奥曲肽联合前列地尔治疗肝硬化合并肝肾综合征疗效观察

宋方敏，吴 玲，游 龙 (湖北省郧西县人民医院感染性疾病科，湖北 郧西 442600)

肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)是一种继发于各种类型晚期肝脏疾病的严重并发症，呈进行肾脏功能衰竭，但肾脏无器质性损害，临床症状主要为进行性少尿或无尿、血肌酐(serum creatinine,SCr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)表达水平明显升高、电解质平衡紊乱等[1]。肝硬化合并HRS患者预后较差，死亡率较高，采取积极有效的治疗措施可提高患者生存率和延长生存时间。有研究认为[2]，血管收缩药物联合白蛋白可明显改善HRS患者的生存状况，近些年本院感染科采用奥曲肽联合前列地尔治疗肝硬化合并HRS患者，疗效较为显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择郧西县人民医院感染性疾病科2017年2月～2018年10月期间住院治疗的68例肝硬化合并HRS患者作为研究对象，根据数字表法随机分为两组。对照组34例：男24例，女10例，平均(44.7±7.6)岁；肝硬化类型：乙型肝炎肝硬化22例，丙型肝炎肝硬化7例，酒精性肝硬化5例；观察组34例：男25例，女9例，平均(45.5±8.1)岁；肝硬化类型：乙型肝炎肝硬化20例，丙型肝炎肝硬化8例，酒精性肝硬化6例。两组患者在性别、年龄、肝硬化类型等方面差异无统计学意义(P>0.05)。本研究方案已通过医院伦理委员会审核和批准。

1.2病例纳入及排除标准：病例纳入标准：① 所有患者均符合肝硬化以及HRS的相关诊断标准；② 近期未使用对肾脏功能有毒性损伤作用的药物[3,4]；③ 患者年龄>18岁。病例排除标准：① 其他原因所致的肾脏功能衰竭疾病；② 对研究方案中的药物有过敏反应的患者；③ 妊娠期或者哺乳期妇女。

1.3治疗方法：所有肝硬化合并HRS患者入院后均予以常规措施进行治疗，主要为补充循环血容量、护肝降酶、抗感染、利尿、营养物质支持、低钠饮食、静脉补充人血白蛋白10 g/d等。对照组患者在常规措施基础上予以前列地尔注射液(杭州澳亚生物技术有限公司生产，国药准字：H33022151)治疗，10 μg前列地尔注射液溶于10 ml生理盐水溶液中静脉推注，1次/d；观察组在对照组基础上予以奥曲肽(成都力思特制药股份有限公司，国药准字：H20171570)治疗，0.1 mg奥曲肽肌肉注射，每间隔8 h治疗1次。两组患者均连续治疗14 d。

1.4疗效评估标准:根据相关标准评估两组患者治疗效果[5]：显效：患者临床症状体征明显改善或完全消失，血清SCr、BUN表达水平明显降低，且降低幅度≥30%；有效：患者临床症状体征明显改善或完全消失，血清SCr、BUN表达水平明显降低，且降低幅度≥20%；无效：患者临床症状体征未出现明显改善，甚至有加重趋势，上述实验室指标无明显变化或未达到上述标准。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5观察指标:比较两组患者治疗前后SCr、BUN、24 h尿量及平均动脉压(mean artery pressure,MAP)、心率(heart rate,HR)等血流动力学指标变化，采用彩色多普勒超声检测两组患者治疗前后门静脉内径(diameter of portal vein,DPV)和脾静脉内径(diameter of splenic vein,DSV)变化。

2 结果

2.1两组患者治疗总有效率比较:观察组患者治疗总有效率(91.18%)明显高于对照组(70.59%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较[例(%)]

组别例数显效有效无效总有效对照组3410(29.41)14(41.18)10(29.41)24(70.59)观察组3419(55.88)12(35.29)3(8.82)31(91.18)①

注：与对照组比较，①P<0.05

2.2两组患者治疗前后SCr、BUN及24 h尿量变化比较：两组患者治疗前SCr、BUN及24 h尿量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组患者治疗后SCr、BUN表达水平明显降低，24 h尿量明显升高，且观察组治疗后较对照组降低和升高更为明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.4两组患者治疗前后血流动力学指标、DPV和DSV比较：两组患者治疗前后MAP及HR血流动力学指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组患者治疗后DPV和DSV均明显缩小，且观察组治疗后较对照组治疗后缩小更为明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别例数SCr(μmol/L)BUN(mmol/L)24 h尿量(ml/d)对照组 治疗前34212.86±18.0521.05±4.92441.26±71.82 治疗后34150.51±15.23①17.11±4.03①1216.62±154.70①观察组 治疗前34217.34±19.7221.14±4.87450.12±75.34 治疗后34137.27±14.16①②13.26±3.65①②1678.05±184.32①②

注：与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

组别例数MAP(mm Hg)HR(次/min)DPV(mm)DSV(mm)对照组34治疗前77.27±4.1285.51±4.7214.04±1.3010.54±1.4134治疗后78.71±4.2084.12±4.5612.74±1.27①9.37±1.32①观察组34治疗前77.63±4.2585.62±4.8014.08±1.3510.59±1.4334治疗后78.89±4.2984.65±4.6211.66±1.08①②8.15±1.18①②

注：与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

3 讨论

HRS是终末期肝脏疾病的严重并发症，肝脏生理功能受到严重损伤以及门静脉高压等因素可导致内脏血管组织明显舒张，为维持血流动力学处于稳定状态，机体分泌释放大量缩血管细胞因子而降低有效循环血容量，但上述代偿生理机制无法改善血管扩张程度[6]。此外，ADH分泌和释放总量明显增加使得患者肾脏组织内血管明显收缩，肾脏血流灌注量显著性降低，最终导致HRS的发生。因此临床治疗肝硬化合并HRS患者应收缩内脏组织血管和扩张肾脏组织血管。

前列地尔是一种脂微球载体制剂，可显著性改善微循环状态，增加脏器组织的血液灌注总量，调节机体水钠平衡状态，具有利尿、护肾等多种药理作用[7]。此外前列地尔还可有效抑制机体内细胞杀伤因子的分泌和释放过程，促进肝细胞的再生，增加门静脉循环血流量，有助于肝脏组织的尽快恢复[8]。但仅使用前列地尔治疗肝硬化合并HRS患者仍难以取得理想的治疗效果。近些年缩血管药物逐渐被医务人员应用于HRS的临床治疗方面，其可有效促进内脏组织的血管收缩，从而明显增加肾脏组织血液灌注量和肾小球滤过率[9]。本研究中选择的奥曲肽可选择性收缩内脏组织的血管，明显降低门静脉压力水平，显著性改善脾脏血流动力学和肾脏组织的循环血流量，最终起到改善患者肾脏功能的药理作用。本研究显示，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，且治疗后SCr、BUN、24 h尿量及DPV、DSV较对照组改善明显，而血流动力学指标比较无明显变化，分析原因在于两种药物联合应用可通过不同环节和作用机制发挥作用，从而更好改善患者肾功能。

综上所述，奥曲肽联合前列地尔治疗肝硬化合并HRS患者疗效显著，可明显改善肾脏功能，降低门静脉压力，且不会对患者血流动力学产生明显影响。