知柏地黄口服液联合丙硫氧嘧啶辅治甲状腺功能亢进症的效果及对甲状腺激素、抗氧化指标的影响

史晗冰，刘建光，徐靖华，李 圣

甲状腺功能亢进症简称甲亢，是由各种原因引起的甲状腺激素分泌过多而导致的内分泌疾病，近来发病率逐渐上升[1]。甲亢主要表现为心悸、多汗、多食消瘦、容易激动等[2]。目前甲亢常见治疗手段是手术和药物治疗[3]。使用抗甲状腺药物为本病主要治疗手段，丙硫氧嘧啶为常用抗甲状腺药物，能有效促进甲状腺功能恢复，缓解率为40%以上，但该类药物容易造成肝损伤等不良反应[4-6]。近年认为，在西药常规治疗的基础上联合中药治疗可有效提高临床效果。为此，本研究探讨知柏地黄口服液联合丙硫氧嘧啶辅治甲亢患者的效果及对甲状腺激素、抗氧化指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月—2018年4月我院收治的82例甲亢患者作为研究对象，根据用药方案的不同均分为观察组和对照组。观察组男15例，女26例；年龄22～68(40.76±3.78)岁；病程1～10(4.26±0.74)个月。对照组男19例，女22例；年龄23～70(41.68±3.54)岁；病程1～12(5.57±0.54)个月。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准通过。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合甲亢诊断标准[7]；②配合治疗者；③入组前未应用抗甲状腺药物者。

1.2.2 排除标准：①合并严重心力衰竭、高血压病、肝肾疾病者；②伴肾上腺皮质功能障碍及消化性溃疡者；③对本研究使用药物过敏者；④近期服用对甲状腺激素有影响药物者；⑤计划两年内妊娠妇女。

1.3 治疗方法 对照组给予丙硫氧嘧啶(深圳市中联制药有限公司生产，国药准字H20013255)300 mg、普萘洛尔[瑞阳制药(上海)有限公司生产，国药准字H31021347]30 mg每日1次口服，至患者临床症状逐渐改善和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平恢复正常。后逐渐减量至小剂量维持治疗(丙硫氧嘧啶50～100 mg每日1次、普萘洛尔10～20 mg每日1次)。观察组在对照组治疗基础上联合知柏地黄口服液(广西百琪药业有限公司生产，国药准字Z20030039)10 ml每日两次口服。治疗中患者若心率加快，白细胞、中性粒细胞计数分别进行性下降至<4.0×109/L、<1.5×109/L，则加服小檗胺(升白胺)(四川中方制药有限公司生产，国药准字H51023713)，低血钾无力时口服或静脉滴注钾剂。两组治疗12周后观察疗效。

1.4 评价指标及方法 ①临床疗效[8]：显效：患者治疗后临床不适症状消失，体质量增加，心率恢复正常、甲状腺区血管杂音消失，FT3、FT4水平恢复正常；有效：患者治疗后临床不适症状有所缓解，心率减慢，体质量增加，甲状腺区血管杂音减轻，FT3、FT4水平恢复接近正常；无效：患者治疗后不适症状和体征未缓解，FT3、FT4水平无变化。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②甲状腺激素、抗氧化指标：两组均于治疗前后清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测FT3、FT4、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、丙二醛(MDA)浓度。③治疗不良反应(肝功能异常、白细胞异常、瘙痒、皮疹)发生情况。肝功能异常[9]：转氨酶在正常值上限两倍以内为轻度异常，>两倍正常值上限且<10倍正常值上限为中度异常，>10倍正常值上限为重度异常。白细胞异常[10]:外周血白细胞数(成人)<4.0×109/L。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组临床总有效率为97.56%显著高于对照组总有效率的82.93%(χ2=4.986，P=0.026)，见表1。

表1 不同方法治疗的甲状腺功能亢进症两组临床疗效比较[例(%)]

注：对照组为给予丙硫氧嘧啶、普萘洛尔治疗的甲状腺功能亢进症组；观察组为在对照组基础上加用知柏地黄口服液治疗的甲状腺功能亢进症组

2.2 两组治疗前后甲状腺激素水平比较 两组治疗前FT3、FT4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后FT3、FT4水平较治疗前显著下降，且观察组FT3、FT4降低程度显著大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表2。

2.3 两组治疗前后血清抗氧化指标比较 两组治疗前SOD、GPX、MDA比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组SOD、GPX明显高于治疗前，MDA明显低于治疗前，且治疗后观察组SOD、GPX显著高于对照组，MDA明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表3。

表2 不同方法治疗的甲状腺功能亢进症两组治疗前后甲状腺激素水平比较

注：对照组为给予丙硫氧嘧啶、普萘洛尔治疗的甲状腺功能亢进症组；观察组为在对照组基础上加用知柏地黄口服液治疗的甲状腺功能亢进症组；与同组治疗前比较，aP<0.05,bP<0.01

表3 不同方法治疗的甲状腺功能亢进症两组治疗前后血清抗氧化指标比较

注：对照组为给予丙硫氧嘧啶、普萘洛尔治疗的甲状腺功能亢进症组；观察组为在对照组基础上加用知柏地黄口服液治疗的甲状腺功能亢进症组；与同组治疗前比较，aP<0.05

2.4 两组不良反应比较 两组治疗过程中肝功能异常、白细胞减少、瘙痒发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)，观察组皮疹发生率低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 不同方法治疗的甲状腺功能亢进症两组治疗过程中不良反应比较[例(%)]

注：对照组为给予丙硫氧嘧啶、普萘洛尔治疗的甲状腺功能亢进症组；观察组为在对照组基础上加用知柏地黄口服液治疗的甲状腺功能亢进症组

3 讨论

甲状腺为一种内分泌腺体，其分泌的甲状腺激素对机体发育、生长和新陈代谢起着调节作用[11]。甲亢患者甲状腺激素的大量释放造成机体代谢亢进，使患者处于高代谢状态，因患者年龄和病程不同会表现为不同的、可轻可重的临床症状[12]。临床治疗甲亢常见方法为药物治疗，丙硫氧嘧啶即为主要治疗药物，其通过抑制甲状腺过氧化酶活性减少甲状腺激素的合成和分泌，从而缓解患者症状体征[13]，但此药物不良反应发生率较高，会造成肝损伤[14]。传统中医认为甲亢属“瘿病”，主要表现为心悸、烦躁易怒等阴虚内热症状，治疗以降火滋阴为主。知柏地黄口服液成分中的知母、黄檗、熟地黄与山茱萸具有滋阴清热的作用，山药健脾能加强熟地黄滋阴作用，茯苓健脾祛湿，牡丹皮泻热、清肝，泽泻、丹皮具有清火泻热的功效，全方滋阴清热，契合甲亢病机[15]。

本结果显示：观察组治疗后临床总有效率为97.56%显著高于对照组总有效率的82.93%；两组治疗后FT3、FT4较治疗前显著下降，且观察组治疗后FT3、FT4显著低于对照组。提示两种治疗方案均能有效降低甲状腺激素水平，但加用知柏地黄口服液辅助治疗效果更佳。有研究表明，甲亢患者甲状腺激素分泌增多和新陈代谢活跃会造成患者血清SOD、GPX活性明显降低[16]。本研究治疗后，两组SOD、GPX明显高于治疗前，MDA明显低于治疗前，且治疗后观察组SOD、GPX显著高于对照组，MDA明显低于对照组。表明两种治疗方案均能明显提高患者SOD、GPX活性，但观察组治疗方案更为有效。且观察组肝功能异常、白细胞异常、瘙痒发生率与对照组无差别，但皮疹发生率低于对照组。

综上所述，知柏地黄口服液联合丙硫氧嘧啶辅治甲亢效果显著，能明显改善患者的临床不适症状，促进甲状腺功能和血清抗氧化指标恢复正常，并能有效减少不良反应的发生。