血清P16自身抗体诊断乳腺良恶性病变患者的临床价值分析

河南省商丘市第三人民医院检验科 （河南 商丘 476000）

刘晨阳

女性乳房受内分泌等诸多因素调控，始终处于动态变化，因此极易出现各种紊乱、失常和异常改变，严重者引起病变[1]。乳腺病变常表现为乳腺炎、乳腺增生、乳腺囊肿、乳腺纤维瘤、乳腺癌等，其中乳腺增生是最为常见的乳腺良性病变，其致病因素较为复杂，治疗不及时或治疗不当就会导致癌变，严重影响患者生命健康[2]。研究[3]表明，P16基因属于一种肿瘤抑制基因，通常直接作用于细胞周期，抑制细胞分裂，使其停滞在G1期，停止恶化，且P16自身抗体在食管癌患者体内表达显著高于健康者，但P16在乳腺病变中的研究较少。本研究探讨血清P16自身抗体在诊断乳腺良恶性病变患者中应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年6月至2017年11月收治的乳腺增生患者160例纳入良性组，乳腺癌患者170例纳入观察组，另抽取门诊健康者130例纳入对照组，纳入标准：(1)良性组及观察组均经影像学及病理组织学确诊为乳腺病变，且观察组患者符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2007版)》[4]中相关诊断标准；(2)免疫功能正常者；(3)自愿参与本项研究。排除标准：(1)精神异常者；(2)合并严重心、肝、肾功能不全者；(3)依从性差者。均签署我院伦理委员会出具的知情同意书。良性组年龄35～73岁，平均年龄(54.64±3.74)岁；观察组年龄36～74岁，平均年龄(55.01±2.15)岁，根据乳腺癌肿块大小及转移情况分为Ⅰ～Ⅳ期，本组中Ⅰ期患者85例，Ⅱ期患者51例，Ⅲ期患者34例，无Ⅳ期患者；对照组年龄34～75岁，平均年龄(54.72±2.79)岁，三组在一般资料方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法 取三组清晨空腹血，并在3000r/min速度下离心，取上清液在-20℃下保存待检。采用ELISA试验检测血清中P16免疫球蛋白(IgG)含量。根据人白细胞抗原Ⅱ型设计线性抗原肽，可与P16蛋白对应并携带能被＞90%患者识别的重叠限制表位，并将与人类抗原表位不相同的玉米多肽抗原设置为参照抗原进行检测。

1.3 观察指标 观察三组血清P16水平及乳腺癌患者不同分期的P16水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0软件处理数据，不同组别间P16水平比较采用单因素方差分析(F检验)，组间计量资料比较采用独立样本t检验， P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 三组血清P16水平检测情况

表2 不同分期乳腺癌患者血清P16水平检测值

表3 P16自身抗体在乳腺癌良恶性病变中的临床价值

2 结 果

2.1 三组血清P16水平检测情况 良性组与对照组血清P16相近，差异比较无统计学意义(P＞0.05)，观察组血清P16高于良性组和对照组，差异比较有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 不同分期乳腺癌患者血清P16水平检测值 Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌患者血清P16均高于Ⅰ期乳腺癌患者，且Ⅱ期乳腺癌患者血清P16高于Ⅲ期乳腺癌患者，差异比较有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 P16自身抗体在乳腺癌良恶性病变中的临床价值 P16在乳腺癌患者中检测的曲线下面积、敏感性、特异性均高于良性组患者，且Ⅱ期乳腺癌患者中的以上检测值均高于良性组与Ⅰ期、Ⅲ期乳腺癌组。

3 讨 论

人类恶性肿瘤的发生大多由细胞增殖周期的失控引起，机体通常可对自身肿瘤成分产生体液免疫反应，在癌症早期会放大生物信号，并形成自身抗体，常规蛋白检测无法测出低水平肿瘤抗原水平时，可测出该肿瘤抗原异常表达的自身抗体，因此对患者血清中的自身抗体水平的检测对监测肿瘤的发生具临床意义[5-6]。P16基因的缺失与突变是判断肿瘤性质及预后的重要指标，且P16基因体积小，在基因诊断中更易操作[7]。

本研究中，良性组与对照组血清P16相近，观察组血清P16高于良性组和对照组，表明乳腺癌患者血清P16明显高于乳腺增生者和健康人群，可能是因为P16基因在正常人体组织细胞中往往不表达或低表达，而在乳腺恶性病变患者体内高表达[8]。本研究发现，Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌患者血清P16均高于Ⅰ期乳腺癌患者，提示P16在乳腺癌早期诊断中有重要意义。可能是因为P16基因属于一种抗癌基因，也是细胞周期中的基本基因，直接参与细胞周期的调控，表达的P16基因还会刺激机体免疫系统产生更多的P16自身抗体，P16主要调节细胞增殖及分裂，若P16基因缺失、突变等引起其功能异常，则失去对细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4)的抑制能力，导致细胞进入恶性增殖，引发恶性肿瘤[9-10]。且Ⅱ期乳腺癌患者血清P16高于Ⅲ期乳腺癌患者，可能是因为P16基因不仅通过介导阻滞细胞增殖周期，还可诱导肿瘤细胞凋亡。乳腺良性病变时传统肿瘤标志物也会增高，限制了诊断敏感性，本研究中P16在乳腺癌患者中检测的曲线下面积、敏感性、特异性均高于良性组患者，且Ⅱ期乳腺癌患者中的以上检测值均高于良性组与Ⅰ期、Ⅲ期乳腺癌组，表明血清P16在诊断乳腺恶性病变中具有临床意义。

综上所述，血清P16自身抗体可反映乳腺良恶性病变的过程，因此可作为诊断乳腺良恶性病变的血清学标志物。