高敏C反应蛋白/白蛋白比值与复发性脑梗死的关系

金霞霞，徐玖飞，王静，沈波

脑梗死又称缺血性卒中，由于脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，进而出现相应神经功能缺失的症状，发病率高，复发率达17.7%［1］。复发性脑梗死（recurrent cerebral infarction，RCI）是指发作2次及以上的脑梗死，其病死率、致残率均高于首次发作的脑梗死患者（first cerebral infarction，FCI）。白蛋白（albumin，Alb）和高敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）主要在肝脏合成，在动脉粥样硬化的形成和发展中起着重要的作用［2］。hs-CRP/Alb比值作为一个新的炎症指标，越来越受到人们的关注。hs-CRP/Alb最早是用来预测慢性病的急性发作状况［3］。近年来，越来越多的研究显示hs-CRP/Alb与肿瘤的预后有关，已有研究证实hs-CRP/Alb比值与肾透明细胞癌［4］、口腔鳞癌［5］的预后等密切相关。另有研究显示，hs-CRP/Alb比值与神经科危重症患者的预后有关［6］。但有关hs-CRP/Alb比值与复发性脑梗死的关系研究少见。本研究旨在探讨hs-CRP/Alb比值在预测脑梗死复发中的临床价值，以期为RCI的防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1—12月在我院神经内科住院的RCI患者69例为观察（RCI）组，选择同期收住入院FCI患者107例作为对照（FCI）组，所有入选者均经磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）或颅脑 CT 证实并符合2018版《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》给出的诊断标准［7］。RCI的诊断标准：（1）有新发的神经功能缺损症状；（2）初发症状、体征加重，距第1次脑梗死时间＞1个月，排除进展性脑卒中；（3）经头颅MRI或CT证实有新的缺血性病灶；（4）既往至少有1次脑梗死病史（无症状的腔隙性脑梗死除外）。排除出血性脑梗死、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液系统疾病者，合并严重心肺肝肾功能不全，近3个月接受过手术治疗的患者。所有患者均签署知情同意书。

1.2 主要仪器与试剂 中国迈瑞公司的全自动血细胞分析仪（BC-6800P）及其配套试剂；意大利ALIFAX公司的全自动血沉仪（TSST1）及其配套试剂；日本东曹株式会社的糖化血红蛋白测试仪（G8）及其配套试剂；美国雅培公司的全自动生化分析仪（ABBOTT C16000）及其配套试剂。

1.3 方法 收集所有患者的年龄、性别、糖尿病、高血压病史等临床资料，并于入院次日清晨空腹抽取肘正中静脉血3 mL，检测血常规、血沉（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）、hs-CRP、丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血糖（glucose，Glu）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、Alb、总胆红素（total bilirubin，TBil），直接胆红素（direct bilirubin，DBil），前白蛋白（prealbumin，PA）等项目，并计算hs-CRP/Alb比值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，2组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用非参数Wilcoxon秩和检验。计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。复发性脑梗死患者的影响因素分析用Logistic回归分析。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价hs-CRP/Alb比值预测脑梗死复发的价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般情况及临床血液学指标比较 RCI组糖尿病患病率、住院时间、住院费用、HbA1c、hs-CRP、TBil、DBil及hs-CRP/Alb比值均明显高于FCI组，而Alb、PA低于FCI组（P＜0.05）。2组间性别、高血压、白细胞（WBC）、Glu、ALT、AST及LDL-C差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

Tab.1 Comparison of general information and blood biochemical indicators between two groups表1 2组患者一般情况及临床血液学指标比较

2.2 RCI患者危险因素分析 以是否为RCI（是=1，否=0）为因变量，将DM（是=1，否=0），TBil、DBil、PA、HbA1c、hs-CRP/Alb比值作为自变量纳入多因素Logistic回归分析，结果显示有DM及较高hs-CRP/Alb比值为脑梗死复发的独立危险因素，见表2。

Tab.2 The risk factors of IMT thickening in patients with cerebral infarction表2 脑梗死患者IMT增厚危险因素分析结果

2.3 hs-CRP/Alb比值预测复发性脑梗的价值 入院hs-CRP/Alb比值预测首次脑梗患者再次发生脑梗的曲线下面积为 0.635（95%CI：0.551～0.719，P=0.043）。当Cut off值为0.07时诊断价值最高，敏感度为 59.4%（41/69），特异度为 61.7%（66/107），见图1。

Fig.1 ROC curve of hs-CRP/Alb ratio for predicting the recurrence of cerebral infarct图1 hs-CRP/Alb比值预测复发性脑梗死的ROC曲线

3 讨论

近年来，脑梗死的死亡率呈不断上升的趋势，我国每年因脑梗死死亡的人数已超过肿瘤和心血管疾病，成为首位致死原因［8］。脑梗死的病理生理过程实质上是在动脉粥样硬化基础上发生的局部脑组织缺血坏死过程，因而产生动脉粥样硬化的因素也是发生脑梗死的重要危险因素。而脑梗死最有效的防治策略是对危险因素的确定和控制。

hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，是人体最敏感的炎症指标之一。研究发现，动脉粥样硬化是一种慢性炎症，它将会使hs-CRP水平持续轻度增高；而hs-CRP升高，机体就会出现脂质代谢紊乱、血小板聚集、血管平滑肌细胞的收缩痉挛，最终导致血栓的形成［9］。白蛋白不仅有自由基清除作用，还对抑制血小板活化和聚集、降低血液黏稠度发挥着重要的作用，低蛋白血症可刺激脂类物质和凝血因子的合成，导致高脂血症和高凝状态，从而促进动脉粥样硬化斑块的形成［2］。

hs-CRP/Alb比值作为一个新的炎症指标，一直被认为可能是结直肠癌［10］、胃癌［11］等的预后评判指标。研究认为，hs-CRP/Alb比值是Takayasu动脉炎的疾病活动性指标［12］，hs-CRP/Alb比可预测经皮肾镜取石术后全身炎症反应综合征的发生情况［13］。hs-CRP与白蛋白分别代表血管壁炎症和抗炎的两个方面，均在动脉粥样硬化进程中起重要作用，两者的平衡关系更能准确地反映机体的实际情况，因此，本研究评估了hs-CRP/Alb比值在预测脑梗死复发中的临床价值后发现，RCI患者的hs-CRP/Alb比值高于FCI患者，多因素Logistic回归分析显示入院时较高hs-CRP/Alb比值是脑梗死复发的独立危险因素（OR=8.513，95%CI：1.139～63.638）），ROC曲线评估入院FAR值预测复发性脑梗死的曲线下面积为0.635，表明hs-CRP/Alb比值对预测脑梗死复发有一定的辅助价值。入院hs-CRP/Alb比值与脑梗死复发有关的机制可能是：机体白蛋白降低，hs-CRP升高时，在白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子α、组织因子的作用下，机体清除氧自由基的能力下降，导致血管内皮细胞损伤，使血管内皮通透性增加，促进低密度脂蛋白在内皮下聚集并氧化修饰，从而进一步刺激血管平滑肌细胞增生肥大，加速动脉粥样硬化斑块的形成［14-15］。

综上所述，hs-CRP/Alb比值升高、并发糖尿病是脑梗死患者复发的危险因素。因此，在临床工作中，对hs-CRP/Alb比值升高、并发糖尿病的脑梗死患者应及时采取有效的针对性干预措施，这对改善患者预后，减少RCI的发生有着重要的作用。但由于本文属于单中心病例对照研究，入选患者数量较少，更为可信的结论仍需大规模、多中心的前瞻性研究进一步证实。