CD64、CRP、PCT及NLR对儿童社区获得性肺炎的诊断价值

詹文丽 苏显都

社区获得性肺炎(community acquired pneumonia, CAP)是儿童常见的呼吸道感染性疾病之一，其病原体主要有细菌、病毒、支原体等，如治疗不及时可引起多种严重并发症甚至导致死亡，严重影响患儿的生命健康[1]。目前临床诊断CAP主要是依据患儿的临床表现、X线摄片以及病原体检测，然而儿童CAP的临床表现相似，有些婴幼儿尤其是新生儿肺炎缺乏典型症状，病原体检测费时又滞后，不利于早期鉴别诊断。近年来研究发现，中性粒细胞CD64在细菌感染时明显增加，是一种诊断急性细菌感染的早期敏感指标[2]。C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是反映机体炎症感染的有效指标，对全身性感染具有较好的诊断价值[3]。降钙素原(procalcitonin，PCT)是降钙素的前体蛋白，广泛应用于早期细菌感染的判断、抗生素使用的依据及抗感染治疗效果的评价[4]。中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio, NLR)为近年来研究较多的炎症指标，可反映机体内炎症反应的状态，对细菌性感染的鉴别诊断具有一定价值[5]。本研究对186例CAP患儿进行CD64、CRP、PCT及NLR检测，分析其在儿童CAP中的诊断价值，旨在为该病的诊疗提供依据。

资料与方法

一、研究对象

选取2015年1月31日-2017年12月31日海口市人民医院收治的CAP患儿186例，其中男性109例，女性77例，年龄1～14岁，平均年龄(6.24±3.48)岁。纳入标准：(1)符合中华医学会儿童社区获得性肺炎管理指南的诊断标准[6]；(2)依据细菌痰培养、支原体 IgM 抗体及血清病毒抗体检测结果确诊；(2)患儿症状有发热、咳嗽、胸片显示浸润性阴影、肺实质改变。排除标准：(1)医院获得性肺炎及肺结核等呼吸系统疾病者；(2)严重肝肾功能不全、恶性肿瘤及充血性心力衰竭者；(3)入选前已使用抗生素治疗者。另选取同期来我院体检健康者60例作为对照组，男36例，女24例，年龄2～14岁，平均年龄(6.53±3.28)岁。

表1 各组临床一般资料比较

二、研究方法

依据细菌痰培养、支原体IgM抗体及血清病毒抗体检测结果分为3组：细菌性肺炎组(95例)，支原体肺炎组(43例)和病毒性肺炎组(48例)。95例细菌性肺炎组中，肺炎链球菌感染47例，葡萄球菌感染32例，大肠杆菌感染10例，卡他莫拉菌感染6例；并依据入院病情严重程度将95例患儿分为轻症组(75例)和重症组(20例)。48例病毒性肺炎组中，呼吸道合胞病毒感染22例，腺病毒13例，麻疹病毒7例，甲型流感病毒6例。

三、观察指标

所有患者均于治疗前采用流式细胞仪检测外周血中性粒细胞中CD64的表达水平，流式细胞仪及试剂由美国Becton-Dickinson公司提供；CRP采用免疫透射比浊法，日立7600系列全自动生化分析仪检测；PCT采用化学发光法，MAGLUMI 1000全自动化学发光仪及配套试剂(深圳市新产品生物医学工程股份有限公司生产)检测；采用Sysmex XN-3000全自动血细胞分析仪及配套试剂检测中性粒细胞及淋巴细胞，再计算NLR比值。细菌性肺炎组于治疗14d后再次抽取静脉血复查CD64、CRP、PCT及NLR水平。

四、统计学分析

结 果

一、各组临床一般资料比较

各组的年龄、体质指数、收缩压、舒张压及心率比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

二、各组治疗前CD64、CRP、PCT及NLR水平比较

细菌性肺炎组治疗前CD64、CRP、PCT及NLR水平均明显高于对照组、病毒性肺炎组和支原体肺炎组，差异有统计学意义(P<0.01)；而治疗前CD64、CRP及PCT水平在病毒性肺炎组、支原体肺炎组和对照组两两比较，差异均无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表2 各组治疗前CD64、CRP、PCT及NLR水平比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与病毒性肺炎组比较，bP<0.05；与支原体肺炎组比较，cP<0.05

三、细菌性肺炎患儿治疗前后CD64、CRP、PCT及NLR水平比较

细菌性肺炎患儿治疗后CD64、CRP、PCT及NLR水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；且治疗后CD64、CRP、PCT及NLR水平与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)(见表3)。

四、不同程度细菌性肺炎患儿CD64、CRP、PCT及NLR水平比较 重症细菌性肺炎患儿CD64、CRP、PCT及NLR水平均明显高于轻症细菌性肺炎，差异有统计学意义(P<0.01)(见表4)。

五、CD64、CRP、PCT及NLR水平对细菌性肺炎的诊断价值

CD64、CRP、PCT及NLR单项指标诊断细菌性肺炎的最佳截值分别为3.25、14.80 mg/L、1.83 ng/mL、4.37。四项联合诊断细菌性肺炎的AUC(95%CI)为0.948(0.887～0.992)明显高于CD64 [0.865(0.809～0.924)]、CRP [0.807(0.752～0.866)]、PCT [0.836(0.779～0.893)]及NLR [0.783(0.732～0.843)]，差异有统计学意义(Z=4.417，6.115、5.207、7.216，P<0.05)，其敏感度和特异度为96.2%和89.3%(见表5和图1)。

表3 细菌性肺炎患儿治疗前后CD64、CRP、PCT及NLR水平比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与治疗前细菌性肺炎组比较，bP<0.05

表4 细菌性肺炎患儿治疗前后CD64、CRP、PCT及NLR水平比较

六、CD64、CRP、PCT及NLR水平之间的相关性分析

Pearson相关分析显示，细菌性肺炎患儿CD64与CRP呈正相关(r=0.573，P<0.01)，CD64与PCT呈正相关(r=0.729，P<0.01)，CD64与NLR呈正相关(r=0.536，P<0.01)，CRP与PCT呈正相关(r=0.602，P<0.01)，CRP与NLR呈正相关(r=0.497，P<0.01)，PCT与NLR呈正相关(r=0.514，P<0.01)。病毒性肺炎和支原体肺炎患儿CD64、CRP、PCT及NLR水平之间均无明显相关性(r=0.108、0.085、0.117、0.126、0.093、0.067、0.103、0.121、0.130、0.074、0.106、0.114，P>0.05)(见图2)。

图1 CD64、CRP、PCT及NLR水平诊断儿童CAP的ROC曲线

讨 论

CAP是儿童常见的呼吸道疾病，由许多病原体(包括病毒、细菌、支原体等)引起，及时合理的诊断和治疗是降低患儿死亡率、减少并发症的关键。CAP的诊断和治疗主要是依据临床症状及病原体检测，但儿童CAP的临床症状类似，加上病原微生物检测耗时，均不利于儿童CAP的早期诊断及针对性治疗原则。因此，寻找一种快速的、准确的早期诊断儿童CAP的实验室指标显得尤为重要。中性粒细胞CD64是免疫球蛋白的超家族成员之一，主要分布在巨噬细胞、DC和单核细胞等APC的表面，机体受到细菌感染后CD64的表达水平可明显升高[7]。Rogina等[8]研究发现，CD64在正常情况下低水平表达，当机体受到细菌感染时CD64表达水平明显升高，可作为识别细菌感染的一种简单有效的临床指标。CRP是一种机体急性期反应蛋白，在组织损伤和急性感染等应激状态下机体合成迅速增加，广泛应用于急性感染性疾病的临床诊断及抗感染治疗[9]。PCT是一种无活性的糖蛋白，在细菌感染后PCT水平升高，4 h开始，12～24 h可达到高峰，主要用于严重感染性疾病的诊断及预后评估[10]。NLR作为系统性炎症反应的高敏感性、高特异性的生物学指标，可准确反映机体的炎症状态，同时因其易获取、可比性强等特点，现已广泛应用于临床[11]。

表5 CD64、CRP、PCT及NLR水平对细菌性肺炎的诊断价值

图2 CD64、CRP、PCT及NLR水平之间的相关性

本研究结果显示，与对照组、病毒性肺炎组和支原体肺炎组相比，细菌性肺炎组治疗前CD64、CRP、PCT及NLR水平均明显升高，且在对照组、病毒性肺炎组和支原体肺炎组中不升高。提示CD64、CRP、PCT及NLR在细菌性肺炎患儿中呈现高表达，可以作为肺部细菌感染和鉴别诊断的参考指标。刘光华等[12]研究显示，细菌性肺炎组患儿CD64及CRP水平明显高于非细菌性肺炎组及正常对照组，可以作为小儿细菌性肺炎的早期诊断依据。Jaimes等[13]研究发现，血培养阳性的CAP患儿血清PCT水平明显高于血培养阴性患儿，而且PCT的升高程度与血中的病原体的种类有关，PCT可以作为重症肺炎患儿的诊断指标。本研究中重症细菌性肺炎患儿CD64、CRP、PCT及NLR水平均明显高于轻症细菌性肺炎，细菌性肺炎患儿治疗后CD64、CRP、PCT及NLR水平均明显低于治疗前，且治疗后CD64、CRP、PCT及NLR水平与对照组比较差异均无统计学意义。提示CD64、CRP、PCT及NLR水平随CAP感染程度增强而增加，在接受有效抗感染治疗后，病情好转，各指标水平明显下降，对判断细菌性肺炎患儿的严重程度和指导治疗具有一定的作用。吴金斌等[14]研究表明，CD64和CRP在细菌感染患儿中明显升高，并与疾病严重程度相关，联合检测有助于新生儿细菌感染的早期诊断及抗感染治疗。Stockmann等[15]研究显示，细菌感染CAP患者血清PCT水平显著升高，在抗生素有效治疗后PCT明显下降，PCT可作为评价CAP治疗效果的有效指标。

本研究应用ROC曲线分析显示，CD64、CRP、PCT及NLR单项指标诊断细菌性肺炎的最佳截值分别为3.25、14.80 mg/L、1.83 ng/mL、4.37，四项联合诊断儿童CAP的AUC最大，其敏感度和特异度相对较高。相关分析显示，细菌性肺炎患儿CD64与CRP、PCT及NLR呈正相关，CRP与PCT及NLR呈正相关，PCT与NLR呈正相关。提示CD64、CRP、PCT及NLR可为社区获得性细菌性肺炎的诊断和鉴别诊断提供依据，四项联合检测有助于提高细菌性肺炎诊断的可靠性。Gauchan等[16]采用CRP及NLR对1～60个月的下呼吸道感染患儿进行细菌性肺炎和非细菌性肺炎的鉴别，结果显示CRP预测细菌性肺炎的敏感性和特异性分别为61.8%和91.3%，NLR预测细菌性肺炎的敏感性和特异性分别为45.6%和64%。秦道建等[17]研究表明，CD64联合PCT检测能显著提高新生儿细菌感染诊断的灵敏度及准确度，有助于早期诊断细菌感染、判断感染严重程度及评价疗效。亦有研究发现，中性粒细胞CD64可以早期识别呼吸道细菌感染性疾病，在临床中联合检测中性粒细胞CD64、PCT及CRP可显著提高呼吸道细菌感染性疾病的诊断灵敏度和特异度，为及早抗菌治疗提供有利的临床实验室依据[18]。

综上所述，CD64、CRP、PCT及NLR水平在细菌性肺炎患儿中明显升高，而且与患儿的病情严重程度相关，四项联合检测有助于提高细菌性肺炎诊断的可靠性，对临床合理用药有一定的参考价值。