血清Ⅲ型前胶原氨基端肽及半乳糖凝集素3水平与老年顽固性心力衰竭患者心功能的相关性

凌 佳, 庄晓华, 阚丽虹, 蔡振荣, 朱中生

(复旦大学附属上海市浦东医院 心内科, 上海, 201399)

心力衰竭是临床常见的一种心血管疾病，主要因多种原因导致大心脏功能结构及功能出现异常，诱发心室出现射血及充盈能力障碍，继而无法满足心肌供氧及正常组织代谢，导致患者出现心悸、呼吸困难、心绞痛等不适症状。顽固性心力衰竭又称“难治性心力衰竭”，主要指患者在确诊心力衰竭后，积极进行常规对症治疗后仍无效，需住院治疗[1-2]。顽固性心力衰竭是各种疾病诱发心力衰竭发展的终末阶段，属于一种较为复杂的临床综合征，而老年患者常合并高血压、冠心病、糖尿病等疾病，身体状况较差，若未能及时进行有效治疗，将危及生命安全[3-4]。因此，临床及时有效地评估老年顽固性心衰患者的病情严重程度，制定针对性的治疗方案，对及时控制病情以及改善患者预后意义重大。相关研究[5-6]证实，心力衰竭患者血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)及半乳糖凝集素3(Gal-3)水平显著高于健康人群，且与患者预后具有一定相关性。本研究回顾性分析95例顽固性心力衰竭老年患者的临床资料，探讨血清PⅢNP及Gal-3水平与老年顽固性心力衰竭患者心功能的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院2018年3月—2019年7月收治的95例老年顽固性心力衰竭患者的临床资料，其中男51例，女44例; 年龄60～89岁，平均(68.34±6.62)岁; 其中冠心病54例，扩张型心肌病12例，高血压性心脏病18例，扩张型心肌病11例。纳入标准: ① 符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[7]中相关诊断标准，并且经β受体阻滞剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂、利尿剂及征象肌力药等综合对症治疗后，效果不甚理想，仍需住院治疗的顽固性心力衰竭治疗者; ② 美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级; ③ 左心室射血分数≤40%; ④ 休息或轻微活动期间出现呼吸困难症状者; ⑤ 心力衰竭发生时间大于6个月; ⑥临床资料完整者。排除标准: ① 合并心源性休克者; ② 伴有严重瓣膜狭窄、狭窄性心包炎、肥厚型心肌病及限制性心肌病者; ③ 伴有3个月以内急性创伤者; ④ 合并急性心肌梗死、脑卒中、肺栓塞及自身免疫性疾病者; ⑤ 合并肝、肾、肺及骨代谢疾病及结缔组织者。

1.2 分组方法

NYHA心功能分级标准: 心脏病史，活动不受限，正常活动未出现心悸、心绞痛及呼吸困难症状，为Ⅰ级; 心脏病史，活动受限，休息时无症状，活动后出现心悸、心绞痛及呼吸困难症状，为Ⅱ级; 心脏病患者活动活动明显受限，休息时未出现不适，稍作活动即会出现心悸、心绞痛及呼吸困难症状，为Ⅲ级; 活动严重受限，休息时仍出现心悸、心绞痛及呼吸困难症状，且活动后症状加重，为Ⅳ级。根据NYHA心功能分级标准将95例患者分为2组，其中心功能为Ⅲ级的59例患者纳入A组，心功能为Ⅳ级的36例患者纳入B组。

1.3 研究方法

设计一般情况调查量表，仔细查阅患者的病历资料，详细记录2组患者的一般资料(性别、年龄、体质量指数、冠心病、高血压、吸烟史等)及血清PⅢNP、Gal-3水平。血清检查: 入院次日清晨抽取患者空腹静脉血5 mL, 将血液样本置于EDTA-2K抗凝管中，摇匀待血液凝固后, 10 min后, 3 000转/min离心15 min, 取上清液放于离心管中，放置于-80 ℃冰箱中保存，集中后进行统一检测，选用全自动电化学发光免疫分析仪(美国拜耳公司，型号ACS180), 采用电化学发光免疫分析法检测PⅢNP水平; 选用酶标仪(深圳市汇松科技发展有限公司，型号MB-530), 采用酶联免疫吸附法检测Gal-3水平，其中酶标仪在450 nm波长下检测吸光度，并通过标准曲线计算Gal-3, 检测试剂盒均由上海酶联生物有限公司提供。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 一般资料比较

2组患者性别、年龄、体质量指数、合并症及吸烟史等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

2.2 血清指标比较

A组患者血清PⅢNP、Gal-3均低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者一般资料对比

表2 2组患者血清PⅢNP、Gal-3水平对比 ng/mL

PⅢNP: Ⅲ型前胶原氨基端肽; Gal-3: 半乳糖凝集素3。

与A组比较, *P<0.05。

2.3 血清PⅢNP、Gal-3与老年顽固性心衰患者心功能的相关性

Spearman相关性分析显示，血清PⅢNP、Gal-3与老年顽固性心力衰竭患者心功能分级呈正相关(r=0.429、0.424,P<0.05)。

3 讨 论

目前，心力衰竭发生的具体机制尚不明确，但临床普遍认为心力衰竭的发生及发展与心室重构存在一定联系。当心肌出现损伤或负荷量增大时，会促使心肌发生代偿作用，以保证心肌正常血流灌注，而心肌代偿的长期持续发生，会导致心室壁增厚、左心室重塑和扩张、心肌细胞肥厚等一系列病理过程，最终导致心室重塑，出现心肌功能不全，进而诱发心力衰竭[8-10]。顽固性心力衰竭是指心力衰竭患者在限制水钠摄入及常规休息的前提下，经过强心剂、利尿剂等药物治疗后，心力衰竭症状仍未得到有效控制，该疾病预后较差，患者5年内病死率高达40%。老年顽固性心力衰竭患者因年龄较大，常合并多种疾病，肺功能下降，导致发病后病情更加严重，危及生命安全，故及时有效诊断心力衰竭病情及心功能损伤程度，并制定针对性治疗方案，对于延缓患者病情发展尤为关键[11-12]。

目前，临床主要依据心力衰竭患者的临床征象、超声影像、血清学指标等进行早期诊断。常用的血清学检测指标为B型利钠肽及N端B型利钠肽前体，在心力衰竭的病情诊断中具有较高的应用价值，并已被广泛应用于临床。心脏超声影像学诊断主要以左心室射血分数、心室壁厚度及左心室末期内径等相关参数对心力衰竭病情严重程度及心衰分型进行鉴定，有较高的应用价值，但在心力衰竭心功能损伤程度的评价中仍有一定局限性[13-14]。近年来，新型血清标志物PⅢNP、Gal-3在心力衰竭患者心功能评价中的应用受到广泛关注。本研究结果显示，血清PⅢNP、Gal-3与老年顽固性心衰患者心功能分级呈正相关，表明老年顽固性心力衰竭患者血清PⅢNP、Gal-3水平越高，心功能损伤越严重，可为临床早期判定患者病情提供有效帮助。

心肌纤维化是心室重塑的主要表现，主要表现为心肌细胞外基质量增加和沉积，而细胞外基质是一种大分子结构，主要由糖、蛋白聚糖及蛋白构成，其有效保证了心肌结构的完整性。心肌胶原是心肌细胞外基质主要组成部分，可有效维持心肌三维空间结构，具有支持心脏结构、增加胶原浓度的作用，因此心肌细胞外基质的成分及含量可有效评价心力衰竭患者心功能损伤程度[15-18]。心肌胶原是由Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ 5型组成，而PⅢNP是其中Ⅲ型前胶原代谢过程中经过一系列修饰及蛋白酶剪切后形成，并释放至血液中，因此血清中PⅢNP水平可反映心肌胶原含量，水平越高则表明心肌胶原合成量增加，心脏纤维化程度越严重，则心功能损伤越严重[19-22]。此外，在心力衰竭发生过程中，除了心肌代偿性心肌肥大外，炎症反应也在一定程度上参与了疾病的发生与发展，而Gal-3是由巨噬细胞分泌而来，且是半乳糖聚集家族中唯一具有嵌合体结构的物质，具有细胞内及细胞外功能，其在线粒体及胞浆中，可与抗凋亡信号分子相互作用，而在细胞外，能够以独特方式调节细胞黏附。Gal-3主要表达于巨噬细胞、上皮细胞表面，参与了细胞活化、增殖、凋亡等过程，因此Gal-3水平增加激活细胞周期蛋白，并与细胞周期蛋白结合形成复合物，继而诱导心肌纤维细胞增殖，诱发心力衰竭，且Gal-3表达促进促炎因子的分泌及释放，继而介导心肌炎症反应，加重心肌损伤程度，因此血清PⅢNP及Gal-3在评价老年顽固性心力衰竭疾病中具有一定应用价值[23-27]。但本研究仍存在一定局限性，如样本量较少，研究结果可能存在一定偏差，且本研究血液标本均在患者入院次日采集，未在治疗后进行血液标本采集，关于血清PⅢNP及Gal-3水平是否会随着老年顽固性心力衰竭患者病情控制或好转而发生变化，后期仍需进一步扩大样本量进行深入研究。

综上所述，血清PⅢNP及Gal-3水平与老年顽固性心力衰竭患者心功能严重程度呈正相关，其水平越高，则心功能损伤越严重，提示血清PⅢNP及Gal-3水可作为评价老年顽固性心衰患者心功能损伤程度的指标，为临床早期诊疗提供客观参考依据。