戈舍瑞林和比卡鲁胺片联合治疗前列腺癌患者去势后的效果分析

廖科学,张雪培,陆伟

（1.信阳市中心医院 泌尿外科，河南 信阳 464000；2.郑州大学第一附属医院 泌尿外科，河南 郑州 450000）

前列腺癌是指发生在前列腺的常见的男性泌尿生殖系统疾病，其发病率为男性恶性肿瘤的第六位［1］。其多发生于年龄大于50 岁的中老年男性，且发病率随着年龄的增长而升高［2］。在我国，前列腺癌的筛查工作尚未普及，且疾病早期无特殊症状，导致多数患者确诊时已发展至晚期，此时单纯的去势治疗效果不理想，需术后配合行内分泌治疗等［3］。比卡鲁胺片和戈舍瑞林是内分泌治疗前列腺癌的药物，前者有拮抗雄激素的作用，后者有减少睾酮生成的作用。本文研究了戈舍瑞林和比卡鲁胺片联合治疗前列腺癌患者去势后的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年4 月至2018 年 3 月于本院泌尿外科治疗的前列腺癌患者46 例，随机分为单药组和联合组，每组各23 例。研究经伦理委员会同意，且所有患者及家属均签署知情同意书。纳入标准：①年龄为50～75 岁；②确诊为前列腺癌的患者；③自愿参加本次研究者。排除标准：①病情严重且机体存在其他恶性肿瘤者；②不符合手术适应证者；③对研究使用药物过敏者。单药组平均年龄（66.34±7.20）岁，平均病程（1.45±0.26）年，其中临床分期C 期为13 例，D 期为10 例；联合组平均年龄（66.19±7.31）岁，平均病程（1.57±0.32）年，其中临床分期C 期为12 例，D 期为11 例。两组患者一般临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均行相同条件下的双侧睾丸切除术，单药组术后行比卡鲁胺片（上海朝晖药业有限公司，国药准字H20064085，50 mg×14 片）口服治疗，50 mg/次，1 次/d。联合组在单药组的基础上加用戈舍瑞林（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20120015,10.8 mg）皮下注射治疗，注射部位为腹前壁，3.6 mg/次，1 次/4 周。两组患者均连续治疗6 个月。

1.3 观察指标

①观察比较两组患者的治疗效果。完全缓解：患者血清前列腺特异抗原（prostate specific antigen,PSA）水平小于4 μg/L 且维持时间大于4 周；部分缓解：患者血清PSA 水平与治疗前相比下降大于50%且维持时间大于4 周；稳定：患者血清PSA水平与治疗前相比下降大于50%但维持时间小于4 周，或患者血清PSA 水平与治疗前相比下降小于50%；进展：患者血清PSA 水平较治疗前上升。②观察比较两组患者治疗前后的血清PSA 及α-甲酰基辅酶 A 消旋酶（α-methylacyl-CoA racemase,P504S）水平的情况。③观察比较两组患者治疗过程中不良反应的发生情况。包括疲劳、性功能降低、脊髓压迫、骨骼疼痛、尿路梗阻及乳房发育等。

1.4 统计学方法

使用SPSS 18.0 软件对所有数据行统计学分析，计量资料（血清PSA 及P504S 水平）采用平均数±标准差（）表示，用t检验行组间比较；计数资料（治疗效果、不良反应发生情况）采用百分率（%）表示，等级资料使用秩和检验行组间比较，其余计数资料采用χ2检验行组间比较，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

联合组患者治疗效果明显优于单药组，两组治疗效果比较差异具有统计学意义（Z=2.054,P=0.040），见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清PSA及P504S水平比较

治疗前，两组患者血清PSA 及P504S 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者的血清PSA 及P504S 水平均下降，且联合组低于单药组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表1 两组患者治疗效果比较 ［例（%）］

表2 两组患者治疗前后血清PSA 及P504S 水平比较（,μg/L）

表2 两组患者治疗前后血清PSA 及P504S 水平比较（,μg/L）

注：†与治疗前比较，P＜0.05。

组别单药组联合组t值P值治疗后1.83±0.24†1.25±0.12†10.366 0.000例数23 23 PSA治疗前75.48±10.12 75.39±9.97 0.030 0.976治疗后13.26±1.15†6.73±0.74†22.900 0.000 P504S治疗前5.89±0.76 5.87±0.71 0.092 0.927

表3 两组患者不良反应发生情况比较 ［例（%）］

3 讨论

前列腺癌是一种男性多发的恶性肿瘤，其发病可能与遗传、年龄、地区、种族、吸烟及饮食等有关［4-5］。据调查，前列腺癌的生长依赖于雄激素，雄激素与其受体结合后会刺激前列腺癌细胞的增殖与分裂，最终致癌细胞不断扩散而威胁患者的生命。单纯的手术治疗虽能减少血清中雄激素的含量，但无法控制来自于肾上腺的雄激素水平，导致术后复发率高，内分泌治疗通过减少雄激素的产生而达到拮抗雄激素的作用［6］。

比卡鲁胺是常见的抗雄激素药物，其不仅能抑制前列腺癌细胞的生长和诱导细胞凋亡，还可抑制雄激素对前列腺细胞的作用，其主要是通过与机体内雄激素的高强度结合而降低双氢睾酮及睾酮促进前列腺癌细胞生长的作用［7］，有服用方便，半衰期长的特点。戈舍瑞林是一种合成的促黄体生成素释放激素的类似物，长期使用可以减少促黄体生成激素的分泌，降低患者的血清睾酮水平［8］。其使用方法为每4 周一次，可保证其在机体内的有效浓度，而不会在组织内蓄积。第一次用药后患者的睾酮浓度便可低到去势后水平，且在治疗过程中一直保持在浓度范围内，可使大部分前列腺肿瘤消退，患者症状得到改善。PSA为前列腺特异性抗原，是由前列腺导管上皮及腺泡分泌的一种蛋白酶，临床上可用于前列腺癌的诊断及判断治疗的效果和预后情况，是常用的检测指标，当血清中PSA 水平升高时提示前列腺发生病理变化［9］。P504S 为支链脂肪酸 β 的氧化过程必不可少的酶，其有为癌细胞提供能量的作用，机体P504S 水平升高则提示机体前列腺癌细胞的活性升高［10］。研究示，单药组及联合组治疗后PSA 及P504S 水平均下降，但联合组下降明显且均低于单药组。这说明戈舍瑞林和比卡鲁胺片联合治疗前列腺癌患者去势后能显著控制患者的PSA 及P504S 水平。除此之外，联合组患者的治疗效果优于单药组，不良反应的发生少于单药组。说明戈舍瑞林和比卡鲁胺片联合治疗前列腺癌患者去势后临床效果好，安全性高。这与谢云峰等［11］的研究结果相同。分析原因是由于比卡鲁胺联合戈舍瑞林治疗不仅可以通过竞争雄激素受体而抑制雄激素的作用，还可以有效去除来自肾上腺的雄激素，对雄激素的阻断效果更好，能使前列腺体积减小，改善患者排尿症状，还能一定程度上抑制肿瘤转移。

综上所述，戈舍瑞林和比卡鲁胺片联合治疗前列腺癌患者去势后能有效控制患者疾病的进展和癌细胞的增殖活性，临床效果好，且安全性高，值得推广。