平不仅与疾病的严重程度有关，同时与患者预后也密切相关，推测hs-CRP、IL-8水平均可作为判定老年吸入肺炎严重程度及预后的有效指标，可能成为老年吸入肺炎患者预后的生物学指标。

综上所述，老年吸入性肺炎患者血清IL-8、hs-CRP、NLR均升高，且与患者病情程度、预后有关，为影响老年吸入性肺炎疾病预后的独立危险因素，可为临床评估老年吸入性肺炎病情、预后提供一定参考。然而本研究纳入样本量有限，后期应扩充样本量深入研究，以期为老年吸入性肺炎的临床诊疗提供更充分的依据。