贝伐单抗联合PC化疗对晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效

张琪，王文义

(平煤神马医疗集团总医院 肿瘤科，河南 平顶山 467000)

肺癌发病率与死亡率居全球恶性肿瘤首位，而非鳞非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占80%，患者晚期出现咳嗽、咳血、呼吸困难等症状[1]。非鳞NSCLC治疗以化疗为主，但易出现不良反应，不利于改善患者生活质量。贝伐单抗可抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)生物活性，延缓病灶转移进展[2]。本研究分析贝伐单抗联合PC化疗对晚期非鳞NSCLC的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年7月至2017年12月平煤神马医疗集团总医院收治的60例晚期非鳞NSCLC患者，采用随机数表法分为对照组和观察组，各30例。对照组：男17例，女13例；年龄27～69岁，平均(46.12±8.01)岁；大细胞癌2例，肺腺癌28例；临床分期为Ⅲb期11例，Ⅳ期19例。观察组：男16例，女14例；年龄26～70岁，平均(46.23±7.86)岁；大细胞癌2例，肺腺癌28例；临床分期为Ⅲb期12例，Ⅳ期18例。两组患者性别、年龄、病理类型、临床分期比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经平煤神马医疗集团总医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)经细胞学检查诊断为非鳞NSCLC，且为晚期；(2)一线患者。排除标准：(1)精神障碍；(2)心血管疾病；(3)对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法对照组接受培美曲塞注射液(南京先声东元药业有限公司，国药准字H20090135)治疗，500 mg·m-2，静滴时间>10 min，第1天；卡铂注射液(齐鲁制药有限公司，国药准字H10920028)，AUC=5，静滴30 min，第1天。观察组在对照组基础上接受贝伐单抗注射液(Roche Diagnostics GmbH，注册证号S20120068)治疗：15 mg·m-2，静滴，第1天。两组均以3周为1个治疗周期，共治疗6周期。

1.4 观察指标(1)治疗效果。依据实体瘤治疗疗效评价标准RECIST[3]评估治疗效果。完全缓解、部分缓解、稳定计入疾病控制。完全缓解、部分缓解计入客观有效。(2)无进展生存时间。(3)肿瘤标志物。抽取患者空腹静脉血3 mL，离心提取血清，以酶联免疫吸附法检测血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原125(carbohydrate antigen125，CA125)、VEGF水平，试剂盒购于南京森贝伽科技有限公司，按照说明书具体操作严格执行。

2 结果

2.1 治疗效果对照组部分缓解8例，稳定10例。观察组部分缓解16例，稳定9例。观察组客观有效率[53.33%(16/30)]、疾病控制率[83.33%(25/30)]均高于对照组[26.67%(8/30)、60.00%(18/30)]，差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.2 无进展生存时间对照组无进展生存时间为(6.24±1.01)个月，观察组无进展生存时间为(8.81±1.93)个月。观察组无进展生存时间长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 肿瘤标志物治疗前，两组CEA、CA125、VEGF水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组血清CEA、CA125、VEGF水平均较治疗前降低，且观察组血清CEA、CA125、VEGF水平均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清CEA、CA125、VEGF水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；CEA—癌胚抗原；CA125—糖类抗原125；VEGF—血管内皮生长因子。

3 讨论

与小细胞癌比较，非鳞NSCLC癌细胞分裂较慢，扩散转移晚，前期易被忽视，大多患者就诊时已经是中晚期，错失最佳手术时间，因此非鳞NSCLC临床治疗以化疗为主。相关研究指出，PC化疗可延长生存时间，改善临床症状，抑制病情恶化[4]。贝伐单抗是IgG1抗体，通过与VEGF结合来降低其生物活性，从而延缓肿瘤血管生成。本研究结果显示，观察组客观有效率、疾病控制率均高于对照组，表明贝伐单抗联合PC化疗治疗非鳞NSCLC效果确切，可提高治疗有效率和疾病控制率。分析其原因在于：贝伐单抗与PC化疗具有协同作用，其中培美曲塞是天然抗癌药物，具有良好抗肿瘤作用；卡铂抗肿瘤活性强，可抑制肿瘤细胞DNA，延缓其复制合成；上述药物与贝伐单抗联合应用可提高临床疗效，增强抗肿瘤能力。同时，本研究发现，观察组无进展生存时间长于对照组，提示贝伐单抗联合PC化疗可延长患者生存期，这与胡彬彬等[4]研究结果一致。

肿瘤细胞会释放VEGF，与受体结合可刺激新肿瘤血管生成，造成癌细胞扩散，呈恶性循环之势。而贝伐单抗可与VEGF结合，抑制其活性，阻断其于受体结合，延缓癌细胞扩散。CEA可促使肿瘤细胞与正常细胞结合，进行肿瘤转移，是NSCLC标志物之一；CA125是从上皮性卵巢癌抗原检测出的一种糖蛋白，存在与多种细胞中，在NSCLC中有较高表达特性，CA125是评估NSCLC病情进展的重要指标。本研究还发现，治疗后观察组血清CEA、CA125、VEGF水平均低于对照组，表明贝伐单抗联合PC化疗可降低肿瘤标志物水平，抑制肿瘤扩散。

综上所述，贝伐单抗联合PC化疗治疗非鳞NSCLC效果确切，可提高治疗有效率和疾病控制率，延长生存期，降低肿瘤标志物水平，抑制肿瘤扩散。