老年2型糖尿病患者25羟维生素D与糖脂代谢、颈动脉内膜中层厚度的关系

董智慧 (内蒙古包钢医院老年病科，内蒙古 包头 014010)

2型糖尿病(T2DM)主要是由遗传、环境等多种因素引发的一种慢性疾病，糖代谢紊乱为该患者的主要表现特征〔1,2〕。近年来，随着人们生活水平的不断提高及饮食习惯的逐渐改变，T2DM的发病率正呈逐年上升趋势，已成为目前严重影响人们生命健康安全的疾病之一〔3〕。随着临床相关研究的不断深入，越来越多的学者发现25羟维生素D在胰岛素分泌、胰岛素敏感性及能量代谢方面起着至关重要的作用〔4,5〕。25羟维生素D属于固醇类脂溶性维生素之一，也是一种类固醇激素，既往临床研究证实其主要作用为调节钙磷代谢，也有研究发现其可能参与了T2DM、肥胖症及心血管疾病的发生〔6,7〕。本研究主要探讨老年T2DM患者血清25羟维生素D水平与糖脂代谢、颈动脉内膜中层厚度的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年3月至2018年2月内蒙古包钢医院收治的老年T2DM患者120例为研究组。纳入标准：①均符合T2DM诊断标准〔8〕：糖化血红蛋白(HbA1c)水平≥6.5%，且空腹血糖(FBG)水平≥7 mmol/L，餐后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，年龄≥60岁；②入院前均未接受相关治疗；③临床病历资料完整。排除标准:①服用维生素D、钙剂、糖皮质激素等药物者；②骨矿疾病者:如甲状旁腺功能减退症或亢进症、骨软化症、成骨不全、畸形性骨炎等；③慢性肝病、慢性肾病者；④库欣综合征、甲状腺功能亢进症者；⑤胃肠道疾病者：胃溃疡、大肠克隆病、节段性小肠炎和慢性痢疾等；⑥结缔组织疾病者；⑦所有恶性肿瘤者；⑧长期卧床、营养不良者。其中男77例，女43例，年龄61～82岁，平均(73.25±5.32)岁；腰围79.1～97.4 cm，平均(87.53±9.25)cm。另选取同期于内蒙古包钢医院接受体检的健康老年人120例设为对照组，其中男74例，女46例，年龄60～84岁，平均(73.33±5.29)岁；腰围79.3～97.7 cm，平均(87.50±9.31)cm。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。两组受试者均签署了知情同意书，医院伦理委员会已批准。

1.2研究方法 所有人员入院后于次日采集清晨空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min离心10 min，取上层血清保存于-80℃冰箱中待检。其中血清25羟维生素D采用罗氏411化学发光法进行检测，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，试剂盒购自上海润达医疗科技股份有限公司。糖脂代谢相关指标包括FBG、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、HbA1c、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。其中FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平采用全自动化生化仪(Siemens ADVIA 2400)进行测定。HOMA-IR主要是根据稳态模型法进行计算：HOMA-IR=空腹胰岛素(FINS，μU/L)×FBG(mmol/L)/22.5。HbA1c采用高效液相色谱仪进行检测。颈动脉内膜中层厚度采用颈动脉超声进行测定：检测仪器为PHILIPSIE33型彩色多普勒超声诊断仪(购自荷兰飞利浦公司)，探头设置频率为7.5～12 MHz。检测前要求患者取仰卧位，头部稍转向对侧，自锁骨上窝起逐渐上移，显示左右侧颅外颈总动脉、分叉部、颈内动脉。其中颈动脉内膜中层厚度定义为腔内膜交界面至外膜上层之间的距离，以后壁颈动脉内膜中层厚度为标准，取6点平均值即为颈动脉内膜中层厚度。颈动脉超声检查及评估由内蒙古包钢医院影像科2位相同的专业医师完成。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0软件进行χ2、t检验，Pearson相关分析。

2 结 果

2.1两组血清25羟维生素D水平和颈动脉内膜中层厚度对比 研究组血清25羟维生素D水平较对照组明显降低，而颈动脉内膜中层厚度较对照组明显升高(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清25羟维生素D水平和颈动脉内膜中层厚度对比

2.2两组糖脂代谢相关指标水平对比 研究组FBG、HOMA-IR、HbA1c、TG、LDL-C水平均较对照组明显升高，而HDL-C水平较对照组明显降低(P<0.05)，两组TC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别FBG(mmol/L)HOMA-IRHbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)研究组9.75±1.072.55±1.499.05±2.712.21±1.594.70±0.921.12±0.192.98±0.65对照组5.03±0.511.10±0.524.95±0.481.14±0.424.51±0.631.34±0.242.57±0.60t/P值43.621/0.00010.065/0.00016.319/0.0007.127/0.0001.867/0.0637.873/0.0005.077/0.000

2.3老年T2DM患者血清25羟维生素D与糖脂代谢、颈动脉内膜中层厚度的相关性分析 老年T2DM患者血清25羟维生素D水平与FBG(r=-0.632,P=0.000)、HOMA-IR(r=-0.613,P=0.008)、LDL-C(r=-0.573,P=0.000)、颈动脉内膜中层厚度(r=-0.673,P=0.000)均呈负相关，而与HDL-C呈正相关关系(r=0.513,P=0.015)，而与HbA1c(r=-0.214,P=0.175)、TG(r=-0.185,P=0.266)、TC无相关性(r=0.335,P=0.172)。

3 讨 论

动脉粥样硬化是T2DM患者死亡的主要原因，其中颈动脉内膜中层厚度是目前临床广泛用于反映全身动脉粥样硬化的可靠指标，且其与糖尿病早期大血管病变的发生存在密切相关〔9～11〕。另有研究报道显示，维生素D不仅参与钙磷及骨代谢过程，同时可能在T2DM的发生及动脉粥样硬化形成过程中也起着至关重要的作用〔12,13〕。25羟维生素D是维生素D在肝脏经25-羟化酶作用后的重要代谢产物，目前是被广泛用于反映机体维生素D营养状况的客观指标〔14,15〕。以往的报道已证实〔16〕，T2DM患者机体存在一定程度的糖脂代谢异常，且普遍认为监测患者的糖脂指标有助于更好地评估患者的病情及预后。但迄今为止，关于25羟维生素D与T2DM患者的糖脂代谢、颈动脉内膜中层厚度关系的相关研究并不多见，而对此进行研究有助于为临床诊治T2DM提供新型监测指标。本研究结果说明T2DM患者血清25羟维生素D水平明显呈低表达。其中主要原因可能与老年T2DM患者自身基础健康状况和生活质量较差，饮食摄入控制不当、缺少户外活动及日晒有关，维生素D合成与代谢能力下降，进一步导致体内的25羟维生素D处于较低水平〔17,18〕。本文结果和黄祺等〔19〕研究报道相符，提示了T2DM患者发生动脉粥样硬化的风险显著高于对照组。究其原因，本研究认为可能与氧化应激、内皮功能紊乱、血脂代谢异常及胰岛素抵抗等因素相关。此外， 本研究结果表明T2DM患者存在明显的糖脂代谢紊乱。也证实了25羟维生素D可作为临床上辅助评估老年T2DM患者糖脂代谢紊乱程度及动脉粥样硬化情况的指标，且25羟维生素D水平越低，患者糖脂代谢紊乱与动脉粥样硬化程度越高。分析原因，主要可能与25羟维生素D对糖代谢、脂代谢及颈动脉内膜中层厚度作用的影响机制有关〔20,21〕。具体而言，动脉粥样硬化的主要病因中即包含胰岛素抵抗，而25羟维生素D能够较好地保护患者的胰岛细胞，优化胰岛素抵抗。同时，25羟维生素D还可抑制机体内脂肪细胞的储脂能力，减缓斑块产生及血管管腔狭窄的进程，对机体的糖脂代谢及颈动脉内膜中层厚度均具有较为积极的影响〔22，23〕。