2010~2018年杭州市门诊及住院患者抗-HAVIgM检测结果分析

倪爱青　何大强　卢珍

[摘要] 目的 通过分析2010～2018年杭州市门诊及住院患者甲型病毒性肝炎感染情况，为制定甲肝防治策略提供科学依据。 方法 对2010年1月～2018年12月来本院就诊的470 702例住院及门诊患者的血清样本进行甲型病毒性肝炎IgM抗体（抗-HAVIgM）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）检测，并进行统计分析。 结果 2010～2018年间甲型病毒性肝炎IgM抗体总阳性率为0.22%（1033/407 020），各年间阳性率差异具有统计学意义（P<0.05）。其中男性就诊患者168 963例，阳性率为0.28%（476/168 963）;女性就诊患者301 739例，阳性率为0.18%（557/301 739）。2010～2018年抗-HAVIgM总阳性率男性高于女性，差异有统计学意义（χ2=46.439，P<0.05）。>20岁各组阳性构成比均>5%，显著高于<20岁各组，差异有统计学意义（χ2=208.947，P<0.05）。结论 本地区成年人甲型肝炎检出率明显高于未成年人，应当加强对成年人甲肝防治工作，加强健康知识教育，降低感染率，提高人口素质。

[关键词] 甲型肝炎;甲型病毒性肝炎; 抗-HAVIgM;阳性率

[中图分类号] R446.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）03-0152-04

[Abstract] Objective To provide a scientific basis for the development of hepatitis A prevention and treatment strategy by analyzing the infection status of viral hepatitis type A in outpatients and hospitalized patients in Hangzhou from 2010 to 2018. Methods The serum samples of 470 702 inpatients and outpatients who were admitted to our hospital from January 2010 to February 2018 were tested for IgM antibody （anti-HAVIgM） of viral hepatitis type A， alanine aminotransferase （ALT）， total Bilirubin （TBil）， direct bilirubin （DBil） detection， and statistical analysis was performed. Results The total positive rate of IgM antibody in viral hepatitis A was 0.22% （1033/407 020） between 2010 and 2018. The difference in positive rate of each year was statistically significant（P<0.05）. Among them，168 963 male patients were treated， and the positive rate was 0.28% （476/168 963）; 301，739 female patients were treated， and the positive rate was 0.18% （557/301 739）. The total positive rate of anti-HAVIgM in 2010-2018 was higher in men than that in women， and the difference was statistically significant（χ2=46.439， P<0.05）. The positive composition ratio of >20 years old group was >5%，which was significantly higher than that of <20 years old group， and the difference was statistically significant（χ2=208.947， P<0.05）. Conclusion The detection rate of hepatitis A in adults in this region is significantly higher than that of minors.It is necessary to strengthen the prevention and treatment of hepatitis A in adults，strengthen health knowledge education， reduce the infection rate and improve the quality of the population.

[Key words] Hepatitis A; Viral hepatitis type A; Anti-HAVIgM; Positive rate

甲型肝炎是由甲型肝炎病毒引起的一種肠道传染病，主要经过粪-口途径传播[1]，临床上主要表现为起病急、乏力、畏寒、发热、恶心、食欲减退、肝功能异常等以肝脏病变为主的急性传染病[2]。在我国甲型肝炎病毒感染率高，城市人群感染率在80%以上，农村人口感染率在90%以上[3]，是影响我国居民健康的公共卫生问题。为了解杭州地区医院就诊患者HAV感染状况和变化趋势，回顾性分析2010～2018年间来本院就诊的住院及门诊患者的血清样本抗-HAVIgM检测结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有标本均来源于2010年1月～2018年12月间在杭州市第一人民医院住院及门诊就诊患者共470 702例，其中男168 963例，年龄0～90岁;女301 739例，年龄0～89岁。

1.2 方法

抽取患者静脉血4 mL，分离血清进行抗-HAVIgM、ALT、TBil、DBil检测。收集临床资料结合实验室检测结果，按照《甲型病毒性肝炎诊断标准WS298-2008》对病例进行确认。

1.3 仪器与试剂

使用ELISA600全自动酶标分析仪和北京万泰生物药业股份有限公司生产的甲型肝炎病毒抗体诊断试剂盒进行抗-HAVIgM检测。ALT、TBil、DBil检测采用BECKMAN COULTER AU5821 全自动生化分析仪，试剂及定标质控品均为原装配套产品。

1.4 统计学处理

应用SPSS 21.0统计软件进行数据统计分析，计数资料以描述性或%表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2010～2018年470 702例患者抗-HAVIgM检测结果

2010～2014年抗-HAVIgM阳性率逐年上升，至2015年呈下降趋势，在2017年有上升波动而后又下降。各年間抗-HAVIgM阳性率的差异具有统计学意义（P<0.05）。见图1。

2.2 抗-HAVIgM抗体阳性患者性别分布

2010～2018年抗-HAVIgM总阳性率男性高于女性，差异有统计学意义（χ2=46.439，P<0.05）。各年间不同性别间抗-HAVIgM阳性率差异不同，其中2012年、2014年、2015年、2016年男性和女性间阳性率差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 抗-HAVIgM抗体阳性患者年龄分布

在1033例抗-HAVIgM阳性患者中，>20岁各组阳性率显著高于<20岁各组，差异有统计学意义（χ2=208.947，P=0.000）。见表2。

2.4 抗-HAVIgM抗体阳性患者肝功能检查情况

在1033例抗-HAVIgM阳性的患者中有145例出现ALT升高，208例患者出现Tbil异常，549例患者Dbil异常，66例患者合并ALT和胆红素异常。抗-HAVIgM阳性患者男性与女性间Dbil检测差异具有统计学意义（P<0.05），ALT、Tbil及联合检测差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

甲肝是我国《传染病防治法》中法定的乙类传染病，是由甲型肝炎病毒（HAV）引起的一种病毒性肝炎，目前依然是我国的一个重要公共卫生问题[4-5]。甲肝病毒携带者大多无典型临床症状，易被忽视而增加了周围接触传染的机会，抗-HAVIgM在急性HAV感染时出现较早，上升较快，一般于发病后1周可被检测出，第2周达到峰值，但持续时间较短，通常持续8周左右[6]，是目前作为早期诊断甲型肝炎的一个具有较高特异性的免疫学指标。

随着社会经济的发展、卫生条件的改善等，中国全人群甲肝发病率从1990年报道的52.58/10万[7]降至近年报道的华南三省的1.45/10万[8]、北京0.80/10万[9]，本文主要针对2010～2018年间于本院就诊的门诊及住院患者进行调查，470 702例患者中总共检出抗-HAVIgM阳性1033例，总阳性率为0.22%，各年间阳性率的差异有统计学意义（P<0.05），2010～2014年抗-HAVIgM阳性检出率呈现逐年上升趋势，2015年开始呈下降，在2017年有上升波动而后又下降。这可能与本文主要研究对象为门诊及住院患者有关，来本院就诊的患者来自全省各个地区，随着城市化的加速推进，人口流动强度加大，就医人数逐年增加以及诊断水平的增高和报告意识的增强，近年来其他地区发病率也呈现类似的波动趋势[10]。2010～2018年间，男性HAV总阳性率为0.28%，高于女性HAV感染率0.18%，各年间男性与女性阳性差异有统计学意义（P<0.05），与刘天等[11]报道的一致，不同于罗伟等[12]的报道，说明各地区流行特征并不相同。由表2可见>20岁各组抗-HAVIgM阳性率显著高于<20岁各组，差异有统计学意义（P<0.05）。2008年甲肝疫苗被开始正式纳入国家的免疫规划当中[13]，浙江省也逐步在全省实施适龄儿童免费接种。经过10余年的大面积推广，杭州市甲肝疫苗免疫现已普遍开展，学龄前儿童普遍接种甲肝疫苗。甲肝疫苗具有良好的免疫保护作用，接种后8周左右即可产生抗体，是目前预防甲肝流行的重要措施[14]。从各年龄组检测结果看，抗-HAVIgM阳性主要出现在20岁以上，阳性率随年龄增长而升高，>30岁人群阳性检出率维持在一个稳定水平。2004～2009年报告中国甲肝突发公共卫生事件发生地点主要集中在中、小学校，甲肝病例主要集中在小年龄组[15]，但近年来的报告显示免疫规划覆盖的人群发病率下降显著，甲肝呈现发病人群年龄后移的现象[16-17]。这可能是因为随年龄的增长甲肝疫苗在人群中抗体滴度下降且社交活动频繁，接触感染HAV机会多，以及成年人群接种甲肝疫苗较少等原因。

ALT、TBil、DBil是肝功检查常规项目，临床主要用于辅助诊断肝脏疾病。按照中国成年人血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）参考区间，男性ALT>50 U/L和女性ALT>40 U/L为异常[18]，成人血清总胆红素浓度>17.1 μmol/L，结合胆红素浓度>3.4 μmol/L为异常[19]，本次调查研究发现在1033例抗-HAVIgM阳性的患者中仅有145例病患出现转氨酶升高，549例患者出现胆红素异常，患者多无典型临床症状，80%的阳性患者因其他疾病入院检查而查出甲型病毒性肝炎感染。由于患者大多数无典型临床症状，肝功能检查也正常，难以通过临床表现和肝功能检查发现，容易被人们忽视，然而甲肝病毒型肝炎携带者传染性很强，病毒会随着尿液和粪便排出污染水或食物，对人群是潜在危险因素，如果不注意卫生和不加以预防就很容易受到甲肝病毒的危害。我国食品安全法规定，食品生产从业人员应定期体检合格后持证上岗。然而普通人群体检通常只进行血清肝功能检测，很少进行血清肝炎相关病毒抗体检测，因此报道的全人群甲肝病毒性肝炎发病率可能并不全面。在感染甲型病毒性肝炎的女性患者中有60例患者临床诊断为妊娠状态，占女性甲型肝炎阳性患者的10.5%。孕妇感染甲型病毒性肝炎易致流产、早产，如果发展成为重症肝炎则会危及孕妇和胎儿的生命安全[20]。因此本地区在做好甲肝免疫接种工作的同时，应加强对成人甲肝防治意识，加强饮食、饮水、环境卫生管理意识，健全甲肝防治检测系统。

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（收稿日期：2019-05-08）