益气养阴汤联合硫酸特布他林片治疗气阴两虚型咳嗽变异性哮喘的临床观察※

王步青，常 平，薛勤梅，张树君

(1.山西中医学院附属医院，山西 太原030024；2.山西省中医院，山西 太原030012)

咳嗽变异性哮喘(cough variance asthma，CVA)是临床发病率较高的一种呼吸系统疾病，多发于春秋季节，临床以反复发作的持续性咳嗽为典型表现，病情缠绵难愈，若患者不能得到及时有效治疗，容易发展为支气管哮喘[1]。CVA病理生理学特征与典型哮喘相似，存在以嗜酸性粒细胞浸润为主的变态反应性气道炎症及气道高反应性，或出现气道重塑[2-3]。近年来，受空气、环境污染影响，尤其是雾霾、花粉、吸烟等因素，咳嗽变异性哮喘的发病率不断上升[4]。西医常采用支气管扩张剂或激素类药物治疗，虽可以缓解临床症状，但长期使用存在一定的不良作用，且容易复发[5-6]。中医药治疗CVA不仅可以缓解病情，还可减少不良反应。气阴两虚型属于CVA常见证型，本研究采用益气养阴汤治疗气阴两虚型咳嗽变异性哮喘，取得较好的临床疗效。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年8月至2018年8月山西中医学院附属医院收治的160例气阴两虚型CVA患者，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组80例。对照组男37例，女43例；年龄19～65岁，平均(39.62±10.45)岁；病程1～7年，平均(5.86±2.74)年。治疗组男35例，女45例；年龄18～64岁，平均年龄(41.27±9.64)岁；病程1～6年，平均(5.74±2.69)年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 符合《咳嗽的诊断与治疗指南》中的诊断标准[7]。①患有慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；②支气管激发试验阳性，或呼气峰流速日间变异率＞10%，或支气管舒张试验阳性；③支气管舒张剂治疗有效。参照《咳嗽中医诊疗专家共识》中气阴两虚型咳嗽的诊断要点[8]：咽痒、咽干，干咳，咳声短促，痰少黏白或痰中见血或声音逐渐嘶哑，鼻痒眼干，手足心热，神疲乏力，夜寐盗汗，舌质红少苔，脉细数。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄18～65岁；③入组前未使用激素、抗生素、气管扩张剂等药物治疗；④患者及家属对本研究知情，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①资料不全者；②先天性心脏病、支气管畸形、肝肾功能不全、免疫功能缺陷或对药物过敏者；③由肺炎、咽炎、支气管炎等原因导致的反复咳嗽者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予硫酸特布他林片(海南康芝药业股份有限公司，国药准字H46020459)口服治疗，每次1.25 mg，每日3次，服用2周后改为每日2.5 mg，每日3次，继续服用2周。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上给予自拟方益气养阴汤治疗。方药组成：太子参18 g，百合10 g，玄参10 g，生地黄10 g，白术10 g，茯苓10 g，甘草片6 g，黄芪12 g，防风6 g，女贞子10 g，五味子10 g，墨旱莲10 g，麦冬10 g。上述药物由山西中医学院附属医院中药房提供。每日1剂，水煎服，分早晚2次服用，治疗4周。

3 疗效观察

3.1 观察指标及疗效评定标准 ①参照《中医病证诊断疗效标准》[9]。疗效指数＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈：疗效指标≥95%；显效：70%≤疗效指标＜95%；好转：30%≤疗效指标＜70%；无效：疗效指标＜30%。总有效率＝(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。②根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》中的症状分级标准[10]，将中医气阴两虚型咳嗽的主、次症状分级量化，比较治疗前后两组患者的症状积分。主症中咳嗽：无咳嗽，0分；偶有咳嗽，2分；阵发咳嗽，4分；频繁咳嗽，6分。咳痰：无咳痰，0分；偶有咳痰，2分；阵发咳痰，4分；喉间痰鸣，6分。气喘：无气喘，0分；偶有气喘，2分；阵发气喘，无鼻煽，4分；持续气喘，鼻煽，6分。次症中汗出：无汗出，0分；轻度汗出，1分；重度汗出，2分。口渴：无口渴，0分；轻度口渴，1分；重度口渴，2分。神疲乏力：无神疲乏力，0分；轻度神疲乏力，1分；重度神疲乏力，2分。面色少华：无面色少华，0分；轻度面色少华，1分；重度面色少华，2分。③比较两组气喘、咳嗽、咳痰、喉间痰鸣症状的消失时间。④比较两组治疗前后支气管激发试验(PD20-FEV1)、肺功能(FEV1/FVC)、一氧化氮呼气试验(FeNO)指标变化情况。⑤安全性观察。一般体格检查：体温、呼吸、血压、心率；血常规、尿常规、肝肾功能检查及心电图监测；治疗前后各观察1次。

3.2 统计学方法 采用SPSS 16.0统计学软件处理数据。计量资料采用均数±标准差±s)表示，采用t检验；计数资料以例(%)表示，行χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)临床疗效比较 治疗组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组气阴两虚型咳嗽变异性哮喘患者临床疗效比较[例(%)]

(2)症状消失时间比较 与对照组比较，治疗组气喘、咳痰、咳嗽、喉间痰鸣消失时间明显缩短，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组气阴两虚型咳嗽变异性哮喘患者的症状消失时间比较(d，x±s)

(3)PD20-FEV1、FEV1/FVC、FeNO比较 治疗后，两组PD20-FEV1、FEV1/FVC、FeNO指标均明显改善，且治疗组PD20-FEV1、FEV1/FVC高于对照组，Fe NO低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组气阴两虚型咳嗽变异性哮喘患者的治疗前后支气管激发试验、肺功能、一氧化碳呼气试验指标比较(x±s)

(4)安全性分析 治疗前后，两组一般体格检查及血常规、尿常规、肝肾功能检查及心电图监测结果无明显变化。

4 讨论

咳嗽变异性哮喘属中医“咳嗽”“风咳”“干咳”等范畴，其病位在肺，累及脾、肾。病机为正气不足，外邪侵袭，入里化热，耗气伤阴。若失治误治，使外邪深入，病情迁延，可发展成慢性咳嗽，严重者数月不愈[11]。特布他林片能松弛支气管平滑肌，提高支气管黏膜纤毛上皮细胞廓清能力，抑制内源性介质释放，增强纤毛清除功能，可有效改善临床症状和肺功能[12]，且无胃肠及心血管不良反应，容易被临床接受[13]。中医治疗以滋阴补气为主[14]，笔者自拟益气养阴汤治疗该病，疗效良好。方中黄芪补益肺气以助元气，防御固摄，祛邪外出；防风祛风散邪，助黄芪固表而不留邪；百合、玄参养阴润肺，润燥止咳；生地黄清肺泻火，生津润燥；太子参、白术益气固脾，使生化有源；茯苓利湿排浊，导虚热从小便出；麦冬养肺滋阴；五味子敛肺以治久咳；女贞子、墨旱莲补肝益肾，摄纳固气；甘草清热解毒，调和诸药。诸药合用气阴双补，扶正固表，润肺止咳。

本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组，且临床症状消失时间均短于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；同时，PD20-FEV1、FEV1/FVC、Fe NO指标改善情况优于对照组，未发生不良反应，提示采用益气养阴汤治疗气阴两虚型CVA，能提升临床疗效及患者生活质量，改善临床症状，且安全性高。

综上所述，益气养阴汤联合硫酸特布他林片治疗气阴两虚型CVA患者，不仅有助于提高疗效，同时还可帮助患者改善病情，使其尽快康复，且无明显不良反应，充分体现了中医药辨证论治的优势。