叶酸代谢基因多态性及Hcy水平与新生儿早产、出生体重的关系

广东省惠州市第二妇幼保健院检验科 （广东 惠州 516001）

梁罕超 胡碧英 许冠杰

早产在临床上较为常见，指的是孕周28-37周时分娩，此阶段分娩的新生儿，往往容易出现低体重情况，一般体重在1000～2500g左右[1]。相较于足月儿而言，早产儿的各项脏器器官发育不健全，预后性通常不佳，容易出现死亡的现象。相关调查数据显示，我国1岁以内死亡的新生婴儿中，其中超过2/3为早产儿[2]。由此看来，必须加强对早产儿的防治，降低早产儿的发生率。目前，临床对于早产的发病机制并无统一论定，有研究认为早产可能通过遗传和环境的相互作用发病，其中叶酸代谢障碍是其中研究的热点之一[3]。另有研究认为，Hcy的代谢异常，在血液中的不断累积可能是导致新生儿出生缺陷以及早产的重要因素[4]。本研究为进一步了解叶酸代谢基因多态性及Hcy水平与新生儿早产、出生体重的关系，纳入在我院产检和分娩的80例孕妇展开分析，情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年11月～2019年3月在我院产检和分娩的孕妇80例进行研究，均符合纳入标准和排除标准。根据3个DNA单核苷酸多态性位点的检测结果，分析中/高风险(41例)和无/低风险(39例)。中/高风险：年龄21～37岁，平均年龄(58.64±3.12)岁；孕周29～40周，平均孕周(37.98±2.56)周；体重指数(BMI)18～35kg/m2，平均BMI(24.78±2.14)kg/m2。无/低风险：年龄20～38岁，平均年龄(58.53±3.09)岁；孕周30～41周，平均孕周(38.01±2.57)周；体重指数(BMI)18～36kg/m2，平均BMI(24.85±2.16)kg/m2。两组上述资料，经SPSS21.0统计软件包分析发现，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)年龄18～40周岁；(2)男女双方均无家族遗传病史；(3)自愿参与并签署知情同意书；(4)经医院伦理委员会批准。排除标准：(1)合并宫颈手术史；(2)合并吸烟史；(3)精神和认知异常；(4)依从性较差者。

1.2 方法 叶酸代谢障碍遗传检测与风险评估：于孕早期(8～12)周时，采集孕妇口腔黏膜上皮细胞，通过柱式抽提试剂盒抽提样本DNA，利用Taqman-MGB技术，对基因多态性进行检测，包括MTHFR C677T，MTHFRA1928C，MTRR A66G。血浆Hcy水平的检测：于清晨空腹状态下，采集孕妇肘静脉血5ml，抗凝并行3000r/min离心处理15min后，静置10min，取上层血清保存于-30℃的冰箱中及时送检，采用全自动快速免疫分析仪进行检测，该仪器设备购自貝克曼库尔特公司。新生儿出生体重的测量及标准[5]：巨大儿体重≥4000g，正常体重2500～3999g；极低体重儿＜2500g。记录早产的发生情况，计算早产率。分析不同叶酸代谢基因型、Hcy与早产、出生体重的相关性，以及孕妇早产和新生儿体重危险因素单因素。

表1 不同叶酸代谢基因型、Hcy与早产、出生体重的相关性

表2 孕妇早产的危险因素单因素分析

表3 新出生儿体重的危险因素单因素分析

1.3 统计学处理 数据分析使用SPSS21.0统计软件包，相关性分析采用Pearson统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同叶酸代谢基因型、Hcy与早产、出生体重的相关性 MTRR A66G基因型及基因型总风险与早产发生率呈正相关，血浆Hcy水平与出生体重呈正相关。如表1所示。

2.2 孕妇早产的危险因素单因素分析 早产和足月产，其Hcy水平存在差异，但无统计学意义(P＞0.05)；叶酸代谢障碍中/高风险孕妇，早产发生率高于无/低风险孕妇，差异有统计学意义(P＜0.05)。如表2所示。

2.3 新出生儿体重的危险因素单因素分析 分娩巨大儿孕妇Hcy水平高于分娩正常体重和极低出生体重儿孕妇，差异有统计学意义(P＜0.05)；中/高风险和无/低风险，在新生儿出生体重方面差异无统计学意义(P＞0.05)。如表3所示。

3 讨 论

叶酸其实质是一种微生物，由细胞的生长和分裂而成，但是在人体中无法合成，因而其摄取必须由外界得到[6]。目前，对于叶酸的获取方式主要有两种，一种为甲基化代谢，另一种为转硫代谢。研究表明，在叶酸代谢的过程中，涉及到的一些酶的基因多态性与相关疾病或症状有关，常见的如心血管疾病、神经管缺陷、自发性流产等[7]。此外，多项临床研究明确指出，MTHFR，MTRR基因多态性，是叶酸代谢障碍发生的遗传易感性因素。国内外研究证实，同型半胱氨酸作为一种人体蛋氨酸代谢中间产物，血浆中的同型半胱氨酸含量高，对人体的动脉组织造成的损害就越大，会导致出现严重的心血管疾病，由此引发的妊娠不良结局可能性越大[8]。

本研究结果显示，叶酸代谢基因多态性与早产和出生体重有明显相关，其叶酸中/高风险孕妇，其发生早产的可能性高于无/低风险孕妇(P＜0.05)。因此，临床妇产科产检时，早期应及时检查叶酸代谢障碍情况，对于高风险孕妇应该及时提供叶酸补充方案，以此降早产发生率降到最低，最大限度地改善妊娠结局。另外，本研究结果还显示，孕妇Hcy水平与新生儿出生体重呈正相关(r=0.168，P=0.002)，表明孕妇Hcy水平越高，新出生儿体重可能越重，这就为临床巨大儿和极低体重儿的预防工作提供了方向。但是临床研究认为，孕妇Hcy水平的检测时间、方法以及Hcy本身的参考范围等存在不统一，因而对于孕妇Hcy水平与新出生儿体重具有正相关性的结论存在争议，这就要求临床研究进一步提升规范性，扩大样本量来进行阐述。

综上所述，叶酸代谢障碍风险越高，早产率也越高，而孕妇Hcy水平也与新出生儿体重呈正相关，临床可据此做好早产和巨大儿、极低体重儿的防治工作。