宫颈电热圈环切术联合重组人干扰素α-2b栓治疗宫颈低级别鳞状上皮内病变合并高危人乳头瘤病毒感染的临床效果

刘恒

(镇平县第二人民医院 妇产科，河南 南阳 474250)

根据癌变风险高低临床将宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)可分为宫颈低级别鳞状上皮内瘤变(LSIL)和宫颈高级别鳞状上皮内瘤变(HSIL)。虽然既往研究显示多数LSIL患者症状可自行消退，但在长期随访过程中发现仍有部分LSIL患者可进展至HSIL，增加宫颈癌发病风险[1]。近年来临床研究显示，人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染是导致CIN和原位癌发生的重要因素，并发HPV感染的CIN患者原位癌发生风险也显著高于非HPV感染患者[2]。因此，积极有效的治疗对于伴有高危HPV感染的LSIL患者十分重要。本研究探讨宫颈电热圈环切术(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)联合重组人干扰素α-2b栓治疗LSIL合并高危HPV感染的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数表法将2017年1月至2019年1月在镇平县第二人民医院就诊的84例LSIL合并高危HPV感染的患者分为对照组和观察组，各42例。对照组：年龄25～49岁，平均(35.08±3.17)岁。观察组：年龄26～51岁，平均(35.22±3.34)岁。两组患者年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经镇平县第二人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)经液基细胞学检查(TCT)、宫颈四点活检确诊为LSIL伴高危HPV感染；(2)白带清洁度Ⅰ～Ⅱ级。排除标准：(1)合并其他妇科疾病；(2)入组前3个月内接受过相关治疗；(3)重要脏器功能不全；(4)恶性肿瘤；(5)凝血、免疫功能障碍；(6)妊娠期及哺乳期；(7)精神障碍。

1.3 治疗方法两组均接受LEEP治疗。于患者月经结束5～7 d后进行手术，取膀胱截石位，常规消毒、铺巾后擦拭阴道分泌物，暴露宫颈，使用碘液标记病灶，将LEEP刀功率调整至50 W，在病灶外缘3～5 mm处插入电极，深度15～25 mm，缓慢移动电极，一次性切除病灶。术中使用电凝止血，术后阴道填塞碘仿纱布，压迫止血。两组术后均接受常规抗感染治疗。观察组于术后第1次月经结束后接受重组人干扰素α-2b栓[安徽安科生物工程(集团)股份有限公司，国药准字S20020103]治疗，清洗外阴后将凝胶置于阴道后穹窿处，每次1粒，隔天用药1次，连续用药3周。

1.4 观察指标(1)术后3、6个月HPV阴性率。(2)IgG、IgA：采用酶联免疫吸附法检测患者术前和术后3个月时患者IgG、IgA水平。(3)治疗总有效率。显效：宫颈光滑，TCT、镜检未见LSIL病灶。有效：病症范围缩小，HPV病毒载量明显下降或消失。无效：病症范围缩小<1/3或CIN分级上升。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 HPV转阴率术后3、6个月观察组HPV转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组术后HPV转阴率比较[n(%)]

2.2 IgG、IgA术后3个月两组IgG、IgA水平均较术前升高，且观察组IgG、IgA水平均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组术前和术后3个月IgG、IgA水平比较

注：与同组术前比较，aP<0.05；与对照组术后3个月比较，bP<0.05。

2.3 治疗总有效率观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗总有效率比较(n，%)

注：与对照组比较，aχ2=4.459，P=0.035。

3 讨论

CIN是反应宫颈癌变发生的一个持续过程，随着近些年我国女性“两癌筛查”等公共卫生活动的不断开展，CIN检出率不断上升。CIN发病原因极为复杂，但HPV感染是其发生的首要因素，HPV是一种球形DNA病毒，可引发皮肤黏膜的鳞状上皮恶性增殖，从而引发多种皮肤黏膜疾病，其中HPV-16、18、30、31、33、35、39等亚型为引发宫颈癌的高危亚型[3]。根据患者病情进展，CIN又可分为LSIL和HSIL，LSIL和HSIL在临床诊断、治疗和预后方面存在较大差异。HSIL存在高癌变风险，而LSIL癌变风险较低，临床医生多推荐患者进行持续观察，持续高危HPV感染会提高LSIL癌变风险，因此有效的治疗仍十分必要。

LEEP是目前临床治疗宫颈疾病的常用手段，主要通过超高频电刀切除病灶组织，具有创伤小、出血少、术后宫颈功能恢复快等特点，有效避免了传统冷刀锥切需要麻醉才能进行手术的缺点，且术中可直接电凝止血，减轻患者痛苦和心理负担[4]。重组人干扰素α-2b是临床常用的一种广谱抗病毒药物，但其本身并不直接作用于病毒本身，而是通过免疫细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白发挥抗病毒作用[5]。本研究结果显示，加用重组人干扰素α-2b治疗的观察组HPV清除率和治疗总有效率均高于对照组，术后3个月IgG、IgA水平均高于对照组。这表明重组人干扰素α-2b可有效加速HPV的清除，不仅有较好的抗病毒作用，也有较好的免疫调节作用，从而加快患者康复。本研究仍有一定的局限性，随访时间较短，两组远期疗效差异性仍不完全明确，且未纳入HSIL患者，LEEP联合重组人干扰素α-2b栓治疗HSIL的临床效果仍需进一步研究。

综上所述，LEEP联合重组人干扰素α-2b治疗LSIL并发高危HPV感染临床效果较好，可有效清除HPV，具有临床推广价值。