糊精对醋酸地塞米松等小剂量药物含量测定的影响

邵娟

摘要：目的：通过验证分析糊精对醋酸地塞米松等小剂量药物含量测定的影响。方法：将醋酸地塞米松作为试验研究主体，在处方中采取加与不加糊精的方式，制作干颗粒之后，进行主药含量测定。结果：针对加入糊精的干颗粒，主药含量相比于理论含量较低，如若将糖粉加入其中，干颗粒主药含量和理论含量趋于接近水平。结论：针对小剂量药物，如醋酸地塞米松等，糊精的吸附作用會对干颗粒造成影响，使主药含量测定结果受其干扰，通过加入糖粉之后，能够达到部分抵消或全部抵消的吸附效果。

关键词：糊精;醋酸地塞米松;小剂量药物;含量测定

糊精针对部分小剂量药物有着吸附性作用，可对小剂量药物含量测定造成影响，例如醋酸地塞米松药物含量测定。醋酸地塞米松作为肾上腺皮质激素类药物，临床应用十分普遍，醋酸地塞米松规格为每片0.75毫克，由于主药含量比较少，属于小剂量药物范畴，如若在处方中加入糊精，糊精会发挥其吸附作用，容易对主药含量测定造成干扰[1]。通过实验结果证明，同时在处方中加入糖粉，能够有效抑制糊精的吸附作用，现将研究过程与研究结果进行以下分析。

1仪器设备的选用

选用四川川泰德精密机械设备有限公司生产的摇摆式制粒机;应用青岛森泰科机电科技有限公司生产的快速搅拌制粒机;利用苏州拜达烘箱制造有限公司生产的电热恒温鼓风干燥箱;使用上海元析仪器有限公司生产的双光速紫外线分光度计。

2处方与制备方式

2.1处方

处方一，取0.75克醋酸地塞米松，21.6克淀粉，43.4克糊精，0.5克硬脂酸镁，乙醇（浓度50%）。

处方二，取0.75克醋酸地塞米松，32.5克淀粉，32.5克糖粉，0.5克硬脂酸梅，乙醇（浓度50%）。

2.2制备方式

处方中全部原辅料均通过100目筛后，进行备用。根据等量递加方法，把醋酸地塞米松与淀粉充分融合，将其与处方其他辅料放置一起，应用青岛森泰科机电科技有限公司生产的快速搅拌制粒机，确保其混合均匀，并加入乙醇（浓度50%），制作成适当软材，并应用四川川泰德精密机械设备有限公司生产的摇摆式制粒机，借助16目尼龙筛网，制作粒装，通过摊盘、烘干、整粒、混合等措施，制作成干燥颗粒。根据处方一与处方二，将其平均分成三批。

3小剂量药物含量测定方法

根据上述两种处方，制作而成的干颗粒，根据《中国药典》测定标准[2]，结果详情如表一所示。通过观察表一可以发现，糊精针对醋酸地塞米松等小剂量药物，其吸附作用十分显著，能够影响醋酸地塞米松含量测定结果。在此次试验过程中，主药含量测定值均低于38%，然而，糖粉对主药含量测定影响微乎其微，可忽略不计。

依照处方一所制备而成的三批干颗粒，混匀后进行粉碎，每份精准称量66.25克，分别加入糖粉22.6克、33.9克与44.0克，根据前文叙述方式，重新进行制粒，并通过干燥、混合等措施，展开主药含量测定。测定结果如表二所示。

4讨论

醋酸地塞米松属于甾体激素类药物，在《中国药典》中，原料通过HPLC方法进行含量测定，而片剂主要采用固有的紫外法进行测定[3]。通过临床研究，对比醋酸地塞米松等小剂量药物含量与含量均匀度相关数据结果，可以得知，含量测定所得出的平均含量和含量均匀度测定结果，存在统计学差异，二者平均差相差2.67%与6.95%，根据临床研究表明，测定颗粒含量与片剂含量均大于投料理论数值10%左右，可见醋酸地塞米松等小剂量药物在生产制造期间，受某种因素影响，促使醋酸地塞米松等小剂量药物含量测定结果提升。

通过将醋酸地塞米松作为试验研究主体，在处方中采取加与不加糊精的方式，制作干颗粒之后，进行主药含量测定。其测定结果证明，针对加入糊精的干颗粒，主药含量相比于理论含量较低，如若将糖粉加入其中，干颗粒主药含量和理论含量趋于接近水平。可见，糊精对于醋酸地塞米松等小剂量药物有着显著的吸附作用，而加入适当糖粉，可达到部分抵消或者全部抵消的作用效果，然而随着糖粉比重逐渐增加，糊精的吸附作用也会随之降低，具体体现在，当主药含量逐渐增加时，颗粒中醋酸地塞米松所释放含量也进一步增加，从而达到抵消的效果[4]。

针对小剂量片剂，可利用紫外法进行测定过程中，因主药含量较低，溶解稀释之后其倍数也随之减少，可将辅料的影响忽略不计，特别是在辅料纯度未达到标准时，其中含有的微量杂质都会对其造成不良影响。为此，在日后指标标准制定时，应充分考量辅料的影响作用，并利用含量测定方式，确保小剂量片剂含量测定结果具有可行性、有效性。

参考文献：

[1] 梅芬，曾维东，万涛.醋酸地塞米松微乳的制备及对皮肤渗透性的影响[J].药学学报，2016（6期）：979-984.

[2] 张聪，梅清华，卢慧勤.液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿米卡星、地塞米松和利巴韦林的浓度[J].中国药学杂志，2016，51（11）：920-924.

[3] 关皓月，孙会敏.HPLC法同时测定伏立康唑制剂中磺丁基β-环糊精钠、羟丙基-β-环糊精和β-环糊精的含量[J].中国新药杂志，2016（20）：2386-2389.

[4] 叶佳杰，陆佳敏，郑梦珂.水溶性辅料对非诺贝特与羟丙基-β-环糊精包合物的影响[J].中国药学杂志，2019，054（010）：790-795.

（作者单位：江苏正大清江制药有限公司）