壮药龙钻通痹颗粒治疗类风湿关节炎阴证的疗效观察▲

唐樱滋 马凤雪 陈延强

(广西中医药大学第一附属医院风湿病科，南宁市 530023，电子邮箱：793667236@qq.com)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种累及外周关节为主的自身免疫性炎性疾病。可因关节软骨及骨的破坏出现关节强直和畸形，我国的发病率为0.32%～0.36%，在任何年龄均可发病，发病高峰在30～50岁，女性患者数量是男性患者的3倍[1]。目前治疗RA的药物主要是免疫抑制剂、非甾体类消炎镇痛药或糖皮质激素，但部分患者长期治疗后疗效较差，且毒副作用较大，需更换治疗方案。壮药龙钻通痹方是庞宇舟教授在挖掘、总结壮医药治疗活动期RA的基础上，开发研制的治疗RA的新制剂。本研究观察龙钻通痹颗粒治疗RA阴证的有效性和安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2018年12月在我院风湿病科治疗的60例RA患者为研究对象。纳入标准：(1)西医诊断符合中华医学会风湿病学分会制订的《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[2]中的相关标准。至少1个关节肿痛，并有滑膜炎的证据(临床、超声或MRI)；排除其他疾病引起的关节炎，并有典型的常规放射学RA骨破坏的改变；根据关节受累情况、血清学指标、滑膜炎持续时间和急性时相反应物4个部分进行评分，总得分6分以上即可诊断为RA。(2)符合《中药新药临床研究指导原则》[3]辨证RA阴证的证候诊断标准。① 主症。关节冷痛而肿，遇寒痛增，得热痛减，关节屈伸不利，晨僵，或见关节畸形。② 次症。口淡不渴，肢冷不温，恶风寒，阴雨天加重，肢体沉重。③ 舌脉。舌质淡，苔白，脉弦紧或沉弱。(3)年龄18～65岁。排除标准：(1)近期准备生育，或处于妊娠及哺乳期妇女。(2)合并有严重的心血管、肺部、肝脏、肾脏、胃肠道、造血系统、内分泌系统等疾病及精神病患者。(3)合并其他风湿病，如系统性红斑狼疮、干燥综合征、严重的膝骨关节炎等及合并严重关节外表现如高热不退、间质性肺炎、肾脏淀粉样变、缩窄性心包炎、中枢神经系统疾病等。(4)资料不全、未按规定用药、无法判断疗效等影响判断疗效或安全性者。按随机数字表法将60例患者分为观察组和对照组，每组30例。观察组男15例、女15例，年龄(51.50±8.60)岁，病程(4.81±2.12)年；对照组男13例、女17例，年龄(53.81±7.20)岁，病程(3.77±2.40)年。两组患者年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均予甲氨蝶呤片(通化茂祥制药，批号：160701)10 mg口服，每周1次；来氟米特片(欣凯制药，批号：160304)10 mg口服，1次/d。观察组加用壮药龙钻通痹颗粒(广西中医药大学制药，批号：20161215，15 g/袋)每次1袋，用温开水200 mL冲服，3次/d；4周为1疗程，两组患者均治疗3个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗前后临床症状体征：评估双侧近端指间关节、掌指关节、腕、肘、肩、膝关节，总计28个关节的关节压痛数、关节肿胀数、关节疼痛评分[采用视觉模拟量表(Visual Analogue Scale,VAS)[4]评分，0分表示正常，10 分表示严重，0～10分表示逐渐加重]、晨僵时间。

1.3.2 评价：治疗前后患者对疾病的评价、医生对疾病的评价：患者对疾病活动性的整体评价(Patient′s Global Assessment of Disease Activity，PGA)、评价者对疾病活动性的整体评价(Evaluator′s Global Assessment of Disease Activity，EGA)均采用美国国家卫生研究院制定的VAS量表[4]进行评估,0分表示正常，10分表示严重，0～10分表示逐渐加重。

1.3.4 治疗后缓解率：根据2002年美国风湿病学会(American College of Rheumatology，ACR)的RA缓解标准(ACR20、ACR50、ACR70)[6]，计算两组达ACR缓解标准的病例数。ACR20为患者关节肿胀和压痛关节数改善大于20%，并且疼痛、PGA、EGA、健康状况问卷、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)或C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)中有3项改善≥20%的患者的数量；ACR50、ACR70以此类推。

1.3.5 实验室指标：分别于治疗前后检测患者血液中的ESR、CRP、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、血常规、肝肾功能。

1.3.6 不良反应：观察治疗过程中不良反应发生情况。

1.3.7 中医临床疗效：依据《中药新药临床研究指导原则》[3]中关于RA的疗效判定标准评定疗效。采用尼莫地平法计算疗效指数，疗效指数=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。临床治愈：临床主要症状体征消失或基本消失，疗效指数大于95%；显效：临床主要症状体征明显改善，疗效指数70%～≤95%；有效：临床主要症状体征有所改善，疗效指数30%～≤70%；无效：临床主要症状体征无改善甚至加重，疗效指数小于30%。总有效率(%)=(临床治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料采用频数和百分比表示，比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的中医临床疗效 观察组总有效率、疗效均优于对照组(χ2=5.455，P=0.020；u=2.012，P=0.034)，见表1。

表1 两组患者的疗效比较[n(%)]

2.2 治疗前后两组患者各观察指标比较 治疗前，两组患者关节压痛数、肿胀数、晨僵时间、PGA、EGA、关节疼痛评分、DAS28评分及ESR、CRP、RF水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者关节压痛数、肿胀数、晨僵时间、PGA、EGA、关节疼痛评分、DAS28评分及ESR、CRP、RF水平均少于或低于治疗前，并且观察组优于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者各观察指标比较(x±s)

续表2

组别nEGA(分)治疗前治疗后t值P值疼痛评分(分)治疗前治疗后t值P值观察组307.73±0.691.17±0.3849.410<0.0017.77±0.631.27±0.4552.180<0.001对照组307.93±0.253.33±1.3021.138<0.0018.00±0.833.20±0.9639.571<0.001 t值-1.487-8.792-1.229-9.977P值 0.142<0.001 0.224<0.001

组别nDAS28评分治疗前治疗后t值P值ESR(mm/h)治疗前治疗后t值P值观察组304.03±0.671.93±0.5223.930<0.00177.07±11.5727.90±5.2723.068<0.001对照组304.23±0.772.37±0.6723.549<0.00178.90±13.2031.50±6.0916.933<0.001 t值1.0712.800-0.572-2.448P值0.2890.0070.5700.017

组别nCRP(mg/L)治疗前治疗后t值P值RF(IU/mL)治疗前治疗后t值P值观察组3065.17±11.7715.23±4.7831.691<0.001157.97±31.3230.10±11.7733.829<0.001对照组3067.57±11.3719.00±6.0744.054<0.001151.33±39.9137.57±11.5421.200<0.001 t值-0.8032.6790.716-2.481P值0.4250.0100.4770.016

2.3 治疗后两组患者缓解率比较 观察组ACR50、ACR70缓解率均高于对照组(均P<0.05)，但两组ACR20缓解率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者ACR缓解率比较[n(%)]

2.4 不良反应 治疗过程中，两组患者血常规、肝肾功能检查未见异常变化，均未出现严重不良反应。

3 讨 论

传统西药治疗RA以抗风湿药物为主，但长期服用副作用较多，且远期治疗效果不理想，故研发新制剂辅助治疗RA很有必要。壮药龙钻通痹方是庞宇舟教授经过长期总结壮医药治疗活动期RA的基础上研制而成，前期的研究已证实壮药龙钻通痹方能有效降低RA患者的血沉，改善RA患者关节疼痛、晨僵等症状[7]。

壮医学认为RA是由于正气虚弱、情志失调等因素导致邪毒入侵，阻滞人体的“三道”(即谷道、水道、气道)“两路”(即龙路、火路)，使天、地、人三气不能同步而致病。RA 属壮医学“发旺”范畴，“发旺”为壮医火路病。火路是人体感知各种信息，以维持人体内外环境之间平衡协调以及调节体内生理平衡的通路；有沟通联络表里上下，主宰协调脏腑、官窍、肢节，传导体内外信息等功能[8]。人体之气通过火路散布全身，发挥抗邪作用；邪毒侵袭，火路阻滞，人体之气不能与天地之气保持协调平衡；人不能与天时气候等变化相适应，故而发病。毒虚致病是“发旺”发病的核心。针对毒、虚的发病特点，治疗以解毒补虚为总原则。有学者对国内现有壮医学专著及收集的民间壮医验方共204首方剂的261味药物进行了统计分析，结果显示，火路病的治疗以热性药使用最多，平性药次之；药味频数按高低次序分别为苦、辣、甜等；功效则以祛风毒、除湿毒、通火路药使用最多。“发旺”起病以风毒、寒毒、湿毒侵袭最为常见，故解毒多用热药、苦辣药以温散毒邪；正气的强弱是决定火路是否发病和病后转归的重要因素，因此多用平性药、甜味药以补虚扶正[9]。

壮药龙钻通痹颗粒主要由飞龙掌血、大钻、八角枫、两面针、青风藤、九龙藤、五指毛桃根等药物组成。方中以飞龙掌血、大钻为主药通痹止痛；以八角枫、青风藤、九龙藤等辛温苦辣之药为辅药祛风毒、除湿毒；两面针辛苦微温，为通火路之要药；五指毛桃辛甘温，能健脾胃、舒经络、利水湿，在方中用以补虚扶正；全方紧扣解毒补虚的治疗原则，具有扶正补虚、祛风除湿、疏通火路之瘀滞、消肿止痛的功效。现代药理研究表明，大钻含有生物碱、酚类、甾醇等，有较强的抗炎止痛作用[10]。飞龙掌血有散血破气的作用，该药生物总碱、提取物有消炎镇痛的作用[11]。九龙藤为广西常见中草药，有祛风除湿、行气活血之功，其含有的黄酮类成分能消肿抗炎止痛[12]。八角枫能祛瘀止痛、祛风湿、舒筋脉，其化学成分含有稀甙、生物碱，具有祛风止痛等功效[13-14]。青风藤所含有的青藤碱，能恢复关节功能，具有抗风湿的功效[15]。五指毛桃，含补骨脂素、氨基酸、糖类、甾类等，具有良好的抗炎镇痛效果[16]。

本研究结果显示，治疗后观察组患者关节压痛数、肿胀数、晨僵时间、PGA、EGA、关节疼痛评分、DAS28评分及ESR、CRP、RF水平均少于或低于对照组，总有效率、疗效、ACR50、ACR70均优于对照组(均P<0.05)，提示在常规西药治疗的基础上加用壮药龙钻通痹颗粒治疗RA阴证疗效好，能辅助缓解患者的临床症状，并帮助控制病情，提高临床疗效，且不良反应少，值得临床推广应用。