洛匹那韦/利托那韦联合α-干扰素治疗新型冠状病毒肺炎的临床疗效

魏小杰，明 全，罗 斌，陈雨燕，刘宏波

(福建中医药大学附属第三人民医院呼吸与危重症科，福建 福州 365000)

新型冠状病毒肺炎是2019年新型冠状病毒感染引发的急性呼吸道传染病，以发热、反力、干咳等为主要临床表现，部分患者伴有鼻塞、流涕、腹泻、心慌、头痛、胸闷、气促、呼吸困难等症状，具有较高的传染率、致死率[1]。本研究则以200例患者为例，对洛匹那韦/利托那韦联合α-干扰素治疗效果进行了探究，意在为临床实践提供有益参考。

1 资料及方法

1.1 一般资料

依托医院信息系统，收集医院2020年1月至2020年4月经治疗顺利出院的新型冠状病毒肺炎患者临床资料。根据纳入标准(新型冠状病毒肺炎确诊病例；签署知情同意书病例)与排除标准(非新型冠状病毒肺炎病例；哺乳期与妊娠期妇女；对治疗药物存在禁忌证病例；预计生存时间≤2d病例；近期内参与其他研究病例)选取200例进行研究。根据治疗方案将其分成两组。其中对照组100例，男性54例，女性46例；普通型94例，重型5例，危重型1例；高血压病史20例，糖年病病史15例，心脑血管疾病史10例，其他6例；发热86例，咳嗽咳痰52例，肌肉酸痛46例，乏力22例，胸闷18例，头疼15例，气促12例，寒站12例，腹泻10例，鼻塞8例，流涕6例，心慌2例。观察组100例，男性52例，女性48例；普通型96例，重型3例，危重型1例；高血压病史22例，糖年病病史17例，心脑血管疾病史11例，其他5例；发热88例，咳嗽咳痰56例，肌肉酸痛44例，乏力20例，胸闷16例，头疼12例，气促11例，寒站13例，腹泻10例，鼻塞9例，流涕7例，心慌3例。两组基线资料比较，无明显差异(P>0.05)。

1.2 方法

所有研究对象均根据病情情况，按照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》进行基础治疗，包括呼吸支持、抗菌消炎、维持内环境平衡等。并在此基础上，给予对照组患者洛匹那韦/利托那韦(商品名称：克力芝；生产企业：AbbVie Ltd；批准文号：H20130693；规格型号：120s/盒，每片200mg洛匹那韦+50mg利托那韦)治疗。成分6s/d，分2次服用；儿童7～15kg，按照12mg/kg服用；15～40kg，按照10mg/kg服用，每次最大剂量控制在400/100mg，2次/d。给予观察组洛匹那韦/利托那韦联合α-干扰素治疗(商品名：赛若金；生产厂家：深圳科兴生物工程有限公司；批准文号：国药准字S20033035；产品规格：60μg/支；主要成分：重组人干扰素α1b)治疗。洛匹那韦/利托那韦用法用量同对照组，α-干扰素，成人相当剂量稀释于2mL灭菌注射用水中，通过雾化器雾化吸入，2次/d；儿童普通型10万～20万IU/kg·次，重型20万～40万IU/kg·次。

1.3 观察指标

1.3.1临床治疗效果

通过临床症状恢复时间、核酸转阴时间(连续两次核酸检测结果均为阴性，视为转阴，记录治疗开始时间至第一次转阴时间)、肺部炎症改善率(进行CT检查，根据检查结果判断改善情况)进行评价。

1.3.2实验室检查指标情况

检查与统计治疗前后观察组白细胞计数、C反应蛋白、淋巴细胞计数、CD4细胞计数、CD8细胞计数变化情况。

1.3.3不良反应发生情况

统计与计算两组患者腹泻、恶心、呕吐、心慌心悸、腹痛、血糖升高、皮疹胃痛、消化道出血、贫血等不良反应总发生率。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床治疗效果相关指标

两组临床症状恢复时间无明显差异(P>0.05)；与对照组相比，观察组核酸转阴时间明显更短(P<0.05)，肺部炎症改善率明显更高(P<0.05)，如表1所示。

表1 两组临床治疗效果相关指标比较

2.2 观察组实验室检查指标情况

治疗观察组实验室检查指标与治疗前比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，如表2所示。

表2 观察组治疗前后实验室检查指标比较

2.3 不良反应发生情况

观察组腹泻7例、恶心4例、呕吐2例、心慌心悸4例、腹痛2例、血糖升高1例、皮疹3例、胃痛3例、消化道出血1例、贫血1例、不良反应发生率12.0%，明显高于对照组的腹泻1例、恶心3例、呕吐0例、心慌心悸2例、腹痛1例、血糖升高1例、皮疹3例、胃痛1例、消化道出血0例、贫血0例，不良反应发生率12.0%(P<0.05)。

3 讨论

洛匹那韦/利托那韦属于复合药，由洛匹那韦和利托那韦共同组成。洛匹那韦属于HIV(人类免疫缺陷病毒)蛋白酶抑制剂，能够对Gag-Pol聚蛋白分裂产生阻断作用，获得不感染力病毒颗粒。利托那韦可在一定程度上提高洛匹那韦药物浓度，促进洛匹那韦作用发挥，使洛匹那韦/利托那韦产生更好的治疗效果。

α-干扰素的主要成分是重组人干扰素α1b，属于光谱抗病毒、抗肿瘤、免疫力功能调节药物。在临床治疗中，能够与细胞表面受体结合，促进抗病毒蛋白产生。文献资料指出，α-干扰素能够有效治疗中东呼吸综合症冠状病毒感染、急性呼吸综合征[2]。而新型冠状病毒与中东呼吸综合症冠状病毒感染、急性呼吸综合征在基因上存在相似性，这为α-干扰素治疗新型冠状病毒提供了理论支持。同时，既有实践研究指出，患者在使用α-干扰素后，免疫保护性细胞因子计数增加，新型冠状病毒核酸转阴时间明显缩短[3]。

本研究通过洛匹那韦/利托那韦与α-干扰素联合治疗新型冠状病毒肺炎，结果显示核酸转阴效果、肺部炎症改善效果更好，与洛匹那韦/利托那韦治疗比较，差异具有统计学意义。与此同时，治疗后患者免疫保护性细胞因子增多，可形成免疫系统进行病原体清除。但值得注意的是，联合用药后药物不良反应增加，需要在患者用药期间给予密切监测，降低不良反应对患者身体健康的不利影响。