血管紧张素转换酶早期诊断妊娠高血压综合征的临床价值

王贺

(南阳医学高等专科学校第二附属医院 检验科，河南 南阳 450000)

妊娠高血压综合征属于高危妊娠并发症，是导致孕妇和新生儿死亡的重要原因之一。妊娠高血压综合征发病机制复杂，但多在孕妇妊娠至20周以后发生，早期可损伤肾功能，严重者可导致肾衰[1]。血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme，ACE)的生理作用是将血管紧张素Ⅰ(angiotensin Ⅰ，AT-Ⅰ)催化并水解为血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AT-Ⅱ)，而AT-Ⅰ和AT-Ⅱ有强烈的缩血管和升压作用。同时，ACE也可将缓激肽水解，进而抑制其生理功能。近年来，ACE作为妊娠高血压综合征诊断的候选基因研究较多，本研究从临床水平探讨ACE早期诊断妊娠高血压综合征的临床价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2016年9月至2018年2月在南阳医学高等专科学校第二附属医院住院治疗的妊娠高血压综合征孕妇。纳入标准：(1)符合中华医学会妇产科学分会制定的妊娠期高血压综合征诊断标准[2]；(2)患者及家属签署知情同意书；(3)临床资料完整。排除标准：(1)原发性高血压；(2)既往糖尿病史；(3)近期服用维生素B12或叶酸。根据纳入和排除标准最终纳入87例妊娠高血压综合征孕妇，设为A组，患者年龄(28.1±2.2)岁。同期选择医院门诊健康孕妇50例，设为B组，患者年龄(27.1±3.2)岁。两组年龄等一般资料差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 检测方法分别于孕中期(16～20周)和孕晚期(36～40周)采集晨间患者空腹静脉血，离心后采用美国Beckman-Coulter AU5800全自动生化分析仪检测肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、胱抑素C(Cys C)、β2微球蛋白(β2-MG)、血糖(Glu)、视黄醇结合蛋白(RBP)、ACE水平。

2 结果

2.1 不同孕期各项指标比较A组孕妇孕中期Cr、BUN、UA、Cys C、RBP水平均高于B组(均P<0.05)，孕晚期Cr、UA、Glu、β2-MG、RBP、ACE水平均高于B组(均P<0.05)。A组孕晚期BUN、β2-MG、RBP、ACE水平均高于孕中期，B组孕晚期BUN、Glu、Cys C、RBP水平均高于孕中期(均P<0.05)。见表1。

表1 两组不同孕期各项指标比较

注：与B组孕中期比较，aP<0.05；与A组孕中期比较，bP<0.05；与同组孕中期比较，cP<0.05；Cr—肌酐；BUN—尿素氮；UA—尿酸；Glu—血糖；β2-MG—β2微球蛋白；Cys C—胱抑素C；RBP—视黄醇结合蛋白；ACE—血管紧张素转换酶。

2.2 诊断效能ROC曲线分析显示，孕中期和孕晚期Cr的AUC差异无统计学意义(P>0.05)；孕中期到孕晚期，ACE、β2-MG的AUC显著升高，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 不同孕期ACE、Cr及β2-MG诊断效能比较

注：Cr—肌酐；β2-MG—β2微球蛋白；ACE—血管紧张素转换酶。

2.3 敏感性和特异性孕中期到孕晚期，β2-MG诊断敏感性从63.6%升至67.3%，特异性从55.6%升至88.9%，阳性似然比(+LR)从1.43升至6.05，阴性似然比(-LR)从0.65降至0.37。孕中期至孕晚期，ACE诊断敏感性从70.9%升至83.6%，特异性从95.6%升至97.8%，+LR从15.95升至37.60，-LR从0.30降至0.17。见表3。线性回归分析显示，β2-MG与ACE无相关性(r=0.278，P>0.05)。

注：β2-MG—β2微球蛋白；ACE—血管紧张素转换酶；+LR—阳性似然比；-LR—阴性似然比。

3 讨论

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)是调控血压平衡的体液调节系统。ACE作为RAS系统中的关键酶，可以降解缓激肽导致其失活，可能与妊娠高血压综合征的发生存在关联[3-4]。ACE mRNA在胎盘组织中主要表达于绒毛静脉内皮细胞，在胎盘合体滋养层也可检测到少量ACE。当胎盘组织ACE表达增高时，其效应物AT-Ⅱ可以影响胎盘重铸，并参与妊娠高血压综合征的发生。既往研究显示，妊娠高血压综合征患者肾功能指标显著高于健康人群[5]。因此，研究肾功能指标对于预防和治疗妊娠期高血压综合征具有指导意义。本研究结果显示，妊娠期高血压综合征患者孕中期Cr、BUN、UA、Cys C、RBP等肾功能指标及ACE高于对照组，表明血清ACE活性与妊娠高血压综合征的病情存在关联。已有研究证实，ACE活性升高后血管紧张素Ⅱ水平显著升高，减少缓激肽及由其刺激产生的前列腺素的释放，导致机体抗缩血管效应减弱，引起外周血管紧张性增加，进一步发展为动脉血压升高。ROC曲线显示，随着孕期的延长，患者β2-MG、ACE的AUC面积从0.5升至0.9，其中ACE高达0.924。另外，ACE诊断敏感性从70.9%升至83.6%，特异性从95.6%升至97.8%，+LR从15.95升至37.60，-LR从0.30降至0.17；β2-MG则从0.517升至0.897，诊断敏感性从63.6%升至67.3%，特异性从55.6%升至88.9%，+LR从1.43升至6.05，-LR从0.65降至0.37。线性回归分析显示，β2-MG与ACE无相关性。以上结果提示，在妊娠高血压综合征发展过程中，ACE相对于其他肾功能指标变化更明显。本研究认为：ACE活性变化可以调节促使缩血管物质血管紧张素Ⅱ释放，而舒血管物质缓激肽灭活与妊娠高血压综合征密切相关；相反，正常妊娠期间血清ACE水平则保持在较稳定的状态，反映ACE活性水平与疾病的严重程度存在密切关联。本研究中，与其他肾功能指标相比，ACE在整个妊娠高血压综合征的发展过程中波动幅度最大，提示ACE可以作为早期诊断妊娠高血压综合征的敏感指标。