奥利司他降低超重肥胖患者体质量的临床效果及安全性评价

魏燕 金剑虹 王雁秋

[摘要] 目的 評价奥利司他降低超重肥胖患者体质量的临床效果及安全性。 方法 选取我院2016年10月～2019年1月收治的原发性肥胖患者94例，采用随机数字表法分为两组。两组患者均给予控制饮食、有氧运动等综合治疗，对照组给予安慰剂治疗，观察组给予奥利司他治疗，均连续治疗12周。分析两组患者治疗后的疗效、安全性及体重、体质量指数（BMI）、体脂百分比、白细胞介素-1β（IL-1β）、脂联素（APN）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、瘦素（Leptin）的水平变化。 结果 观察组总有效率（93.62%）高于对照组（78.72%），总不良反应率（10.64%）与对照组（2.13%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前体重、BMI、体脂百分比组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后体重（68.56±4.01）kg、BMI（25.75±1.43）kg/m2、体脂百分比（30.10±2.42）%低于对照组（P<0.05）。两组治疗前IL-1β、APN、mTOR、Leptin水平组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后APN水平高于对照组，IL-1β、mTOR、Leptin水平低于对照组（P<0.05）。 结论 奥利司他可降低超重肥胖患者体质量、BMI、体脂百分比，调节血清APN、IL-1β、mTOR、Leptin的表达水平，且安全性好。

[关键词] 奥利司他;原发性肥胖;体质量指数;脂联素;瘦素

[中图分类号] R589.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）05-0114-04

Clinical effect and safety evaluation of orlistatin reducing body mass of superobese patients

WEI Yan   JIN Jianhong   WANG Yanqiu

Department of Endocrinology and Metabolism， Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou   310007， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect and safety of orlistat in reducing the body mass of superobese patients. Methods Ninety-four patients with primary obesity treated in our hospital from October 2016 to January 2019 were selected and divided into two groups by the random number method. Comprehensive treatments such as Diet control and aerobics were given to the patients in the two groups， placebo treatment was given to the control group， and orlistat treatment was given to the observation group， which all lasted for 12 weeks. The level changes of effect， safety， body weight， body mass index（BMI）， body fat percentage，interleukin-1β（IL-1β）， adiponectin（APN）， mammalian target of rapamycin（mTOR）， and leptin after treatment in the two groups were analyzed. Results It was found that the overall response rate in the observation group（93.62%） was higher than that in the control group（78.72%）; there were no statistically significant differences in the overall adverse reaction rate between the observation group（10.64%） and the control group（2.13%）（P>0.05）. There were no statistically significant differences in the body weight， BMI or body fat percentage before treatment in the two groups（P>0.05）; the body weight[（68.56±4.01） kg]， BMI [（25.75±1.43） kg/m2] and the body fat percentage[（30.10±2.42）%] after treatment in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of IL-1β， APN， mTOR or leptin before treatment in the two groups（P>0.05）. The APN level after treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the levels of IL-1β， mTOR and leptin after treatment in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Orlistat can reduce the body mass， BMI and body fat percentage， and regulate the expression levels of APN， IL-1β， mTOR and leptin in blood serum， which has good safety.

[Key words] Orlistat; Primary obesity; Body mass index; Adiponectin; Leptin

原发性肥胖又称单纯性肥胖，是指患者无内分泌、代谢性疾病，实际体重超过标准体重 20%以上。原发性肥胖可增加高血压、糖尿病、高脂血症、心血管意外的发生风险，过度肥胖还会影响患者的心理健康，增加其自卑情绪而影响人际交往，对患者的身心健康不利[1]。近年来随着人们生活水平的提高，饮食中能量摄入过多、体力活动缺乏而致能量消耗减少、脂肪过度蓄积，原发性肥胖的发病率逐年递增，已引起临床的高度重视。控制饮食、有氧运动等常规治疗可在一定程度上减轻体重，但与患者的治疗依从性有关，效果往往不甚理想[2]。

药物减重一直存在着争议，传统的泻剂对机体产生一定的副作用，患者接受度较差[3]。奥利司他是一种强效、高选择性胃脂肪酶、胰酯酶抑制剂，可抑制胃肠道对摄入饮食中甘油三酯的水解，减少其水解产物甘油一酯、游离脂肪酸的吸收，促进能量负平衡而达到减重目的[4]。本研究评价奥利司他降低超重肥胖患者体质量的临床效果及安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2016年10月～2019年1月收治的原发性肥胖患者94例，采用随机数字表法分为两组。观察组47例，男20例，女27例;年龄25～60岁，平均（45.96±10.45）岁;体质量指数（27.98±2.11）kg/m2。对照组47例，男25例，女22例;年龄25～60岁，平均（45.86±10.81）岁;体质量指数（28.02±2.14）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 診断标准

符合《中国成人肥胖症防治专家共识》[5]的辨证标准：（1）肥胖度=[（实测体质量-标准体质量）/标准体质量]×100%，成人标准体质量（kg）=[身高（cm）-100]×0.9，以肥胖度>20%为肥胖;（2）体质量指数（BMI）=体质量（kg）/身高2（m2），以BMI≥24 kg/m2为超重，BMI≥28 kg/m2为肥胖;（3）体脂百分比（F%）=脂肪含量/体质量×100%，以男性>25%为肥胖，女性>30%为肥胖。

1.3 纳入标准

（1）符合《中国成人肥胖症防治专家共识》[5]的辨证标准;（2）超过标准体重>20%，或BMI超过24 kg/m2;（3）年龄25～70岁;（4）患者及家属签署知情同意书，本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求。

1.4 排除标准

（1）继发性肥胖;（2）合并糖尿病、高脂血症或心脏疾病者;（3）合并肝肾功能不全、精神疾病、全身感染性疾病;（4）过敏体质;（5）处于妊娠期或哺乳期女性。

1.5 治疗方法

两组患者均给予控制饮食、有氧运动等综合治疗，对照组给予安慰剂治疗，安慰剂外形和服药方法同观察组。

观察组给予奥利司他（上海罗氏制药有限公司）治疗，口服奥利司他120 mg/次，3次/d。餐时或餐后1 h以内服用，连续治疗12周。

1.6 观察指标

观察两组患者疗效及治疗前后体重、BMI、体脂百分比、白细胞介素-1β（IL-1β）、脂联素（APN）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、瘦素（Leptin）的水平变化。并记录患者用药期间不良反应（胃肠排气增多、脂肪性大便、脂肪泻、瘙痒）情况。

（1）疗效标准[6]：临床控制：经治疗，临床症状消失，体重和BMI降低幅度≥20%;显效：经治疗，临床症状较治疗前显著改善，体重和BMI降低幅度在10%～20%之间;有效：经治疗，临床症状较治疗前有所改善，体重和BMI降低幅度在5%～10%之间;无效：未达到上述标准。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。

（2）检测方法：分别于治疗前、治疗12周后抽取患者空腹静脉血5 mL，以转速3500 r/min、离心半径8 cm、离心时间10 min分离血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1β（IL-1β）、脂联素（APN）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、瘦素（Leptin）水平。检测仪器：美国 Hyperion MR Ⅲ型酶标仪。试剂盒生产厂家：武汉博士德生物技术有限公司。

1.7 统计学方法

应用SPSS19.0处理数据，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组总有效率（93.62%）高于对照组（78.72%），差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者体重、BMI、体脂百分比比较

两组治疗前体重、BMI、体脂百分比组间比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后体重（68.56±4.01）kg、BMI（25.75±1.43）kg/m2、体脂百分比（30.10±2.42）%低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者IL-1β、APN、mTOR、Leptin水平比较

两组治疗前IL-1β、APN、mTOR、Leptin水平组间比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后APN水平高于对照组，IL-1β、mTOR、Leptin水平低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者用药安全性比较

观察组总不良反应率（10.64%）与对照组（2.13%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3讨论

近年来随着饮食结构的变化，原发性肥胖症的发病率越来越高[7]。肥胖多由于营养摄入过多、消耗过少，机体将未消耗的热量以脂肪形式储存于体内，造成脂肪大量堆积的一组临床综合征[8]。肥胖可引起血脂代谢紊乱，增加心肺负担，使高脂血症、高血压、糖尿病、高尿酸血症、呼吸困难、骨关节病等发生风险升高，对患者的健康不利[9]。对于轻度肥胖患者通过饮食控制及运动疗法可达到体重控制效果，但其减重疗效与患者的治疗依从性有关，因此疗效并不稳定，个体差异较大。对于中重度肥胖患者而言饮食疗法对体质量控制效果不甚理想，往往需要联合药物治疗[10]。

脂肪酶是胃肠道分解脂肪的必需酶，是饮食中脂肪类物质消化和吸收的必要条件[11]。奥利司他是目前临床常用的长效、特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，可与脂肪酶的丝氨酸残基结合而使其失活，抑制胃肠道对摄入饮食中甘油三酯的水解，从而减少其水解产物甘油一酯、游离脂肪酸的吸收，以达到减轻体质量的治疗目的[12]。本研究中采用奥利司他辅助治疗者总有效率高于采用饮食、运动综合治疗者，治疗后体重、BMI、体脂百分比低于采用饮食、运动综合治疗者。这一结果提示，奥利司他可降低超重肥胖患者体质量、BMI、体脂百分比，获得更好的减重效果。这是由于饮食控制可在一定程度上减少能量的摄入，有氧运动增加能量的消耗[13];奥利司他减少胃肠道对饮食中脂肪的消化和吸收，并促进脂肪排出体外[14]，几种干预方法通过不同的作用机制发挥协同作用，产生更好的减重效果。

肥胖症患者体内白色脂肪组织堆积，刺激释放炎症因子，使机体处于微炎症状态[15]。IL-1β是经典的促炎因子，可损伤血管内皮、引起或加重动脉粥样硬化，是引起肥胖症患者高血压、糖尿病、心脑血管病变的危险因子[16]。APN是一种保护性细胞因子，可与细胞外基质相互作用，产生降低体质量、抗炎、抑制血管形成等作用[17]。mTOR是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，下丘脑 mTOR信号通路可感知能量稳态变化，调节机体摄食行为，并参与脂肪的合成与分解代谢[18]。Leptin是肥胖基因编码的具有激素样作用的一种蛋白多肽，可通过调节摄食行为和能量代谢而调节体质量。在肥胖的病理状态下，脂肪蓄积刺激Leptin大量分泌，并形成Leptin抵抗，使Leptin不能发挥其正常的生物学功能[19-20]。本研究中采用奥利司他辅助治疗者治疗后APN水平高于采用饮食、运动综合治疗者，IL-1β、mTOR、Leptin水平低于采用饮食、运动综合治疗者。这一结果提示，奥利司他可调节血清APN、IL-1β、mTOR、Leptin的表达水平，减轻机体微炎症状态和Leptin抵抗状态，加速脂肪的分解代谢。这是由于奥利司他可与胃、胰脂肪酶的丝氨酸残基结合使其失活，不能分解食物中的脂肪而抑制脂肪的利用、吸收，减少体内白色脂肪组织堆积，减少炎症因子的释放[21]。

奥利司他可使胃肠道脂肪吸收减少、排泄增多，引起胃肠排气增多、脂肪性大便、脂肪泻、瘙痒等不良反应。本研究中采用奥利司他辅助治疗者总不良反应率与采用饮食、运动综合治疗者比较，差异不具有统计学意义。这一结果提示，奥利司他治疗原发性肥胖的安全性良好。

综上所述，奥利司他可降低超重肥胖患者体质量、BMI、体脂百分比，调节血清APN、IL-1β、mTOR、Leptin的表达水平，且安全性好。

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（收稿日期：2019-09-24）