左旋咪唑治疗白癜风的效果评价及对患者T淋巴细胞亚群和Th1/Th2类细胞因子的影响

郄永强，周会杰，张恒坡

(濮阳市安阳地区医院 1 核医学科，2 皮肤科，安阳 455000)

白癜风是临床常见的皮肤病。研究证实，卡介菌多糖核酸注射液、泼尼松、维生素B2片、他克莫司软膏联合治疗白癜风有一定效果，但该治疗方案仍需改进[1]。左旋咪唑可诱导Ⅰ类细胞因子的释放，进而激发细胞免疫，调节T淋巴细胞亚群水平[2]。有研究认为[3-4]，白癜风患者T淋巴细胞亚群水平和Th1/Th2平衡紊乱，需引起重视。为进一步提高白癜风患者的疗效，本研究尝试应用左旋咪唑治疗白癜风并观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象

申报医院伦理委员会通过后，选取2017年10月～2019年2月本院皮肤科收治的84例白癜风患者，按随机数表分为2组(n=42)。纳入标准：① 符合白癜风诊断标准者；② 成年患者；③ 寻常型白癜风患者，且均处于进展期；④ 签署知情同意书。排除标准：① 合并其他类型皮肤疾病者；② 伴有自身免疫性疾病者；③ 有药物滥用史者；④ 存在肝肾功能不全者；⑤ 伴有精神障碍或顽固性失眠者。

1.2 治疗方法

对照组患者给予常规治疗[5]：① 卡介菌多糖核酸注射液(湖南斯奇生物制药有限公司，规格：1 ml，批准文号：国药准字S20020019，生产批号：170125C)肌内注射，3 ml/次，3次/周。② 泼尼松(上海上药信谊药厂有限公司，规格：5 mg，批准文号：国药准字H31020771，生产批号：170308Y)口服，0.3 mg/kg，每天清晨8点口服。③ 维生素B2片(四川省旺林堂药业有限公司，规格：5 mg，批准文号：国药准字H51021035，生产批号：1705110002)口服，5 mg/次，每天3次。④ 他克莫司软膏(浙江万晟药业有限公司，规格：1%，批准文号：国药准字H20133244，生产批号：17051116)外用，均匀涂抹于皮损处，3次/天。观察组在对照组基础上予以左旋咪唑片(西南药业股份有限公司，规格：25 mg，批准文号：国药准字H50020049，生产批号：170411006A)口服[6]，150 mg/天，分3次口服，连用3天后休息11天。两组均以1个月为1个疗程，持续3个疗程。

1.3 观察指标

采用美国贝克曼库尔特公司生产的流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+，对比治疗前后T淋巴细胞亚群水平变化。采用日本日立7600型全自动生化分析仪检测干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)，对比治疗前后Th1/Th2类细胞因子变化。记录两组患者治疗过程中的不良反应。

1.4 疗效判定标准

参照《实用白癜风诊疗全书》标准，痊愈：白斑全部消失，肤色恢复正常；显效：白斑消退，皮损面积缩小至少50%；有效：白斑缩小，皮损面积缩小超过10%，且不足50%；无效：治疗后白斑无变化甚至增多，皮损面积缩小不足10%甚或增加。除无效外的占比即为总有效率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

两组基线资料均无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 基线资料对比

2.2 临床疗效比较

观察组：痊愈26例、显效10例、有效5例、无效1例，总有效率为97.62%；对照组：痊愈18例、显效9例、有效8例、无效7例，总有效率为83.33%。观察组总有效率高于对照组(χ2=4.974，P=0.026)。

2.3 T淋巴细胞亚群水平变化比较

两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+下降，本组内和治疗后2组间差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 T淋巴细胞亚群水平变化比较

与本组治疗前比较，a：P<0.05；与对照组比较，b：P<0.05

2.4 Th1/Th2类细胞因子变化比较

两组治疗后IL-4均升高，IFN-γ均下降，组内和治疗后2组间差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 Th1/Th2类细胞因子变化比较

与本组治疗前比较，a：P<0.05；与对照组比较，b：P<0.05

2.5 不良反应比较

观察组食欲减退1例、瘙痒、胸闷各2例，总不良反应发生率为11.90%；对照组瘙痒、胸闷各1例，总不良反应发生率为4.76%，两组差异无统计学意义(χ2=0.623，P=0.430)。

3 讨论

白癜风的常见病因是黑色素细胞破坏，与遗传因素、环境因素、神经化学物质和自身免疫系统紊乱等均有密切关联。有研究发现，白癜风患者T淋巴细胞亚群水平紊乱，且Th1/Th2平衡被打破[7]，而改善上述免疫状态是治疗白癜风患者的重要措施，临床医师应引起高度重视。

本研究显示，观察组的治疗总有效率(97.62%)高于对照组的83.33%，可知左旋咪唑治疗相较于单纯常规药物治疗白癜风患者可显著增强其临床效果。左旋咪唑是一种免疫调节药物，主要是通过调节细胞免疫功能发挥作用，且疗效确切。研究指出，左旋咪唑可而减轻黑色素细胞的受破坏程度，缩小皮损面积[8]，与本研究结果一致，证实了该药物对此类患者的有效性。

本研究中，两组治疗后T淋巴细胞亚群水平和Th1/Th2均基本恢复正常，且观察组均优于对照组，可知左旋咪唑治疗可有效调节白癜风患者的T淋巴细胞亚群水平和Th1/Th2平衡。白癜风患者体内的T淋巴细胞可能受到某种抗原刺激被激活，CD4+细胞的分化减少，CD8+细胞增殖[9]，导致细胞免疫功能紊乱，且与病情和预后均有密切关系。而Th1/Th2平衡是维持机体正常免疫状态的重要条件，二者失衡是白癜风发生和发展的重要基础。IFN-γ是Th1型细胞因子之一，可介导细胞免疫。IL-4则是Th2型细胞因子，主要介导体液免疫。当Th1/Th2发生漂移，则意味着机体免疫平衡状态被打破，可诱发多种免疫性疾病。因此在白癜风患者治疗期间，积极采取有效措施改善T淋巴细胞亚群水平以及调节Th1/Th2平衡，将对控制病情具有至关重要的临床意义。左旋咪唑不仅可以诱导Ⅰ类细胞因子释放并增强细胞免疫功能，还可调节Ⅰ类与Ⅱ类细胞因子的相对关系，改善T淋巴细胞亚群的平衡与稳定，减轻机体异常免疫反应所造成的伤害[10-11]。在白癜风患者治疗中应用左旋咪唑还可调节细胞免疫，促使T淋巴细胞亚群水平恢复正常水平，因此对T淋巴细胞亚群水平和Th1/Th2平衡均有良好的改善作用。因此，左旋咪唑可增强皮肤黏膜的免疫功能与抵抗力，改善皮肤黏膜的屏障功能，进而积极控制病情。

此外，本研究中两组安全性相近，提示左旋咪唑治疗白癜风患者是安全的。综上，建议在白癜风患者采用常规药物治疗的同时给予左旋咪唑治疗，疗效和安全性良好。治疗机制为左旋咪唑调节T淋巴细胞亚群和Th1/Th2类细胞因子水平，增强细胞免疫功能。