肝硬化腹水继发急性肾损伤患者血清Cys-C和尿NGAL水平及动态监测的临床意义

刘湛

(濮阳市人民医院 检验科，河南 濮阳 457000)

急性肾损伤为肝硬化腹水患者常见且较为严重的一种并发症，多表现为尿素氮与血肌酐迅速升高及肾小球滤过率下降，且伴有水钠潴留及电解质紊乱，具有较高的病死率，及早诊断并依据病情进行针对性治疗对降低病死率、改善预后具有重要意义。血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C，Cys-C)在体内需经过肾脏代谢，肾脏出现损伤时其水平会有所改变，是反映早期肾损伤的有效指标。此外，肾脏上皮细胞受损时，尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)分泌量会明显增加。基于此本研究选取90例肝硬化腹水继发急性肾损伤的患者及30例健康体检者，分析探讨血清Cys-C及尿NGAL水平变化在病情评估中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取濮阳市人民医院2016年1月至2018年10月收治的90例肝硬化腹水继发急性肾损伤患者，依据急性肾损伤分期标准分为观察A组、观察B组、观察C组，每组30例。观察A组女10例，男20例，年龄45～79岁，平均(63.50±5.00)岁；观察B组女11例，男19例，年龄46～80岁，平均(63.90±4.50)岁；观察C组女12例，男18例，年龄45～80岁，平均(64.01±4.00)岁。另选取同期30例健康体检者作为对照组，共30例，其中女9例，男21例，年龄46～79岁，平均(63.80±4.00)岁。各组性别、年龄相比，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审查批准。

1.2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：①观察组临床确诊为肝硬化腹水并发急性肾损伤；②研究对象均对本研究知情同意。(2)排除标准：①存在严重精神疾病或意识障碍；②合并甲亢或高血压、糖尿病；③合并恶性肿瘤；④合并活动性肺结核或梅毒；⑤有风湿免疫性疾病、冠心病等易引发肾损伤的疾病；⑥合并其他肾病；⑦出现急慢性感染。

1.3 检测方法 采集3 mL空腹静脉血，放置于室温下静置30 min，以3 000 r·min-1转速离心处理10 min(10 cm离心半径)，取上清液，采用日本日立全自动生化分析仪(7600型)，以颗粒增强散射免疫比浊法检测血清Cys-C水平，试剂盒购自中生北控生物科技股份有限公司。收集5 mL次日清晨中段尿，离心取上清液，采用酶联免疫吸附法检测尿NGAL水平，试剂盒购自武汉博士德公司。各指标正常参考范围：血清Cys-C为0.51～1.09 mg·L-1，尿NGAL为0.9～100 μg·L-1[1]。

2 结果

2.1 血清Cys-C及尿NGAL水平 观察组血清Cys-C水平和尿NGAL水平均较对照组高，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组血清Cys-C水平、尿NGAL水平对比

注：Cys-C—半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，NGAL—中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白。

2.2 观察组血清Cys-C及尿NGAL水平 观察组3个分组间血清Cys-C、尿NGAL水平差异有统计学意义(均P<0.05)，观察B组和观察C组两指标水平均高于观察A组，且观察C组两指标水平均高于观察B组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 观察组各分组间血清Cys-C、尿NGAL水平对比

注：与观察A组比较，aP<0.05；与观察B组比较，bP<0.05；Cys-C—半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，NGAL—中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白。

3 讨论

急性肾损伤是肝硬化腹水常见并发症之一，据统计高达19%的肝硬化腹水患者会发生急性肾损伤，为导致肝硬化腹水患者死亡的重要原因之一[2]。有报道显示，急性肾损伤临床诊断每延误12 h则患者病死率增加2.7倍[3]。因此，需寻找敏感度、特异度均较高的标志物，以提高早期诊断准确率，明确病情，为疾病早期治疗提供依据。

Cys-C为半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族成员，由120个氨基酸残基组成，由有核细胞产生，完全由近曲小管吸收、代谢，健康机体血液中Cys-C水平微乎其微，甚至检测不到，当肾小管受损时，Cys-C无法被肾小管重吸收，致使其大量进入血循环，血清Cys-C水平提高。有学者指出，当血清Cys-C在1.23 mg·L-1及以上时，其对急性肾损伤的诊断特异度高达86%[4]，且不受高胆红素血症、肌肉质量、炎症等影响，可作为临床评估肾损伤严重程度的敏感指标。本研究显示，观察组血清Cys-C水平高于对照组，可见血清Cys-C在肝硬化腹水急性肾损伤患者中呈高表达状态，可反映患者病情。NGAL是近年来发现的脂质运载家族新成员，由197个氨基酸残基组成，正常情况下其在肾小管上皮细胞中呈低表达状态，当肾脏组织受损时，尿液中NGAL水平会显著升高，在肾脏损伤后2 h内即可在血液或尿液中检测到，是发生肾损伤后最早产生的蛋白质之一，相比于血肌酐等实验室指标，其更敏感、更准确。有研究指出，NGAL对急性肾损伤诊断敏感度高达94.4%[5]。本研究结果显示，观察组尿NGAL水平高于对照组，且观察组不同分组间尿NGAL水平存在差异，尿NGAL水平随肾损伤程度的加重而不断升高，可有效反映患者肾损伤严重程度。但是，尿NGAL水平易受肾炎、尿路感染、炎症反应及免疫球蛋白A肾病等影响，不稳定，单一检测存在一定局限性，联合血清Cys-C检测可相互补充，更准确地反映患者病情。

综上，肝硬化腹水继发急性肾损伤患者血清Cys-C及尿NGAL水平较健康人群高，且二者水平随病情的加重而升高，可用于评估患者病情变化，指导临床进行针对性治疗。