二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床疗效观察

古丽阿依木·阿不力孜

（新疆医科大学第二附属医院内分泌科，新疆 乌鲁木齐）

0 引言

多囊卵巢综合征（polyeystic ovary syndrome，PCOS）是育龄妇女常见的内分泌疾病, 主要表现为卵巢多囊形态的改变。因临床表现在各年龄段的高度异质性，发病率为5%-10%[1]，肥胖女性中PCOS 发病率30%, 而正常体重女性中发病率5%。2 型糖尿病、高血压、心脑血管等代谢相关疾病及子宫内膜癌等发生的风险明显增高。研究发现二甲双胍可以改善多数PCOS 患者的胰岛素抵抗、降低患者的胰岛素水平、降低代谢综合征的发生，而且不良反应少。本研究通过横断面研究观察二甲双胍是否可改善新疆维吾尔族妇女的受孕能力、体重变化和调节月经不规律等。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选择2018 年1 月至2018 年12 月在新疆医科大学第二附属医院诊断明确的多囊卵巢综合征患者，并一直按照医生的处方使用二甲双胍治疗。二甲双胍的使用时间可不相同，但要详细记录。患有糖尿病、哮喘、高血压、脑血管病史或服用二甲双胍以外的任何药物者被排除。研究对象平均年龄为（25.6±3.85）岁。所有参与者都是新疆居民。结婚与未结婚人数比值1.94:1。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查

根据世界卫生组织的生活质量工具(world health organization quality of life brief scale，WHOQOL-brief)，对问卷进行了修改，并根据研究要求增加了问题。收集的调查数据包括发病过程、临床表现、月经史、生活质量、家族史。详细记录使用二甲双胍治疗期间，治疗前和治疗后症状变化。

1.2.2 研究方法

尽量创造舒适的环境，使患者可无顾忌回答问题。而且详细记录接受治疗患者的病史以确保降低回忆偏移。调查表以维吾尔语发放，每个参与者都被告知研究的目的和结果，并在医生确诊的多囊卵巢综合征基础上选择。本研究已通过本院伦理审查委员会的审查及批准。

1.3 统计学处理

采用SPSS23.0 软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（±s）表示， 计数资料用率和百分比（%）表示，关联性采用χ2检验，例数小于5 例采用fisher 精确检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义 。

2 结果

在二甲双胍治疗之前，17 例患者怀孕能力异常。在使用二甲双胍后，该数字下降至12 例（P＞0.05）。在研究人群中，41 例PCOS 患者表现为体重增加，随着服用二甲双胍10 例患者体重逐渐达到正常。体重变化差异有统计学意义（P＜0.05）。月经不调是PCOS 的主要临床表现，本研究中所有患者均有月经不调。在使用二甲双胍后，34 例患者有效，月经周期逐渐规律，仍有16 例患者月经周期不规则没有缓解（P＜0.05）。46 例参与研究者表示有情绪波动（情绪波动、嗜睡和抑郁），经过二甲双胍治疗后，数量下降至32 例，差异有统计学意义（P＜0.05）。29 例患者在治疗前表现出低能量和疲劳，而在二甲双胍治疗后降至19 例，差异有统计学意义（P＜0.05）。参与研究人员当中有42 例参与者有痤疮和多毛症，二甲双胍治疗后降至29 例，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体见表1。

表1 二甲双胍使用前后患者各指标比较

3 讨论

多囊卵巢综合征在临床上以排卵障碍性月经不调、高雄激素和多囊卵巢为主要临床特征。如上文所提到以往研究显示二甲双胍可以改善多数PCOS 患者的胰岛素抵抗[2]、降低患者的胰岛素水平、降低代谢综合征的发生。本研究中观察了二甲双胍对多囊卵巢综合征妇女的生殖能力、月经不正常、痤疮和多毛、 情绪波动、每日能量水平和体重的影响。在本研究中二甲双胍治疗没有对PCOS 患者怀孕能力明显提高。国内外研究表明二甲双胍和促性腺激素的联合治疗可以诱导PCOS 患者排卵[3]。与本研究不一致，可能与不同地区和种族不同体质指数PCOS 的患者糖代谢和胰岛素敏感性不同有关[4]，需要进行更多研究。PCOS 患者有高雄激素的临床表现如痤疮、多毛。在本研究中，二甲双胍治疗有明显疗效。有研究[5]证实肥胖的PCOS 患者与体重相当的健康者相比其胰岛素抵抗指标更为严重，非肥胖PCOS 患者与健康者相比也易受到胰岛素抵抗指标的影响，更为重要的是，PCOS 患者可能存在胰岛素分泌过多现象[6]。二甲双胍是双胍类治疗2 型糖尿病的药物[7]，通过促进肠道对葡萄糖的吸收减少肝糖原异生，促进糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取及利用，而改善糖的代谢，在受体后水平提高胰岛素的敏感性，从而降低因胰岛素抵抗而导致的代偿性高胰岛素血症。本研究人群中，41 例PCOS 患者表现为体重增加，随着服用二甲双胍10 例患者体重逐渐达到正常，与其他结果一致。

多项研究表明，二甲双胍可增强体质并对心理健康也有效。本研究中结果显示二甲双胍对PCOS 患者的情绪波动、嗜睡和抑郁有明显改善作用。Trolle 等[8]认为二甲双胍能增加胰岛素的敏感性，并且能够降低PCOS 妇女的睾酮值。二甲双胍适用于有胰岛素抵抗的患者，其可能是通过增加胰岛素敏感性，降低胰岛素和睾酮水平，逆转月经失调症状。本研究中所有患者均有月经不调。在使用二甲双胍后，大部分患者月经周期逐渐规律，有明显疗效。这些结果表明，二甲双胍在多囊卵巢综合征的治疗中具有重要作用。