洛铂联合紫杉醇辅助化疗宫颈癌术后的临床疗效观察

欧银燕 卢 光 黎彩霞 黄宪平 陈翠卿

1.广东省罗定市人民医院药学部，广东罗定 527200；2.广东省罗定市人民医院肿瘤科，广东罗定 527200

宫颈癌是临床发病率较高的妇科恶性肿瘤之一，据相关数据调查结果显示，每年全球新增宫颈癌患者约50 万例，且现已呈现出较为明显的年轻化趋势，近年来越来越多女性的健康受到了宫颈癌的威胁[1-2]。当前临床中针对宫颈癌的治疗方法较多，应综合考量患者的年龄、临床分期、生育需求、患者的健康情况等，大部分患者癌症早期通过手术即可获得良好的疗效，部分患者需要在手术基础上实施放化疗方案进行辅助治疗[3]。洛铂是第三代铂类化疗药物的新产品，关于该药物的基础研究发现，该药物抗肿瘤谱广且安全性较高，但是因为其具有适应证限制性，因此当前将其应用于宫颈癌治疗中的相关研究较少[4]。本研究我院择取30 例宫颈癌根治术后患者行洛铂联合紫杉醇辅助化疗，旨在探究洛铂对宫颈癌的有效性和安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017 年1 月1 日～2018 年12 月31 日 于我院就诊并经组织病理学活检确诊为宫颈癌患者60 例入组，所有患者均已经根治性手术治疗，以随机数字表法将其随机分为对照组与观察组，每组30 例。对照组年龄38 ～71 岁，平均（53.3±7.8）岁，FI-GO 分 期：ⅠB2 期8 例、ⅡA2 期20 例、ⅡB1 期2 例，肿瘤类型：鳞状细胞癌17 例、腺癌11 例、腺鳞癌2 例；观察组年龄42～67 岁，平均（53.1±7.1）岁，FI-GO 分期：ⅠB2 期9 例、ⅡA2期18例、ⅡB1期3例，肿瘤类型：鳞状细胞癌19例、腺癌10 例、腺鳞癌1 例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：（1）组织学明确诊断的宫颈癌，包括鳞状细胞癌，腺癌，腺鳞癌；（2）已行根治性手术；（3）年龄18 ～80 岁；（4）既往无并发症；（5）肝肾功能基本正常；（6）骨髓功能基本正常；（7）化疗前三大常规、肝肾功能、心电图等基本正常。

排除标准：（1）有既往肿瘤病史患者；（2）妊娠期患者；（3）精神障碍患者。

1.2 方法

观察组行紫杉醇+洛铂化疗，治疗方案：紫杉醇注射液（海南中化联合制药工业股份有限公司，H20057065，规 格：30mg：5mL/ 支）135 ～175mg/m2，D1+注射用洛铂（海南长安国际制药有限公司，H20080359；10mg/ 瓶）30 ～50mg/m2，D2；每3 周重复一次，至少行2 周期。

对照组行紫杉醇+奈达铂化疗，治疗方案：紫杉醇注射液（海南中化联合制药工业股份有限公司，H20057065，规格：30mg：5mL）135 ～175mg/m2，D1+注射用奈达铂（南京先声东元制药有限公司，H20030884；规格：10mg/瓶）80 ～100mg/m2，D2-3；每3 周重复一次，至少行2 周期。

每个疗程期间监测血常规、肝肾功能、心电图等。化疗期间给予激素类药物预防过敏反应及减轻胃肠道反应等药物。若出现骨髓抑制，则给予升白细胞药和升血小板药。对两组患者在结束化疗后的1、3、6 个月进行随访。

1.3 观察指标

记录两组患者的不良反应，肿瘤局部复发率。肿瘤复发评定标准：化疗后脱落的肿瘤细胞，通过血管、淋巴管等途径向四周及远处增殖或转移产生新的肿瘤病灶。

1.4 统计学方法

本研究使用SPSS19.0 版本统计学软件进行分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应比较

对照组30 例，共住院化疗101 次，人均住院53.5d；观察组30 例，共住院化疗95 次，人均住院30.9d，观察组住院天数明显减少。

从两组患者不良反应发生次数来看，不良反应中腹泻、恶心呕吐和白细胞减少发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；但在肝肾功能损伤、血小板降低、血红蛋白降低和神经毒性等不良反应发生率两组患者数据经比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

2.2 两组患者化疗后局部复发情况比较

对照组患者化疗后局部复发患者5 例，复发率16.67%；观察组患者化疗后局部复发患者4 例，复发率13.33%，差异无统计学意义（χ2=0.131，P ＞0.05）。

3 讨论

宫颈癌严重威胁了女性身心健康及生活质量，宫颈癌早期行手术疗法具有良好的效果，但是针对巨大癌、局部晚期浸润癌患者则需要通过化疗或放疗方案辅助手术治疗，提升患者的肿瘤清除效果，延长患者生存时间，改善患者临床预后。紫杉醇联合铂类化疗方案对宫颈癌患者的良好疗效现已经过临床医学的证实[5-7]。

前两代铂类药物应用后在患者肾脏聚积的风险高，可引发患者肾脏毒性反应，影响肾脏的正常功能[8]。肾毒性与化疗铂类药物之间存在的一定的关系，在铂类药物中以顺铂可引发的肾毒性最为严重，而奈达铂的肾毒性也较强，研究证明，患者体内积累大量第一代和第二代铂类药物后会造成患者肾功能不全。据相关研究显示，晚期宫颈癌患者行顺铂化疗后，肾功能损伤率约25%[9]。

表1 两组患者不良反应发生次数比较[n（%）]

洛铂是第三代铂类药物，其对患者肾脏损伤性相比前两代铂类药物明显更小，洛铂的药理作用是能够对肿瘤细胞发挥烷基化作用，将肿瘤细胞聚集并收缩，直至其裂解凋亡，其细胞毒性作用在人类肿瘤细胞系中效果良好，对肿瘤细胞的抑制效果优于奈达铂[10-12]。同时洛铂能够有效识别和保护人体的正常细胞。此外，洛铂无肾毒性，一般情况下无需水化，但是若患者伴有尿少和脱水症状应用洛铂治疗时也应适当补水。而且该药物相比奈达铂等铂类药物神经毒性的不良反应发生率更低，患者恶心呕吐反应相对更轻[13]。洛铂剂量限制性毒性主要表现在患者血小板减少，其与卡铂对患者引发的血小板减少发生率、病情严重程度相近。需要注意的是，洛铂用药过程中必须对患者血常规、出血征象和症状进行严密监测，针对有出血征象患者需要慎重考虑[14-16]。

目前关于洛铂对除乳腺癌、非小细胞肺癌等肿瘤疾病外的多种实体瘤的效果相比前两代铂类药物更好，但是关于其用于宫颈癌患者治疗中的研究较少，尤其是在粤西地区对此更无报道。因此本次我院开展了相应研究，结果显示，观察组患者的腹泻、恶心呕吐和白细胞减少等不良反应发生率显著低于对照组（P ＜0.05），而其他不良反应方面两组患者则无明显差异（P ＞0.05）。说明紫杉醇联合洛铂辅助化疗对宫颈癌术后患者的临床疗效具有一定的积极影响，可降低患者不良反应发生率，对患者的临床疗效具有一定的促进作用。由于本次研究收集的患者病例数较少，存在一定的局限性，或会对研究结果产生一定的偏差。

综上，洛铂具有无交叉耐药性，肾毒性小，消化道反应较轻等优点，在宫颈癌患者术后辅助化疗中联合紫杉醇具有更好的临床疗效。