贝那普利联合辛托伐他汀对高血压合并阵发性房颤的疗效

姚颖府，刘晓峰

[郑州煤炭工业(集团)有限责任公司总医院 心内科，河南 郑州 452370]

阵发性房颤(paroxysmal auricular fibrillation，PAF)是心律失常的一种。研究表明，60、80岁以上人群发生率分别为5%、20%，而合并高血压的PAF患者发生率高达30%。随着人口老龄化速度加快，高血压合并PAF患者也逐渐增多[1]。贝那普利能降低心房压力，增强心脏舒张和收缩功能，提高心脏顺应性，改善患者心房结构，从而降低房颤复发概率。辛托伐他汀能改善心肌重构，缩短左心房内径，降低C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，从而减少心血管疾病的发生。本研究观察贝那普利联合辛托伐他汀对高血压合并PAF的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年10月至2018年10月郑州煤炭工业(集团)有限责任公司总医院收治的86例高血压合并PAF患者，按照随机数表法分为对照组和观察组，各43例。对照组：男25例，女18例；年龄45～76岁，平均(56.89±2.53)岁。观察组：男24例，女19例；年龄46～78岁，平均(56.65±2.48)岁。两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经郑州煤炭工业(集团)有限责任公司总医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：(1)符合《中国高血压防治指南》中的诊断标准[2]；(2)经心电图证实伴有PAF。排除标准：(1)继发性高血压；(2)合并冠心病、瓣膜性心脏病、病窦综合征；(3)甲状腺功能亢进症；(4)电解质紊乱；(5)不能完成规定疗程。

1.3 治疗方法两组均口服胺碘酮(江苏悦兴药业有限公司，国药准字H32024766)治疗：每次1.5 mg，每天3次，饭后1 h服用。对照组口服贝那普利(先声药业有限公司，国药准字H20063041)治疗：服用胺碘酮后1 h服用，每次5 mg，每天2次，早晚各1次。观察组接受贝那普利联合辛托伐他汀(辉瑞制药有限公司，国药准字J20120050)治疗：贝那普利用法用量同对照组；口服辛托伐他汀，每次10 mg，每晚1次。两组均连续治疗12个月。每月定期随访1次，统计PAF发作次数，检测患者血压，每3个月复查1次心电图。

1.4 观察指标(1)治疗前、治疗3、6、12个月后房颤控制总有效率。疗效评估标准[3]如下。发作标准为每次发作时间≥30 min或<30 min但需要药物控制。显效：治疗后每月PAF平均发作次数比治疗前减少>70%。有效：发作次数减少50%～70%。无效：减少<50%。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)治疗前、治疗3、6、12个月后患者左心房内径(left atrial diameter，LAD)：采用超声心动仪，使声束垂直于左心室后壁及室间隔，以M型超声取样。(3)治疗前、治疗3、6、12个月后患者血压[舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、收缩压(systolic blood pressure，SBP)]。

2 结果

2.1 房颤控制总有效率治疗3个月后，对照组显效11例，有效27例，无效5例，治疗总有效率为88.37%(38/43)，观察组显效10例，有效29例，无效4例，治疗总有效率为90.69%(39/43)，两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。治疗6个月后，对照组显效7例，有效25例，无效11例，治疗总有效率为74.41%(32/43)，观察组显效11例，有效28例，无效4例，治疗总有效率为90.69%(39/43)，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.957，P=0.047)。治疗12个月后，对照组显效12例，有效20例，无效11例，治疗总有效率为74.42%(32/43)，观察组显效12例，有效26例，无效5例，治疗总有效率为88.37%(38/43)，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.497，P=0.034)。

2.2 LAD治疗前、治疗后3、6个月后两组LAD比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗12个月后，观察组LAD小于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表1。

表1 两组治疗前后LAD比较

注：LAD—左心房内径。

2.3 血压治疗前、治疗3、6、12个月后两组DBP、SBP水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血压比较

注：SBP—收缩压；DBP—舒张压；1 mm Hg=0.133 kPa。

3 讨论

高血压患者舒张期左心室血流充盈、舒张功能减退，导致左心房压力负荷及容量增大，以至心房肌纤维化，收缩功能减退。以上病理变化会引起心电活动异常，如缩短心房肌细胞不应期、增加除极异质性、减慢心房内传导等，在此基础上会发生PAF。

胺碘酮用于PAF复律及窦律维持，疗效已得到公认，但不能完全抑制房颤，因而导致房颤复发，是目前治疗的重难点。房颤复发是由于心房电重塑及结构重塑，激活肾素-血管紧张素系统，导致血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)增加，进一步诱发心房纤维化，参与心房的解剖重构。贝那普利是血管紧张素转换酶抑制剂，能减少AngⅡ生成，减轻心房电重构，延长有效不应期，缩短心房复极时间，减轻复极不均一性，降低心房电生理离散度，同时能抑制醛固酮合成，抑制心房结构重构[4]。此外，CRP与PAF的发生和维持有关，且炎症会导致心房电及结构重塑，启动并维持房颤，同时Racl(Rho家族成员)能与GTP酶结合的蛋白，通过多种途径为房颤发生提供必需物质并促进心房结构重构。辛托伐他汀可显著降低CRP水平，且有一定的抗炎作用，并能抑制Racl及下游信号激活，阻止心房结构重构，预防房颤发生。本研究结果显示，治疗6、12个月后，观察组房颤控制总有效率均高于对照组，治疗12个月后观察组LAD小于对照组，提示贝那普利联合辛托伐他汀治疗高血压合并PAF可明显控制房颤，缩小LAD。本研究结果还显示，治疗后两组DBP、SBP水平无明显差异，提示贝那普利联合辛托伐他汀治疗高血压合并PAF，对血压无明显影响。

综上可知，贝那普利联合辛托伐他汀治疗高血压合并PAF，可明显控制房颤，缩小LAD，对血压无明显影响。