依托考昔联合小剂量秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎的效果和安全性

张绍华，薛冀苏，邢茂娟，宁晶娜，王小春，刘倚婷，李惠琴

（深圳市宝安区石岩人民医院内分泌科，广东 深圳 518108）

痛风是由于尿酸排泄减少或嘌呤代谢异常引起的一种以关节皮下组织尿酸结晶沉积和高尿酸血症为典型临床特征的炎症性关节疾病，全球发病率约0.08%；随着生活饮食习惯的变化，发病率增长迅速，患者以40岁以上的中老年人居多，但近几年来呈现明显的年轻化趋势。非甾体类抗炎药物和秋水仙碱是目前治疗该疾病的常用药物。常规剂量或大剂量秋水仙碱的应用虽能够满足治疗需求，但患者出现胃肠道及肝肾功能损伤的潜在风险较大，因此临床多采用小剂量用药[1]。为探寻最佳治疗方案，本文将对101名患者进行对照研究，通过与单独用药比较的形式探讨小剂量秋水仙碱和依托考昔联用的临床治疗效果及用药安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取科室2019年11月～2020年10月收治的101名急性痛风性关节炎病例作为研究对象。入选病例均符合美国风湿病学会制订的关于痛风性关节炎的诊断标准[2]，发病时间均＜48 h；排除继发性痛风、肝肾功能不全和心脑血管疾病患者。研究组52例，男43例、女9例，年龄35～49岁，平均（41.1±3.4）岁，病程15～29 h，平均（25.6±3.0）h。对照组49例，男43例、女6例，年龄36～58岁，平均（42.6±4.0）岁，病程12～33 h，平均（26.6±3.7）h。研究经伦理委员会通过，患者自愿参与。两组病例的基线资料经对比均无显著差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组单独使用依托考昔片（默沙东制药生产，国药准字：J20130133）120 mg/次,1次/d口服；研究组患者在依托考昔片（60mg/次，1次/d）方案的基础上联合应用秋水仙碱片（彼迪药业有限公司生产，国药准字：H20113208）0.5 mg/次，3次/d口服。两组患者均持续用药一周。

1.3 评价标准

1.3.1 疗效评价

以《临床疾病诊断依据》[35]中关于痛风性关节炎的疗效评价为基础分为三个等级：（1）治愈，临床症状体征消失，血尿酸达到症状标准值；（2）好转，症状体征较治疗前改善，血尿酸水平下降但未达到正常标准值；（3）无效，未达到上述三项标准之一。

1.3.2 相关指标

①实验室指标， 比较两组患者治疗后的血尿酸、血沉（ESR）及C反应蛋白（CRP）水平；②疼痛评分，采用VAS视觉模拟评分，比较两组患者用药前及用药后的自觉疼痛程度，以是否影响患者的睡眠为依据，计0～10分，评分越高则提示患者的疼痛感越剧烈，另比较两组患者的疼痛缓解时间（以患者睡眠不受影响为标准）；③不良反应，记录并比较两组患者用药过程中的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗效果比较

经治疗，研究组治愈率和总有效率均高于对照组，各数据组间均有统计学差异，差异有统计学意义（P＜0.05），数据见表1。

表1 两组治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组疼痛评分及疼痛缓解时间比较

用药后3 d、7 d研究组患者的疼痛评分低于对照组，疼痛缓解时间快于对照组，各数据组间均有统计学差异，差异有统计学意义（P＜0.05），数据见表2。

表2 两组VAS评分及疼痛缓解时间对比（ ±s）

表2 两组VAS评分及疼痛缓解时间对比（ ±s）

组别 3d疼痛评分 7d疼痛评分 疼痛缓解（d）研究组（n=52） 2.1±0.6 0.6±0.2 1.4±0.6对照组（n=49） 2.7±0.9 1.1±0.4 2.1±0.4 t 3.9633 8.0148 6.8554 P 0.0001 0.0000 0.0000

2.3 实验室指标比较

研究组治疗后E S R、C R P 水平均优于对照组，ESR、CRP组间均有统计学差异，差异有统计学意义（P＜0.05），血尿酸水平无统计学差异，差异无统计学意义（P＞0.05），数据见表3。

表3 实验室指标对比（ ±s）

表3 实验室指标对比（ ±s）

组别 血尿酸（μmol/L） ESR（mm/h） CRP（mg/L）研究组（n=52） 463.9±65.9 13.6±3.8 12.6±2.2对照组（n=49） 469.2±62.2 15.2±3.5 11.7±2.1 t 0.4150 2.1971 2.1004 P 0.6790 0.0303 0.0382

2.4 不良反应

研究组在治疗期间出现轻度腹泻2例、恶心2例，不良反应率7.69%；对照组患者治疗期间出现腹泻2例、恶心1例，不良反应率6.12%，两组均未经特殊处理，停药后自行恢复，不良反应率比较无统计学差异（x2=0.1917，P=0.6614）。

3 讨 论

急性痛风性关节炎患者多会出现不同程度局部关节红肿和刺痛等典型的炎性症状，并由此引起一系列的暂时性心理问题，痛风具有易反复的特点，若病情未得到有效的控制，有引发关节畸形和功能障碍的可能。秋水仙碱是目前针对痛风性关节炎治疗的一线药物之一，现代药理研究显示：药物通过对白三烯和前列腺素释放的抑制作用，达到抑制炎性反应从而缓解症状的目的。但从临床应用来看，秋水仙碱的用药剂量与中毒剂量呈正比[4]，且存在剂量累加效应，因此临床多采用小剂量用药，在保证治疗效果的同时将安全性最大化。除秋水仙碱外，各非甾体类抗炎药也是治疗痛风性关节炎的常用药物，依托考昔属高选择环氧化酶-2抑制剂，抗炎、镇痛效果确切，且患者用药依从性良好，考虑到非甾体类抗炎药物在心血管方面的潜在副作用[5]，联合用药时多会在单独用药的基础上减少药物剂量。两种药物单独治疗急性痛风性关节炎虽然能够取得一定的治疗效果，但依旧无法完全满足临床需求。

研究组52名病例在遵循药物理论基础的情况下，将上述两种药物联合应用，取得了理想的治疗效果；首先，急性痛风性关节炎的治疗应首先在短时间内缓解患者的自觉疼痛感，研究显示：联合用药组患者用药后各时间段的VAS评分及疼痛缓解时间均优于单独用药组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示小剂量秋水仙碱与依托考昔片在镇痛方面效果良好。其次，研究组患者治疗后的实验室指标（ESR、CRP）水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）与两种药物的药理特性吻合，联合用药可发挥药物协同作用；但两组患者治疗后的血尿酸水平变化不明显，经分析两种药物的药理作用均无减少血尿酸，血尿酸水平的降低与痛风性关节炎的转归存在密切的联系，达到临床治疗效果可能与药物碳酸氢钠碱化尿液和促进尿酸排泄有关。

研究组治疗有效率94.23%，高于对照组的81.63%，差异有统计学意义（P＜0.05），综合反映了两药联用的治疗价值；但联合用药方案的安全性是否达到临床标准也是评价其临床价值的核心指标。研究中，两组患者的不良反应程度均比较轻，研究组发生率7.69%高于对照组的6.12%，但无统计学差异，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药方案虽会增加不良反应发生率，但在临床可控范围内，符合用药标准。