乳腺浸润癌剪切波弹性成像与临床病理、免疫组化特征的相关性

李润华 王增辉 冯 硕 丁 梅 郑彩霞

乳腺癌属于女性常见恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势。分子生物学因素会对肿瘤生物学行为和组织病理学造成影响，还会直接决定肿瘤形态学表现，而肿瘤形态学改变特征之一就是硬度改变[1]。当前，国内外学者关于乳腺癌影像学表现和免疫组化的相关报道比较多，但是关于乳腺癌弹性成像与免疫组化、病理和临床相关性分析文献比较少。此次研究主要是探讨分析乳腺浸润癌剪切波弹性成像与临床病理、免疫组化特征相关性，现将此次研究作如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年11月至2018年11月收治的97例经病理学证实为乳腺浸润性导管癌患者，年龄最小30岁，最大74岁，平均年龄为(53.7±8.3)岁。组织学分级按照世界卫生组织乳腺癌组织学分类，按照细胞分化，腺管行走，核分裂划分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。根据世界卫生组织的TNM分期划分为Ⅰ～Ⅳ期。详细记录本组患者乳腺浸润性导管癌肿瘤体积，组织学分级，腋窝淋巴结转移，临床分期。

1.2 方法

1.2.1 超声检测 使用实时超声诊断仪进行检查，探头频率为4～15 MHz。患者采取仰卧位，将双侧乳房和腋窝充分暴露，在灰阶状态下详细记录病灶形态、大小、内部回声、边界及血流信号，之后切换到SWE模式，缓慢移动探头，嘱咐患者在检查期间屏气，待图像稳定后定帧/存储[2-3]。通过超声仪器所提供的检测方法对病灶弹性进行测量和记录。

1.2.2 免疫组化检测和评判标准 我院病理科负责提供ki67，PR，ER，C-erbB-2蛋白表达检测结果，以上指标均应用SP染色法实施。ki67、PR、ER检测阳性标准：肿瘤细胞核出现棕黄色颗粒；C-erbB-2检测阳性标准：细胞膜出现棕色染色。按照阳性细胞数占据所有肿瘤细胞比例划分为：弱阳性：阳性细胞数>10%～30%；阳性：阳性细胞数>30%～50%；强阳性：阳性细胞数>50%；阴性：阳性细胞数<10%[4-5]。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 临床病理特征和免疫组化结果

本组患者中肿瘤直径在1.02～4.10 cm，平均直径为(2.17±0.75)cm；22例患者有腋窝淋巴结转移；组织分级为Ⅰ级13例，Ⅱ级65例，Ⅲ级19例；临床分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期45例，Ⅲ期14例，Ⅳ期6例。免疫组化结果如表1所示。

表1 免疫组化结果/例

2.2 乳腺浸润性导管癌弹性与临床病理、免疫组化特征相关性分析

按照单因素分析结果显示，组织分级、腋窝淋巴结转移、肿瘤大小、临床分期、ki67、ER和C-erbB-2与肿物硬度存在相关性。将单因素纳入到多因素回归分析中，结果显示，组织分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、ki67与肿瘤硬度存在相关性，见表2。

3 讨论

乳腺癌是一种恶性肿瘤，存在于乳腺腺上皮组织，癌细胞容易脱落，游离状态的癌细胞会逐渐遍布全身，发生转移现象，对患者生命安全造成极大危害。肿瘤病灶的硬度可以全面反映出病灶特点，并且与病灶内部病理结构关联性比较大。随着临床超声技术的快速发展，弹性成像检查技术逐渐出现了，该项技术主要是对组织弹性变化进行评估，研究组织弹性定量[6]。此次研究所采用的SWE主要是利用计算剪切波速度变化情况获得组织弹性值，属于定量技术，可以实现声波下触诊，对病灶硬度实施客观评价。相比于传统半定量弹性成像技术来说，SWE技术在检查时具有良好的可重复性，依赖度比较低，属于新型弹性量化技术。按照我国学者的研究结果显示，SWE可以对乳腺良恶性病变进行诊断。临床上在对乳腺癌预后进行判断时主要通过淋巴结转移，临床分期，肿瘤大小，组织分级分类等指标[7]。由于乳腺癌属于激素依赖性肿瘤，在分子生物学技术成熟发展背景下，研究学者发现原癌基因C-erbB-2，ER，ki67，PR抗原表达也会对乳腺癌预后产生影响，并且上述指标表达可以为乳腺癌术后内分泌治疗提供重要参考依据[8]。

3.1 浸润性导管癌硬度与临床病理特点相关性分析

按照此次单因素分析结果显示，组织分析，肿瘤大小，临床分期，腋窝淋巴结转移，ki67，ER和C-erbB-2，并且为正相关关系。这与国外某些学者[9]的研究结果一致。按照国外学者[10]的研究报告显示，不管是乳腺良性肿瘤还是恶性肿瘤，肿瘤物体积大小会对其弹性造成影响，并且组织分级不同的乳腺癌的组织弹性也不同[11-12]。按照相关研究报道显示[13]，乳腺癌腋窝淋巴结转移与临床分期和肿瘤大小均具有相关性。通过多因素分析结果可以看出，乳腺浸润性导管癌患者的肿瘤大小，临床分期和组织分级均与肿瘤弹性存在独立相关性。所以，乳腺浸润性导管癌肿瘤物越大，临床分期和组织分级越高，肿瘤硬度值也就越大。

3.2 乳腺浸润性导管癌硬度和免疫组化指标相关性分析

按照单因素分析结果可知，ER、ki67及C-erbB-2与乳腺浸润性导管癌肿瘤物硬度有关。ER表达与肿瘤物硬度之间呈现负相关关系。ki67及C-erbB-2与乳腺浸润性导管癌肿瘤物硬度之间存在正相关关系。从上述结果可以看出，ER、ki67及C-erbB-2的乳腺癌组织硬度比较高。但诸多因素分析结果显示，ER及C-erbB-2表达与乳腺癌肿瘤硬度直接不存在独立相关性，ki67与乳腺癌肿瘤物硬度之间存在独立相关性。造成该种研究结果的原因可能是由于ER和C-erbB-2对乳腺癌硬度的影响主要是临床病理特点所致。有报道显示[14]，乳腺癌ER，可以全面反映出细胞的增殖活性，并且会参与到恶性肿瘤复发、转移与预后中。按照相关研究报道显示[15]，ki67表达与肿瘤生长活跃以及乳腺癌淋巴结转移存在相关性。ki67表达越高，乳腺癌的恶性程度就越高，越容易发生侵袭，增加周边组织硬度，减少粘连和弹性。按照此次研究结果显示，单因素分析与多因素分析均证实，随着ki67表达的持续增加，也会相应增加乳腺浸润性导管癌弹性平均值。

表2 乳腺浸润性导管癌弹性平均值与临床病理、免疫组化特征相关性分析

综上所述，乳腺浸润性导管癌硬度和临床病理特点存在较大关联性，乳腺癌生物学特性会对硬度改变程度产生影响。其次，乳腺癌发生发展是多种因素所致结果，因此分子生物学和形态学表现存在较大差异性，具有多种影响因素。此次研究主要是对乳腺浸润癌剪切波弹性成像与临床病理、免疫组化特征相关性进行初步研究分析，还需要其他学者进一步进行研究。