乙型肝炎肝硬化患者血浆硒浓度与肝功能相关指标、甲胎蛋白、癌胚抗原的相关性▲

葛 舰 王祖君 任方元 段 俊 赵 蕾 李小丹

(湖北省恩施州中心医院感染科，恩施州 445000，电子邮箱：gejian10001@163.com)

硒是人体必需的微量元素之一，微量元素硒与肝脏关系密切，被称为“抗肝坏死保护因子”，其也是谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)的必需成分，而GSH-Px为肝脏内重要的抗氧化酶，是机体内重要的自由基清除剂，硒的缺乏及GSH-Px活力的下降在肝脏病变的加重或转化中起着重要的促进作用[1]。硒既能通过GSH-Px分解过氧化物，利用谷胱甘肽的还原作用，发挥抗氧化作用，增强维生素E的抗氧化功能，从而阻止过氧化物对细胞膜、线粒体及溶酶体膜上的脂质产生破坏性的过氧化反应，保护细胞膜的完整性、稳定性及细胞的正常生理功能[2-6]。研究显示，补充硒元素能有效减少慢性肝病患者胶原的合成，抑制前胶原、透明质酸的分泌[7]，延缓肝纤维化大鼠的疾病进程[8]，提示给慢性乙肝患者补硒可保护受损害的肝细胞，增强肝细胞的抗病毒能力。但有关硒与乙型肝炎肝硬化患者肝脏储备功能、肝肿瘤标志物及肝功能指标的关系如何，相关研究报告较少，本研究探讨乙型肝炎肝硬化患者血浆硒水平与肝脏储备功能、肝肿瘤标志物及肝功能指标的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年8月至2018年8月我院收治的60例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》[9]乙型肝炎肝硬化诊断标准。(2)年龄18～65岁。排除标准:(1)合并原发性肝癌者；(2)合并其他系统严重感染者；(3)合并心脑血管、呼吸、泌尿等系统严重原发性疾病者；(4)曾行脾切除术或经颈静脉肝内门腔静脉分流术者；(5)妊娠、哺乳期妇女。60例患者中男性43例，女性17例，代偿期11例，失代偿期49例。根据Child-Pugh[3]分级对患者进行分组，Child-Pugh A级21例，男性15例，女性6例，年龄(39.3±21.4)岁，Child-Pugh B级22例，男性15例，女性7例，年龄(46.9±8.5)岁，Child-Pugh C级17例，男性13例，女性4例，年龄(49.3±8.4)岁。3组患者年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 采集患者清晨空腹静脉血4 mL，肝素抗凝，置于离心机内离心(4 000 r/min，5 min)，采用荧光分光光度法检测血浆硒浓度。甲胎蛋白、癌胚抗原水平及肝功能相关指标的检测采用放射免疫吸附法，试剂盒由上海海研生物技术中心提供(批号：A1880437，A1784451)，严格按照说明书操作。

1.3 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。不符合正态分布的计量资料以M(Q)表示，组间比较采用秩和检验；相关分析采用Spearman相关分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 Child-Pugh A、B、C级患者血浆硒含量比较 Child-Pugh A、B、C级患者血浆硒浓度分别为82.3(103.9)μg/L、69.7(27.2)μg/L、61.8(63.9)μg/L，不同分级患者间差异有统计学意义(H=0.195，P=0.042)。

2.2 肝硬化代偿期与失代偿期患者血浆硒浓度比较 肝硬化代偿期患者血浆硒浓度为78.0(82.1)μg/L，肝硬化失代偿期患者为68.6(37.7)μg/L，失代偿期患者血浆硒浓度低于代偿期者(z=0.538，P=0.002)。

2.3 血浆硒浓度与血清甲胎蛋白、癌胚抗原、肝功能相关指标的相关性

乙型肝炎肝硬化患者血浆硒浓度与血清甲胎蛋白、ALT水平呈负相关，与白蛋白呈正相关(P<0.05)，与癌胚抗原、总胆红素、球蛋白、凝血酶原时间、血氨无相关性(P>0.05)。见表1。

表1 血浆硒浓度与血清甲胎蛋白、癌胚抗原、肝功能相关指标的相关性

项目白蛋白rs值P值球蛋白rs值P值凝血酶原时间rs值P值血氨rs值P值血浆硒0.0890.032-0.0670.7330.8350.643-0.3470.109

3 讨 论

补硒有助于改善乙型肝炎患者肝功能，延缓肝纤维化的进展，增强干扰素及核苷类似物的抗病毒作用，这可能与硒可抑制脂质过氧化对外周血单个核细胞的损伤，纠正慢性乙型病毒性肝炎患者白细胞介素-2及其受体系统紊乱有关[1]。研究显示，慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌患者血浆硒水平呈现依次递减现象，认为血浆硒水平的降低与肝脏损害程度、病情进展及癌变有密切的关系[10]。Child-Pugh分级主要反映肝脏储备功能，本研究结果显示，乙肝肝硬化Child-Pugh A级、B级、C级患者血浆硒浓度依次下降，其原因可能与肝硬化患者摄入较少但消耗过多有关，提示肝脏储备功能越差的患者血浆硒浓度越低。同时本研究还发现肝硬化失代偿期患者血浆硒浓度低于代偿期患者，这可能与代偿期患者肝脏损害程度较失代偿期患者轻有关，提示血浆硒浓度可以反映肝脏的损害程度。

有学者对硒与肿瘤细胞的关系进行了研究，结果显示癌症的发生与机体硒浓度呈负相关，补硒能有效抑制多种人类肿瘤的发生[11-12]。Broghamer等[13]发现，血浆硒浓度与肿瘤生物学特性相关，低水平的血浆硒浓度可导致肿瘤远处转移、多发肿瘤、恶性程度高、易复发及生存期短等。甲胎蛋白是一种糖蛋白，是原发性肝癌的高特异性和高敏感度的肿瘤标志物。一项江苏启东大规模的流行病学调查显示，肝癌高发区人群血浆硒浓度低于相对低发地区，肝癌死亡率与人群血浆硒浓度呈负相关[12]。本研究发现，乙肝肝硬化患者血浆硒浓度与甲胎蛋白水平呈负相关(P<0.05)，与上述研究结果相似。

氧化应激在急性肝损伤的发生过程中具有重要作用，而硒能通过增加GSH-Px的活性降低分解过氧化物发挥抗氧化作用。李锋等[14]发现大鼠发生急性肝损伤时，机体对抗氧化营养素，如超氧化物歧化酶和GSH-Px的需求明显上升，补硒后机体抗氧化能力提高，拮抗氧化应激所致急性肝损伤能力增强。ALT是反映肝脏炎症活动度的可靠指标。本研究结果显示，乙肝肝硬化患者ALT水平与血浆硒浓度呈负相关，这可能与肝脏发生炎症反应时，对抗氧化营养素——硒的需求增加有关。白蛋白反映肝脏合成功能，本研究结果显示肝硬化患者血浆硒浓度与白蛋白呈正相关。究其原因可能与肝硬化患者饮食较差，消化系统功能欠佳导致蛋白及硒的摄入不足有关，但相关研究结果尚需要进一步验证。

综上所述，Child-Pugh A、B、C级患者血浆硒含量依次下降，血浆硒浓度与甲胎蛋白、ALT存在负相关，但补充硒元素是否可以改善乙型肝炎肝硬化患者的肝脏储备功能及肝脏活动程度还需进一步研究。