基于数据挖掘的冼绍祥治疗慢性稳定性冠心病用药规律研究❋

贺雅琪，孙定乾，段 骄，陈汉裕，吴 辉，冼绍祥△

(1. 广州中医药大学第一临床医学院，广州 510405； 2. 广州中医药大学岭南医学研究中心，广州 510405；3. 广州中医药大学慢性心力衰竭中医药防治重点实验室,广州 510405；4. 广州中医药大学第一附属医院，广州 510405)

冠心病的发病率和致死率均呈逐年升高的趋势，目前我国的冠心病患者有超过1100万，慢性稳定性冠心病发病率也呈现出快速上升趋势[1]。药物、介入治疗和外科治疗手段的不断更新逐渐缓解了这一趋势，大大降低了患者的病死率，但长期终点事件难以有效降低[2]。中医药在防治冠心病方面经验较为丰富，因此在治疗慢性稳定性冠心病时结合中医药治疗具有提高生存质量、改善症状及预后等优势。

冼绍祥教授是广东省名中医，国家重点学科中医内科学学科带头人，珠江学者特聘教授，从事临床工作30余年，对慢性稳定性冠心病的中医认识见解独到，且遣方精简，屡治屡验。本研究通过中医传承辅助平台，对冼绍祥治疗慢性稳定性冠心病患者的有效处方进行挖掘分析，以归纳其治疗慢性稳定性冠心病的用药和学术经验，同时初步探讨岭南中医流派学术思想与特色，为今后的临床及科研工作提供指导和思路。

1 资料与方法

1.1 处方来源与筛选

选取2017年3月至2017年12月广州中医药大学附属第一医院岭南名医门诊求诊于冼绍祥患者的处方，不限年龄性别。慢性稳定型冠心病诊断标准参照中国医学会心血管学会2007年发布的《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》和2014年AHA《稳定型缺血性心脏病诊断与治疗指南》[3-5]。诊断标准：可按下列任一项目进行。冠状动脉造影或者冠脉CTA显示冠状动脉至少一个主要分支管腔直径缩窄大于50%；既往有确切的心肌梗死病史；经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或冠状动脉旁路移植(CABG)术后。同时，慢性稳定性冠心病应满足以下诊断标准：在过去的60 d里，心绞痛的发生频率、持续时间、诱发或缓解没有改变；否认近期心肌损伤的证据；与此同时心功能为II～III级(CCS分级)。最终共纳入符合标准及自愿接受中药汤剂治疗者57例，录入处方49首。

1.2 分析软件

使用中国中医科学院中药研究所提供的中医传承辅助平台(V2.5)进行统计分析。

1.3 数据预处理

提取处方内中药，药名规范化可参照《中国药典》[6]进行。

1.4 处方录入与核对

以上筛选的处方输入中医药传承辅助系统(V2.5)，两人进行核对数据以保证准确录入数据，避免缺漏。

1.5 数据分析

通过分别利用系统“频次统计”“新方分析”“组方规律”等功能，即关联规则分析、改进互信息法和复杂系统熵聚类算法挖掘用药规律，得出冼绍祥辨治慢性稳定性冠心病运药频次、药对关联，并挖掘潜在新方[7]。

2 结果

2.1 用药频次分析

表1显示，对纳入的49首处方进行统计，使用药物共计135味，其中有30多种药物利用率超过20%。

2.2 基于关联规则的组方规律分析

表2、3图1显示，设置支持度个数为16(支持度≥50%)、置信度为1，根据药组频率由高至低的顺序排列，得到常用药物19对及组合，并分析处方药组的关联规则。

表1 处方用药频次分析比较(使用率≥20%)

表2 高频核心组合分析比较(支持度≥50%)

表3 处方中药物组合的关联规则分析比较(置信度=1)

图1 关联规则网络图

2.3 基于熵聚类的方剂组合规律研究

2.3.1 基于改进互信息法的药物间关联度分析 表4显示，设置相关度为10、惩罚度为2进行聚类分析，得到方剂中两药物间的关联度，将关联系数≥0.10的药对列表，获得30味药核心组合。

2.3.2 基于复杂系统熵聚类药物核心组合分析 表5显示，根据改进的互信息法得出关联度分析结果，按关联度和处罚度，以复杂系统熵聚类为基础，进一步演化得到3至4味核心药组28个。

2.3.3 基于无监督熵层次聚类新方分析 表6显示，在以上核心药组提取基础上，运用无监督熵层次聚类算法获得14个新处方。

表4 基于改进的互信息法药物间关联度分析比较(关联系数≥0.10)

表5 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合比较

3 讨论

通过分析所录49首方的用药频次不难发现，冼绍祥在治疗慢性稳定性冠心病时常用30味药物，可分为以下数类。补气类：黄芪、白术、太子参、党参、炙甘草；活血类：毛冬青、益母草；理气类：陈皮、桔梗、枳实；健脾渗湿类：茯苓、泽泻、猪苓、鸡内金；解表类：桂枝、防己、柴胡；清热类：栝楼皮、桑白皮、葶苈子、黄芩；补肾助阳药：附子、淫羊藿、杜仲、补骨脂。高频核心药物组合分析(支持度≥50%)主要由黄芪、白术、茯苓、党参为主的益气健脾药与毛冬青、桂枝清热活血、温阳通络组成。从组方规律角度来说，当置信度为1时结果以4种药组为主，即党参-黄芪-桂枝-毛冬青-茯苓、防己-黄芪-茯苓、黄芪-白术-淫羊藿、黄芪-毛冬青-半夏/陈皮，说明冼绍祥治疗慢性稳定性冠心病以益气健脾、利湿化痰、清热活血为关键治法，并辅以临证加减用药。

表6 基于无监督熵层次聚类新方组合比较

冠心病(慢性稳定型心绞痛)属于中医“胸痹心痛病”范畴。冼绍祥认为胸痹心痛病主要表现为本虚标实之证，本虚主要因心气不足，标实主要包括血瘀、痰浊等因素，同时可兼见湿热、气滞等证候要素。心阳气虚是各类心脏疾病发病的基础，心阳气虚无力行血、久病入络可致血瘀的形成，进一步壅遏气机、痰浊从生，故证候类型则以气虚痰浊、血瘀气虚、阳虚水泛、痰瘀互结最多见。随着社会发展，本病发病有年轻化趋势。对于青年患者群体，认为以实证居多，病理因素以痰浊、热毒多见，治疗以“攻”为要。岭南地区土卑地薄、气候潮热，居民易感风热、水湿之邪，内生湿热、痰浊。统计结果显示，冼绍祥治疗慢性稳定性冠心病以补气为基础，兼以驱邪之利湿、化痰、清热、化瘀之法，这与岭南地区地理、气候特点相符。具体用药方面，补气常用四君子汤之类，配以桂枝、杜仲、淫羊藿助阳，兼以清热化痰之品，如毛冬青、栝楼皮以通达气机，调和阴阳。值得注意的是，在辨治过程中注重岭南道地药材的使用，如毛冬青、夏枯草、鸡血藤等。冬青善活血通脉，是其临证治疗血瘀证及各类型缺血性血管病偏爱之品。研究发现，冬青素A是冬青的有效成分，能抗炎、抑制调亡、抗氧化、保护线粒体功能，从而保护心肌细胞[8-9]。鸡血藤主养血活血，舒筋通络，常用于治疗心系疾病伴血虚或肢体麻木者，与温燥的当归相较而言，本品功效更为柔和，更适合岭南地区人群体质。夏枯草苦寒，是夏季岭南地区凉茶的常用成分，《本草便读》提到夏枯草能够独走厥阴经脉，疏肝清火，善于散结和治疗瘰疮疡[10]，常用于治疗冠心病属痰热之证。借助中医传承辅助平台数据和图表的形式，挖掘其治疗慢性稳定性冠心病的用药规律，可以初步反映岭南医家的用药规律与学术思想。

在基于复杂系统熵聚类方法分析中，获得28组核心药组，提取得到14首新方，为我们用药提供了启发。如“天麻_淫羊藿_僵蚕_半夏_远志”中，以天麻、僵蚕祛风化痰，散结止痛；淫羊藿助阳补肾，祛风除湿；半夏、远志化痰祛痰。组方主痰湿阻络、虚风内动之候，适用于岭南地区患者常见体质痰湿素盛之胸闷心痛、神昏扑动。“酸枣仁_生地黄_粉葛_山药_枸杞”内，酸枣仁既能安神又可养心，粉葛生津退热、升阳，生地清热，山药健脾益气，枸杞滋阴，主治心阴及肾阴不足、虚热内扰之候，适用于烦热、失眠、心悸、视物昏花、纳眠差、小便不利、大便溏泄等症状。潜在新方分析高度汇总了所录病例的处方组合，且配伍精简，为治疗冠心病提供了新思路。但尚存在较多如用量、临床疗效不确定等问题，有待研究。此次基于中医传承辅助平台的慢性稳定性冠心病中医用药规律研究结果提示，冼绍祥在临证用药时以补气为基础，同时以活血化瘀、健脾化痰、养心安神等为主要治法，兼具岭南特色重视化湿清热，符合慢性稳定性冠心病岭南地区中医证候的临床流行病学特点，对今后的工作有一定的参考价值。