资生泻心汤治疗中晚期胃癌SOX方案化疗后口腔黏膜炎30例

张 珍，蔡小平 ，任为民

(1.荥阳市中医院，河南 荥阳450100； 2.河南省中医药研究院，河南 郑州 450004)

化疗性口腔黏膜炎是恶性肿瘤者接受化疗时的常见并发症，临床表现为化疗后口腔黏膜的红斑和溃疡，导致患者疼痛，进食、饮水、吞咽、语言交流出现困难，严重者往往合并感染、出血，导致化疗不能正常进行。胃癌是我国常见的恶性肿瘤，SOX(奥沙利铂+替吉奥)方案因较高的有效率和疾病控制率，成为进展期胃癌的一线化疗方案[1]。李远军等的一项分析结果显示：胃癌患者运用SOX方案化疗后的口腔黏膜炎发生率为41%[2]。目前，现代医学主要采用细胞因子及生长因子类药物含漱或局部涂抹的方法治疗[3-4]，然而化疗相关性口腔黏膜炎的发生与化疗期间消化道反应程度、患者的焦虑、抑郁情绪、口腔PH值、白细胞计数、肿瘤临床分期等多种因素相关，单纯局部用药，没有针对这些因素的综合治疗措施，必然会影响治疗效果[5-6]。2015年7月—2018年12月，笔者采用资生泻心汤治疗中晚期胃癌SOX方案化疗后口腔黏膜炎30例，总结报道如下。

1 一般资料

选择河南省中医药研究院肿瘤科和荥阳市中医院肿瘤科收治的60例SOX方案化疗后出现2级和3级口腔黏膜炎的胃癌患者，按1∶1的比例随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男17例，女13例；年龄平均(50.00±4.97)岁；病程平均(11.00±2.33)月。对照组30例，男19例，女11例；年龄平均(49.00±5.11)岁；病程平均(10.00±3.11)月。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均由病理组织学检查诊断为胃癌，且在接受SOX方案化疗后21 d内出现口腔黏膜炎。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照参考文献[7]中关于口腔黏膜炎党的分级标准。1级：无症状或轻症，无需治疗。2级：中度疼痛，不影响经口进食，需要调整饮食。3级：重度疼痛，影响经口进食。4级：危及生命，需要紧急治疗。5级：死亡。

2.2 中医诊断标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[8]“复发性口疮证”的诊断标准。主症：溃疡，自发痛，激惹痛。次症：心烦急躁，口热口干，尿黄便干。依据指导原则中的症状分级量化表制订中医症状积分将症状分为 4 个等级，分别记 0，1，2，3 分(1，2，3分分别对应表中的轻、中、重，无症状记0分)，总积分为各症状累计得分，得分越高代表症状越严重。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①经病理组织学确诊为胃癌的患者；②入组前21 d之内使用SOX方案化疗的患者；③化疗中及化疗后出现口腔黏膜炎的患者；④年龄18～70周岁；⑤KPS评分>60分；⑥无严重肝肾功能不全的患者。

3.2 排除病例标准

①合并未控制的心脑血管疾病、糖尿病，可能干扰本研究者；②既往有反复发作的顽固性疱疹性口腔炎、白塞氏病病史者；③合并Ⅲ～Ⅳ度消化道反应，影响进食及服药的患者；④同时接受头颈部放疗的患者；⑤因合并细菌及真菌感染，需要使用抗生素及抗真菌药物治疗的患者；⑥合并精神障碍、智力障碍及依从性差的患者。

4 治疗方法

对照组给予重组人粒细胞集落刺激因子rh G-CSF(由齐鲁制有限公司产品生产，国药准字S199900500，9.0×106IU，150 μg)100 μg+庆大霉素16万U(由天方药业有限公司生产，国药准字H41020366，2 mL∶8万U)+地塞米松磷酸钠注射液(由广州白云山天心制药股份有限公司生产，国药准字H44022091，1 mL∶5 mg)5 mg+20 g/L利多卡因10 mL(由河北天成药业股份有限公司生产，国药准字H13022313，5 mL∶0.1 g)混匀，置于9 g/L氯化钠注射液(由四川科伦药业股份有限公司生产，国药准字H51021157，250 mL∶2.25 g)100 mL中低温(0～ 4 ℃) 保存，含漱。1 d 5次，每次10 mL，连用5 d[9]。治疗组给予资生泻心汤，药物组成：清半夏30 g，炙甘草30 g，黄连10 g，黄芩10 g，干姜10 g，人参10 g，大枣10枚，山药30 g，白术10 g，玄参10 g，柿霜3 g，牛蒡子10 g。1 d 1 剂，头煎加水400 mL，文火煎30 min，取汁200 mL;二煎加水200 mL，文火煎15 min，取汁100 mL。二煎混匀，分早、中、晚3次服完，服药困难者改为频服，共5剂。两组均于治疗前、治疗开始后第3天、治疗第5天分别记录口腔黏膜炎的NCI分级和中医症状量化评分并判定疗效。

5 疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[8]的标准。临床痊愈：用药3 d以内症状、体征明显减轻;用药5 d以内症状、体征消失。显效：用药5 d以内症状、体征明显减轻，积分减少≥70%。有效：用药5 d以内症状、体征减轻，积分减少≥30%。无效：用药5 d以内症状、体征均无明显改善，积分减少不足30%。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2.70，P<0.01，差异有统计学意义。

表1 两组晚期胃癌SOX方案化疗后口腔黏膜炎患者疗效对比 例

7.2 两组治疗前后口腔黏膜炎NCI分级情况对比

见表2。治疗前两组对比，经Ridit分析，u=0.17，P>0.05，差异无统计学意义；治疗开始3 d后对比，经Ridit分析，u=0.83，P>0.05，差异无统计学意义；治疗开始5 d后对比，经Ridit分析，u=2.90，P<0.05，差异有统计学意义。

表2 两组晚期胃癌SOX方案化疗后口腔黏膜炎患者治疗前后口腔黏膜炎NCI分级情况对比 例

7.3 两组治疗前后中医症状积分对比

见表3。

表3 两组晚期胃癌SOX方案化疗后口腔黏膜炎患者治疗前后中医症状积分对比 分，

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

8 讨 论

中医学认为中晚期胃癌SOX方案化疗后口腔黏膜炎属“口疮”“口疳”范畴，多数医家认为病位在心、脾，病机以心脾积热、阴虚火旺为主[10]；除此之外，还存在中气不足、肾阳虚衰的因素[11]。对于化疗后的患者，其病机更为复杂，因恶性肿瘤的病机为正虚邪实，加上化疗损伤正气，伤及气血，导致脏腑功能紊乱，气血阴阳失调，脾胃受损，运化失职，脾虚血燥；或阴阳两虚，虚火上乘，热毒积聚亦导致口疮发生。对于胃癌的患者，原本病位就在中焦脾胃，加之化疗药物损伤，正气亏虚，湿困脾胃成为胃癌化疗后口腔溃疡的主要病机[12]。据此，笔者将临床常用的治疗口疮的甘草泻心汤和补益后天之本的资生汤联合化裁为资生泻心汤，用于胃癌化疗后口腔黏膜炎的治疗取得了满意的疗效。

甘草泻心汤出自张仲景《金匮要略·百合狐惑病脉证并治》，全方由甘草、黄芩、干姜、半夏、人参、黄连、大枣组成，为治疗口疮寒热错杂型的良方。《医宗金鉴》方论：方以甘草命名者，取和缓之意。用甘草、大枣之甘温，补中缓急，治痞之益甚；半夏之辛，破客逆之上从；黄芩、黄连泻阳陷之痞热；干姜散阴凝之痞寒，缓急破逆，泻痞寒热，备乎其治矣[13]。资生汤出自张锡纯《医学衷中参西录》，原治劳瘵羸弱已甚，饮食减少，喘促咳嗽，身热脉虚数者。全方由生山药，玄参、白术、生鸡内金、牛蒡子、柿霜组成。张锡纯谓：脾为后天之本，能资生一身。脾胃健壮，多能消化饮食……用于术以健脾之阳，脾土健壮，自能助胃。山药以滋胃之阴，胃汁充足，自能纳食。而脾与胃相助为理，一气贯通，脏病不能助腑，亦即胃不能纳食之由也。鸡内金为鸡之脾胃，中有瓷、石、铜、铁，皆能消化，其善化有形郁积可知；且其性甚和平，兼有以脾胃补脾胃之妙，故能助健补脾胃之药，特立奇功，迥非他药所能及也。方中以此3味为不可挪移之品。玄参《神农本草经》谓其微寒，且其味甘胜于苦，不至寒凉伤脾胃可知，故用之以去上焦之浮热[14]。

综上所述，胃癌化疗后的口腔黏膜炎，其病机为本虚标实，若单纯补益脾胃，则有助热之嫌；单纯清热祛湿，泻火解毒，则重伤脾胃，唯有兼顾补益脾胃和清热泻火祛湿方能奏效。甘草泻心汤泻火补中，但其主旨是以泻火为主，胃癌病化疗后的病人中气大虚，故配合资生汤培补后天，使正气恢复，虚热消退，口疮自愈。