肺炎支原体肺炎患儿血清SAA、CRP和PCT水平的变化及意义

陈 玲

（江苏省淮安市妇幼保健院，江苏淮安 223002）

肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是儿童高发呼吸系统疾病，在各个年龄段儿童均有分布，全年可发，发病率以冬春季节较高，平时可见散发病例，该病发病率为10%～20%，可呈广泛爆发性流行，流行持续时间较短[1]。肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)以呼吸道飞沫传播为主，潜伏期2 ～3 周。近年来我国多个省市发病率有所升高，尤其是1 ～3 岁患儿发病率较以往有升高趋势，需高度警惕[2]。目前诊断方法较多，近年来研究较多的血清指标包括C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）和淀粉样蛋白A（serum amyloid A, SAA）。其中SAA 是较新颖的炎症反应指标，较PCT、CRP 更为灵敏，目前已知SAA 可预测房颤、冠心病、心力衰竭等心血管疾病的发生风险和预后[3]。目前在MPP 方面报道较少。本研究分析以上三项血清指标在MPP 患儿中的表达情况和意义，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年5 月至2020 年7 月江苏省淮安市妇幼保健院收治的155 例MMP 患儿为研究对象。按病情分为轻症组（急性期、恢复期）和重症组（急性期、恢复期），同期取50 例健康儿童为对照组。轻症判断：持续剧烈咳嗽，临床症状轻，X 线表现重；白细胞计数稍高或正常，血沉多增快；经头孢抗菌药、青霉素治疗无效；MP 特异性IgM 阳性，或单次测得MP抗体滴度＞1∶160。重症判断：脱水或拒食，一般情况差；呼吸增快，年长儿呼吸频率（RR）＞50 次/min，婴儿＞70 次/min；意识障碍；鼻翼煽动、呻吟、发绀或三凹征；胸腔积液或存在肺外并发症；多个肺叶受累或至少2/3的肺受损；脉搏血氧饱和度不超过92%。急性期：咳嗽、发热明显，肺部体征明显。恢复期：持续3 d 体温正常，咳嗽基本消失，心率、呼吸频率、精神状态正常。

纳入标准：符合第8 版《诸福棠实用儿科学》[4]关于MPP 诊断标准；符合上述轻症、重症,急性期、恢复期的诊断；年龄1 ～12 岁；家属签署知情同意书。

排除标准：先天或继发免疫抑制、免疫缺陷；糖尿病；肥胖；心血管疾病；肾病；恶性肿瘤；临床资料缺失。

轻症组100 例，男46 例，女54 例；年龄5 ～8 岁，平均年龄（6.65±1.12）岁。重症组55 例，男23 例，女32 例；年龄5 ～8 岁，平均年龄（6.71±1.05）岁。对照组50 例，男21 例，女29 例；年龄5 ～8 岁，平均年龄（6.49±1.13）岁。三组上述资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得江苏省淮安市妇幼保健院伦理委员会批准。

1.2 方法

清晨抽取空腹静脉血2 ～4 mL，室温存放2 h，离心后取血清。CRP 使用酶联免疫分析检测：加样：向样品反应孔、标准品孔加待测样品、标准品，振荡摇匀之后温育；洗涤：每孔重复洗涤4 次，分别加抗IgG 抗体、链霉亲和素-HRP，再次温育、洗涤；显色：每孔先后加显色剂A、B，振荡摇匀；终止：每孔加终止液。根据显色结果完成CRP值测定和计算，CRP ＞10 mg/L 为阳性。SAA 检测用酶联免疫吸附试验：准备实验物品，按说明书加样、检测液A，37 ℃孕育1 h；洗版、加检测液B，37 ℃孕育30 min；反复洗涤5 次，加TMB 底物，37 ℃孕育15 min，按说明书加终止液，读结果；SAA ＞10.0 mg/L 为阳性。PCT 用酶联免疫吸附试验检测：按说明向各孔加检测液A 并温育，各孔洗涤之后反复洗板3 次，按说明向各孔加检测液B 后温育，反复洗板5 次，按说明向各孔加底物溶液，显色，向各孔加终止溶液，读取结果，PCT ＞0.05 ng/mL 为阳性。

1.3 统计学分析

采用SPSS 18.0 统计学软件分析数据，符合正态分布计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料用[例（%）]检表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清SAA、CRP、PCT 水平对比

无论在轻症组还是重症组中，急性期SAA、CRP、PCT水平均高于恢复期；重症组急性期、恢复期SAA、CRP、PCT水平分别高于轻症组急性期、恢复期对应指标；轻症组恢复期SAA、CRP、PCT 高于对照组对应指标;以上差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组血清SAA、CRP、PCT 水平对比（±s）

表1 三组血清SAA、CRP、PCT 水平对比（±s）

注：t1、P1 为a 与b 比较；t2、P2 为c 与d 比较；t3、P3 为a 与c 比较；t4、P4 为b 与d 比较；t5、P5 为b 与e 比较。

组别 n SAA（mg/L） CRP（mg/L） PCT（ng/mL）轻症组（n=100） 急性期a 42 94.89±13.32 27.12±5.43 0.09±0.02恢复期b 58 10.98±2.18 11.43±2.54 0.06±0.01重症组（n=55） 急性期c 33 249.54±39.41 54.65±14.32 5.13±1.03恢复期d 22 23.54±4.76 15.50±2.54 1.40±0.12对照组（n=50） e 50 5.32±1.02 5.16±1.02 0.03±0.01 t1、P1 47.199、0.000 19.307、0.000 9.860、0.000 t2、P2 26.686、0.000 12.653、0.000 16.858、0.000 t3、P3 23.797、0.000 11.471、0.000 31.763、0.000 t4、P4 16.212、0.000 6.399、0.000 85.150、0.000 t5、P5 16.831、0.000 16.347、0.000 5.182、0.000

2.2 轻症与重症MPP 患儿血清SAA、CRP、PCT 峰值和异常持续时间对比

与轻症组比较，重症组SAA、CRP、PCT 峰值较轻症组更高，异常时间较轻症组更长，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 三项指标诊断重症MPP 效能分析

设检验变量为入院血清SAA、CRP、PCT，效应变量为重症MPP 组。经ROC曲线获得三项诊断重症MPP 效能，见表3。

3 讨论

MP 体积在病毒和细菌之间，是可在无细胞培养基上独立存活的最小病原微生物，可引起儿童肺炎、支气管炎、咽炎等呼吸道疾病以及气道高反应性疾病和大量肺外表现。目前诊断方法较多，实验室常用核酸扩增检查，MP 感染早期检出率高，但对技术要求也高，且容易被MP 感染后携带状态影响，MP 感染后1 个月，DNA 检出率高达50%，MP-DNA 持续携带7 周左右，个别可达到7 个月，临床使用限制高。目前主要依靠MP 血清抗体进行MP 感染临床诊断，其中MP-IgM 是MP 感染后首先出现的抗体，但在感染后7 d 方能检测，因为儿童免疫不完善，产生抗体能力低，可能出现低滴度抗体和假阴性，早期诊断还需结合其他敏感指标[5]。

本研究中血清SAA 诊断重症MPP 灵敏度、特异度为92.18%、82.43%，提示血清SAA 能帮助MPP 诊断和病情评估。血清SAA 浓度与炎性细胞因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6 （IL-6）等密切相关。MP 侵入呼吸道，依靠终端复合细胞器黏附在上皮细胞，可调节支气管上皮细胞中转化生长因子β1 表达以及细小支气管中趋化因子的表达，刺激炎性因子产生；MP 对肺泡巨噬细胞分泌TNF-α、白介素-18 （IL-18）等炎性因子有促进作用；MP 脂蛋白通过Toll 样受体激活核因子（NF-kβ），产生炎性细胞因子和趋化因子[6]。已经有许多研究指出血清TNF-α、IL-6 等炎性指标在MPP 急性期显著升高，与病情呈正相关[7]。而TNF-α、IL-6 等炎性因子能刺激肝脏合成并分泌SAA，因此血清SAA 水平与MPP 严重程度有关，本研究中重症SAA 较轻症高，急性期较恢复期高（P＜0.05）。CRP 在健康人体血清中水平极低，感染后持续升高，峰值和异常时间与病情严重程度密切相关。目前已有不少研究指出MPP 病情越重血清CRP 越高，异常时间也越长，急性期CRP 高于恢复期[8]。本研究与上述研究报道相符。CRP 在急性期和重症患者中的更高，考虑是因为急性期和重症患者炎症损伤更重，释放更多炎症因子；本研究中CRP 诊断重症MPP 灵敏度、特异度分别为68.54%、65.72%。PCT 是目前临床诊断细菌感染性病变的重要标志，感染后，血清PCT 升高。既往研究证实MP 具有革兰氏阴性菌内毒素以及脂多糖诱导血清PCT 升高作用；IL-2、TNF-α 等炎性细胞因子能促进PCTmRNA 表达，而IL-2、TNF-α 炎性细胞因子又与MPP 病情相关，病情跟踪的MPP 患儿血清PCT 较轻症更高，急性期较恢复期更高[8]。本研究中血清PCT 诊断重症MPP 灵敏度、特异度分别为91.03%、91.87%。最后本研究分析三项指标峰值情况，发现与轻度组比较，重症组SAA、CRP、PCT 峰值较轻症组更高，异常时间较轻症组更长，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，三项血清指标在重症MPP 诊断中具有较高灵敏度和特异度，利于MPP 病情评估，值得应用。

表2 轻症与重症MPP 患儿血清SAA、CRP、PCT 峰值和异常持续时间对比（±s）

表2 轻症与重症MPP 患儿血清SAA、CRP、PCT 峰值和异常持续时间对比（±s）

组别 n SAA CRP PCT峰值（mg/L） 异常时间（d） 峰值（mg/L） 异常时间（d） 峰值（ng/mL） 异常时间（d）轻症组 100 146.43±21.19 7.04±0.54 33.98±9.32 8.23±1.43 0.66±0.25 6.09±1.11重症组 55 365.54±51.21 16.54±2.87 76.12±27.39 18.23±3.19 9.94±1.98 15.32±2.18 t 37.458 32.163 14.011 26.870 46.322 34.952 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 三项血清指标诊断重症MPP 效能