老年女性血清I型胶原羧基端肽独立影响因素的研究

张柳娟 寿燕琼 边平达 陈锦平

骨质疏松症是一种好发于绝经后女性且严重影响其生活质量的常见老年疾病[1]。Ⅰ型胶原羧基端肽（C-terminal telopeptide of type I collagen，CTX） 是破骨细胞分解Ⅰ型胶原后的产物，也是国际骨质疏松基金会推荐临床应用的主要骨转换标志物之一[2-3]。大量临床研究表明，CTX不仅与老年人髋部和腰椎骨密度呈负相关，而且是老年人骨折的重要预测因子[4-5]。但是目前国内外还缺少对老年女性血清CTX独立影响因素的研究。为此，本研究对212例60岁以上老年女性进行伴随疾病和生活方式的调查，并进行骨代谢标志物（bone metabolism markers，BMMs）、血生化指标等测定，筛选老年女性血清CTX的独立影响因素，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017年1月至2018年12月在本院体检的老年女性 212 例，年龄 60～93（75.71±6.99）岁。纳入标准：（1）老年（≥60岁）女性；（2）能接受伴随疾病和生活方式的调查，且接受BMMs、血生化等指标检测。排除标准：（1）患有痴呆、严重心肝肾疾病、甲状腺功能亢进、原发性甲状旁腺功能亢进和恶性肿瘤等疾病的患者；（2）正在接受双膦酸盐类、降钙素类、特立帕肽等抗骨质疏松药物治疗的患者，或停止上述药物治疗未超过1年的患者。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法 询问并记录每例老年女性的姓名、年龄和伴随疾病，包括高血压、冠心病、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）、慢性胃炎等，并测量其身高和体重，计算体重指数（kg/m2）。每例老年女性均接受问卷调查、BMMs、血液生化指标等检测。

1.2.1 问卷调查 参考骨质疏松症的危险因素[3]、世界卫生组织推荐的骨折风险预测简易工具和相关论文[6]，针对老年女性特点，自行设计调查表，并经预调查后修改而成。调查表主要包括5个问题，询问患者在近12个月中晒太阳、室外运动、喝牛奶、服用钙和维生素D复方制剂（以下简称钙剂）和活性维生素D及其类似物（包括1，25双羟维生素D3和1а羟基维生素D3等）的情况，见表1。

表1 老年女性生活方式调查表

1.2.2 BMMs检测 所有研究对象均于清晨6:30～7:30抽取空腹肘静脉血3ml，2h内离心，取血清置于-70℃冰箱，成批待检。采用日本Roche Cobas e 601免疫发光分析仪测定血清CTX、甲状旁腺素和25-羟基维生素D。

1.2.3 血液生化指标检测 所有研究对象均于清晨6:30～7:30抽取空腹肘静脉血3ml，采用日本日立 7600全自动生化分析仪测定白蛋白、血糖、肌酐、尿酸、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸、血钾、血钠、血氯、血钙、血磷、血铁等。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以表示，不同伴随疾病、生活方式老年女性血清CTX水平比较采用两独立样本t检验；老年女性血清CTX水平与年龄、血生化等指标的相关性分析采用Pearson相关；采用多元回归分析筛选老年女性血清CTX的独立影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同伴随疾病或生活方式老年女性血清CTX水平比较 212例老年女性中，高血压151例（71.23%）、冠心病 14例（6.60%）、2型糖尿病 31例（14.62%）、COPD 24例（11.32%）、慢性胃炎43例（20.28%）、晒太阳137例（64.62%）、室外运动 164例（77.36%）、喝牛奶 139例（65.57%）、服用钙剂47例（22.17%）、服用活性维生素D 36例（16.98%）。经统计，老年女性血清CTX水平与室外运动、喝牛奶、服用钙剂均有关（均P＜0.05），而与高血压、冠心病、2型糖尿病、COPD、慢性胃炎、晒太阳、服用活性维生素D均无关（均P＞0.05），见表2。

表2 不同伴随疾病或生活方式老年女性血清CTX水平比较（ng/ml）

2.2 老年女性血清CTX与年龄、血生化等指标的关系 老年女性年龄（75.71±6.99）岁，体重指数（23.71±3.60）kg/m2，CTX（0.46±0.13）ng/ml，甲状旁腺素（48.34±16.63）pg/ml，25-羟基维生素 D（15.50±8.63）ng/ml，白蛋白（43.41±3.19）g/L，血糖（5.52±0.96）mmol/L，血肌酐（85.31±17.13）μmol/L，血尿酸（311.39±76.96）μmol/L，甘油三酯（1.46±0.62）mmol/L，总胆固醇（5.20±1.07）mmol/L，HDL-C（1.50±0.35）mmol/L，LDL-C（3.04±0.94）mmol/L，同型半胱氨酸（12.63±4.22）μmol/L，血钾（4.09±0.33）mmol/L，血钠（142.17±2.31）mmol/L，血氯（103.54±2.96）mmol/L，血钙（2.36±0.12）mmol/L，血磷（1.13±0.16）mmol/L，血铁（16.27±4.89）μmol/L，老年女性血清 CTX 与体重指数、血尿酸均呈负相关（r=-0.141和-0.147，均P＜0.05），与总胆固醇、血钠、血氯均呈正相关（r=0.161、0.194和0.182，均P＜0.05），而与年龄、甲状旁腺素、25- 羟基维生素D、白蛋白、血糖、血肌酐、甘油三酯、HDL-C、LDLC、同型半胱氨酸、血钾、血钙、血磷、血铁均无相关性（均P＞0.05）。

2.3 老年女性血清CTX的独立影响因素分析 以室外运动、喝牛奶、服用钙剂、体重指数、血尿酸、总胆固醇、血钠、血氯等指标为自变量，以血清CTX为因变量进行多元回归分析，结果发现老年女性血清CTX的独立影响因素包括血钠、服用钙剂、室外运动和总胆固醇（均 P＜0.05），见表 3。

表3 老年女性血清CTX的独立影响因素分析

3 讨论

本研究结果显示血钠是老年女性血清CTX的独立影响因素，提示降低血钠水平可能是降低血清CTX水平的重要手段。钠和钙都在肾脏近曲小管重吸收，排钠和排钙属于同一转运系统，高钠饮食后，尿钠排出增多，尿钙的流失也相应增多[7]。反之，低盐饮食后，尿钠和尿钙排出都会减少，因此低盐饮食有利于身体保留钙、减少尿钙的丢失。国外的一项针对537例绝经后骨质疏松或骨量减少患者的研究证实，高钠摄入者尿钠排出明显增加，与低尿钠组（＜2g/d）相比，高尿钠组（≥2g/d）血清CTX增高21.3%[8]。

本研究结果显示服用钙剂也是老年女性血清CTX的独立影响因素，提示老年女性坚持服用钙剂可能是降低血清CTX的重要手段。钙剂中不仅含有比较丰富的钙，而且含有一定量的维生素D，如碳酸钙D3片（惠氏制药有限公司生产），每片含钙600mg、维生素D3125IU；碳酸钙D3咀嚼片（通用电气药业有限公司生产），每片含碳酸钙500mg、维生素D3200IU。钙是骨重建的重要原料，而维生素D不仅有助于钙的吸收，而且有助于提高机体的免疫功能[9]。已有研究表明，服用复方钙剂能降低老年女性血清CTX水平，降低骨质疏松症的患病率[10]。

本研究结果显示室外运动也是老年女性血清CTX的独立影响因素，提示坚持室外运动有助于降低血清CTX水平。坚持室外运动降低老年女性CTX水平的机制，可能与以下几点有关：（1）机体在运动过程中，不同肌肉、肌腱间相互牵拉产生的拉力、切力以及挤压均能对骨骼产生一定的刺激；（2）运动能调节机体内分泌系统，包括提高雌二醇水平，降低甲状旁腺素水平等；（3）适宜的体育运动还能上调骨代谢信号通路中关键因子的表达，有利于骨骼的生长发育[11-12]；（4）坚持室外运动，还能提高老年女性血清25-羟基维生素D水平，有助于促进钙的吸收。

本研究结果显示总胆固醇也是老年女性血清CTX的独立影响因素，提示降低血清总胆固醇水平有助于降低老年女性血清CTX水平。总胆固醇升高可促使血清CTX升高，进而诱发骨质疏松症的机制可能与以下几点有关：（1）骨骼血管床中的脂质沉积，可使骨髓腔内血管受压、血窦面积减少，造成骨髓微循环障碍，使骨细胞代谢能力下降；（2）总胆固醇升高，可使机体氧化应激水平升高并耗竭抗氧化物质，进而使破骨细胞功能增强，血清CTX水平升高；（3）总胆固醇升高时，骨髓干细胞容易向脂肪细胞分化，而向成骨细胞分化减少，进而诱发骨质疏松症[13]。近年来，一些研究表明，他汀类药物有一定的抗骨质疏松症的作用[14]。

综上所述，老年女性血清CTX水平受到多种因素的共同影响，而坚持低盐饮食、室外运动和服用钙剂，降低血清总胆固醇水平，可能是降低老年女性血清CTX水平的重要方法。当然，本文只是一个横断面研究，控制上述因素后究竟能否降低老年女性血清CTX水平，还有待临床进一步验证。