孟鲁司特钠联合干扰素α-2b对呼吸道合胞病毒感染毛细支气管炎患儿血清炎性因子水平及康复进程的影响

陈洋洋

作者单位：473000 河南 南阳，南阳市中心医院儿科

毛细支气管炎是儿科较为常见的一种急性呼吸道感染性疾病，2岁以下儿童为高发人群，90%由病毒感染引起，其中呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)最为常见，急性期临床症状较重，若治疗不彻底，反复发作可对患儿肺功能造成损害甚至进展为哮喘[1]；临床主要以抗病毒、氧疗和激素治疗为主要治疗思路。重组人干扰素α-2b具有良好的抗病毒和免疫调节双重作用，对毛细支气管炎的治疗具有良好疗效和安全性；孟鲁司特钠是一种半胱氨酸白三烯(cysteinyl Leukotrienes，CysLTs)受体拮抗剂，被广泛应用于哮喘预防和治疗。有研究显示，血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、CysLTs、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)、肺表面活性蛋白D(pulmonary surfatcant-associated protein-D，SP-D)等炎性因子水平与RSV感染毛细支气管炎病情严重程度明显相关[2]。为此，本研究将探讨孟鲁司特钠联合干扰素α-2b对RSV感染毛细支气管炎患儿血清炎性因子水平、康复进程、复发情况及疗效的影响，旨在为该病治疗方案的制定提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月至2019年2月我院收治的RSV感染的毛细支气管炎患儿128例为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各64例。对照组中男36例，女28例；年龄4～51个月，平均(17.7±4.1)个月；病程2～8 d，平均(4.9±0.8)d。观察组中男38例，女26例；年龄3～49个月，平均(16.9±3.7)个月；病程2～9 d，平均(5.1±0.7)d。两组患儿在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《诸福棠实用儿科学》第7版[3]中小儿毛细支气管炎的诊断标准。

1.3 纳入标准 (1)符合小儿毛细支气管炎的诊断标准；(2)年龄3～51个月；(3)首次发病，且未接受其他治疗；(4)患儿家属知情同意，且经医学伦理委员会批准。

1.4 排除标准 (1)先天性心脏病；(2)循环或呼吸功能衰竭；(3)癫痫或其他中枢神经系统功能紊乱；(4)对本研究药物过敏；(5)1个月内接受过激素治疗或1周内接受过抗组胺药物治疗。

1.5 治疗方法 两组患儿入院后完善相关检查，对照组给予对症治疗，包括止咳化痰、拍背排痰或人工吸痰保持呼吸道通畅，若存在低氧症状者给予低流量鼻导管吸氧，对于发热者，给予物理降温，吸入用布地奈德混悬液(Astra Zeneca Pty Ltd)1 mL加入2 mL生理盐水雾化吸入抑制气道炎症反应，重组人干扰素α-2b(安徽安科生物工程(集团)股份有限公司)100万IU肌内注射，每日1次。观察组在对照组治疗基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片(鲁南贝特制药有限公司)4 mg每晚睡前口服，直到症状消失。

1.6 观察指标 (1)两组患儿咳嗽、喘息、肺部湿啰音等临床症状消失时间和氧疗时间、住院时间等康复指标。(2)分别在治疗前后采集患儿清晨空腹静脉血检测血清IL-6、CysLTs、ECP、SP-D水平。(3)两组临床疗效。

1.7 疗效判定标准 (1)显效：临床症状消失，呼吸平稳，无其他症状；(2)有效：临床症状明显好转，仅有少许湿啰音及哮鸣音；(3)无效：临床症状改善不明显、无改善或加重[4]。

2 结果

2.1 两组临床症状消失时间及康复指标比较 见表1。

表1 两组患儿临床症状消失时间及康复指标比较

注：与对照组比较，at=3.672，3.649，3.172，3.395，4.173，P<0.05。

表1结果表明，观察组患儿咳嗽、喘息、肺部湿啰音等临床症状消失时间及氧疗时间、住院时间等康复指标均较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 治疗前后两组患儿炎性因子水平比较 见表2。

表2 治疗前后两组患儿炎性因子水平的比较

注：与治疗前比较，at=6.352，9.427，2.114，11.048，12.759，21.385，5.162，19.044，P<0.05；与对照组比较，bt=7.685，8.642，3.184，7.994，P<0.05。

表2结果表明，治疗前，两组患儿血清IL-6、CysLTs、ECP、SP-D水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患儿血清IL-6、CysLTs、ECP、SP-D水平均较治疗前下降，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患儿临床总有效率比较 见表3。

表3 两组患儿临床总有效率比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=9.137，P<0.05。

表3结果表明，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

RSV是副黏液病毒科中的一种RNA病毒，经密切接触和空气飞沫传播，多见于婴幼儿呼吸道感染，患儿一旦被感染，毛细支气管会发生水肿、充血、黏液分泌增大，患儿痰多、咳嗽症状明显；同时，坏死的黏膜上皮细胞脱落沉积在毛细支气管内，可造成其堵塞，使患儿出现肺不张和肺气肿[5]。目前临床治疗RSV感染毛细支气管炎多为对症治疗，虽然有一定疗效，但在缩短康复进程方面并无明显优势；应用糖皮质激素可缩短治疗时间，但只是表面改善临床症状，对疾病康复效果并不理想，且具有一定的副作用。因此，探求一种既能明显改善临床症状，缩短康复进程，又有增强治疗效果的RSV感染毛细支气管炎治疗方案，对该病治疗和预防均具有重要意义。

研究表明，RSV感染后可抑制患儿体内T细胞，气道黏膜通透性增加，IL-6等炎症因子分泌增多，加速中性粒细胞间的移动和黏附，导致脂质过氧化[6]；CysLTs属于脂类介质，有研究显示其在毛细支气管炎患者中表达水平将升高，可作为评估毛细支气管炎严重程度的有效指标；ECP在众多炎性因子中具有重要作用，RSV感染导致毛细支气管病理组织学改变，可激活机体分泌更多ECP因子杀菌，因此，毛细支气管炎病情较重者体内ECP因子水平将显著升高；SP-D是肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌的一种脂蛋白，可与病原体微粒配体结合，使病原体牢牢黏附于巨噬细胞表面，提高巨噬细胞对病原体的吞噬能力，机体感染越重，SP-D消耗就越多[7]。

本研究在常规止咳化痰治疗基础上运用布地奈德雾化吸入，可快速到达感染病灶，作用于炎性细胞，降低呼吸道高压反应和腺体分泌；重组人干扰素α-2b具有良好的抗病毒和免疫调节能力，抑制病毒蛋白翻译，介导细胞抗病毒功能，增强机体免疫力[8]。结果显示，患儿血清IL-6等炎症因子明显下降，具有良好疗效，与侍响响等[9]研究结论一致，但在缩短康复进程和降低复发率方面仍不十分满意。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，可阻断气道中由CysLTs所介导的炎症通路，缓解气道平滑肌痉挛和黏膜水肿，抑制炎性细胞对气道壁的浸润，进而改善气道高反应症状；此外，孟鲁司特钠可竞争拮抗白三烯与CysLTs受体的结合，抑制气道内嗜酸性流行病炎症，有效阻碍毛细支气管炎进展为哮喘[10]。本研究观察组在布地奈德和干扰素α-2b治疗的基础上加用孟鲁司特钠，结果显示，观察组患儿血清炎性因子水平明显下降，且患儿临床症状消失时间及康复进程明显缩短，临床疗效显著提高，此结论与其他相关研究[11]结果一致。

综上所述，孟鲁司特钠辅助治疗RSV感染毛细支气管炎疗效显著，可明显缩短康复进程，降低机体炎性因子水平，是一种可靠治疗方案。但本研究仍存在一定局限性，样本量较小，今后可进一步通过多中心、大样本研究进一步验证。