外淋巴间隙钆成像在梅尼埃病诊断中的价值*

张丽红 刘晓龙 李 璐 李晓瑜 陈月芹 王林省

(1济宁医学院附属济宁市第一人民医院，济宁 272011；2济宁医学院附属医院，济宁 272029)

梅尼埃病(Meniere's disease，MD)是一种常见的内耳疾病，症状多表现为发作性眩晕、波动性感音神经耳聋及耳鸣，严重影响患者的工作及生活。膜迷路积水(亦称内耳内淋巴积水)是其主要的病理改变[1]。但由于膜迷路位置深在、结构精细复杂，传统磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)等常规的检查手段无法明确膜迷路积水的存在，只能依靠典型的临床症状及相关耳科学检查间接推测膜迷路积水可能[2]。

直到最近几年，鼓室内注射钆造影剂后外淋巴间隙钆成像技术的出现，这个难题才被攻克[3]。经鼓膜穿刺鼓室内注射钆剂(intratympanic gadolinium，IT-Gd)虽然为有创操作，但因其技术成熟、安全可靠、成功率高、显影效果好而被广泛接受。目前，国内外对于外淋巴间隙钆成像用于MD诊断的应用已有不少报道，但病例数均较少且对于内淋巴积水评估方法不尽相同，不利于该技术的推广及结果的互认[4]。基于上述原因，本研究对35例单侧MD患者在IT-Gd 24h后行三维快速液体衰减反转恢复(three dimensional fluid attenuated inversion recovery，3D-FLAIR)序列MRI扫描，比较单侧MD患者健、患侧耳外淋巴间隙的增强显影情况并进行主观评分及前庭外淋巴间隙范围的测量，进一步探讨IT-Gd 3D-FLAIR成像对MD的诊断价值及内淋巴积水的评估方法。

1 资料与方法

1.1 临床资料

根据中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会于2006年制定的梅尼埃病诊断标准[5]，收集2017年9月至2019年10月经临床诊断的单侧MD患者35例。其中男16例，女19例；左侧20例，右侧15例；年龄17～57岁，平均年龄32岁；病程3个月～23.0年，平均病程2.5年。全部患者均自愿接受IT-Gd及内耳MRI扫描，签署知情同意书，并获得本单位伦理委员会的批准。

1.2 方法

1.2.1对比剂注射 对比剂钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)注射液(广州先灵药业有限公司)用生理盐水按1∶7稀释后，通过23 G针头在外耳道内窥镜引导下经鼓膜穿刺注射到受检者双侧中耳鼓室内。注射时患者取仰卧位头向对侧偏45°，鼓室内注入Gd-DTPA稀释液约1.0ml，注射后变为给药侧朝上的侧卧位保持30min。采用同样方法进行对侧给药。

1.2.2MR扫描 采用Verio 3.0T超导MR扫描仪(德国西门子公司)，8通道相控阵头线圈。在IT-Gd前及24h后行双侧内耳3D-FLAIR和三维稳态进动结构相干(three dimensional constructive inference in steady state，3D-CISS)MR扫描成像。3D-CISS扫描参数：TR 5.69ms，TE 2.51ms，反转角34°，回波链95，矩阵384×384，层厚0.5mm，间隔0mm，层数60，FOV 160mm×160mm，像素0.5mm×0.5mm×0.5mm，采集次数2。3D-FLAIR扫描参数：TR 13300ms，TE 97ms，TI 2830.4ms，反转角150°，矩阵448×448，层厚1.0mm，间隔0mm，层数50，FOV 250mm×250mm，像素0.6mm×0.6mm×0.6mm，采集次数2，加速因子2。

1.3 评分及测量方法

由2位MR诊断医师对IT-Gd 3D-FLAIR图像中双侧内耳外淋巴间隙显影情况参考方哲明等[6]制定的标准进行主观性评分(详见表1)；当两者评分出现不一致时，经商议后确定。同时，由1位MR诊断医师在不知道患者临床诊断的情况下测值IT-Gd 3D-FLAIR图像中双侧前庭内外淋巴间隙的最大显影面积，重复测量3次后取平均值。

表1 MR外淋巴间隙显影情况评分表(分)

注：a当前庭阶面积小于鼓阶时，为1分；b当前庭内无低信号或低信号区局限于水平半规管下缘平面以上；c当前庭内低信号区向下超过水平半规管下缘平面。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0软件进行数据分析，对于内耳外淋巴间隙显影情况评分采用Wilcoxon秩和检验，对于前庭外淋巴间隙显影面积测量值采用独立样本t检验。应用MedCal 15.22软件分析两种方法的ROC曲线，得到两种方法的最佳诊断界值点及曲线下面积AUC，采用非参数Z检验两者AUC。以α=0.05为检验水准

2 结果

2.1 健、患侧耳外淋巴间隙显影情况的比较

内耳3D-CISS图像示35例单侧MD患者的健、患侧耳(70耳)的耳蜗、前庭及半规管均呈明显高信号，双侧形态对称，无法区分内、外淋巴液。IT-Gd前3D-FLAIR图像上双侧耳内、外淋巴液均无法显示。IT-Gd 24h后3D-FLAIR图像示：健侧耳蜗、前庭和半规管的外淋巴间隙内均呈明显的对比剂钆增强高信号区，内淋巴间隙呈极小的低信号区；患侧耳低信号的内淋巴间隙整体或局限性不同程度扩大，高信号的外淋巴显影范围随之缩小或消失。见图1、2。

注：A.双侧前庭及耳蜗层面内、外淋巴液于3D-CISS序列呈双侧对称的均一高信号；B.IT-Gd前的同层面常规3D-FLAIR上内、外淋巴液均无法显示；C.IT-Gd后3D-FLAIR图像示外淋巴液呈明显高信号；右侧前庭区内淋巴明显扩张并呈低信号(箭头)，高信号的外淋巴间隙变窄；右侧前庭评分为3分，左侧前庭评分为6分。

图1 一右侧耳MD患者的MR图像

注：A.双侧内、外淋巴液在3D-CISS序列上呈双侧对称的均一高信号；B.IT-Gd 3D-FLAIR图示左侧前庭区外淋巴间隙变窄，其内见低信号影，为扩大的球囊与椭圆囊(箭头)；IT-Gd 3D-FLAIR最大密度投影重组图，与健侧(C)相比，左侧前庭(D)高信号区范围减小，并见其内低信号超过水平半规管下缘水平(白线)以下(箭头)；左侧前庭评分为3分，右侧前庭评分为6分。

图2 一左侧耳MD患者的MRI图像

患侧耳和健侧耳外淋巴间隙比较示，患侧耳评分值低于健侧耳，且患侧耳前庭显影面积亦小于健侧耳，差异均有统计学意义(P<0.001)。见表2。

表2 健、患侧耳前庭层面外淋巴间隙显影评分及前庭面积结果比较

2.2 评分法和前庭显影面积测量法对MD诊断效能的比较

通过构建ROC曲线(见图3)，得到评分法诊断MD的AUC为0.991，最佳界值点为15分；前庭面积诊断MD的AUC为0.947，最佳界值点为11.23mm2。比较两者AUC，无统计学差异(Z=1.7,P>0.05)。以评分≤15分诊断为MD，评分>15分诊断为正常，其特异度为94.29%，灵敏度为97.14%，约登指数为0.91。以前庭显影面积≤11.23mm2诊断为MD，前庭显影面积>11.23mm2诊断为正常，特异度为94.29%，灵敏度为82.86%，约登指数为0.77。见表3、4。

图3 评分法和前庭显影面积测量法诊断MD的ROC曲线比较

表3 评分法诊断结果与实际结果比较

表4 前庭显影面积测量诊断结果与实际结果比较

2.3 IT-Gd后随访结果

35例患者在IT-Gd后均未出现明显不适症状，1周后所有患者鼓膜均愈合，无感染等并发症。

3 讨论

内耳位于颞骨岩部深处，由膜迷路和骨迷路组成，其形态不规则、结构精细复杂、体积微小；同时是前庭蜗器的主要组成部分，因此细微结构或功能异常均可能对人体的听觉、位觉及平衡觉造成明显影响[7]。MD就是由膜迷路中内淋巴液过度积聚导致的复杂内耳疾病，因此内淋巴显像对其临床诊断有重要意义。尽管内、外淋巴两种液体化学性质存在明显的差异，但膜迷路中的内淋巴液与周围骨迷路中的外淋巴液之间仅以一层薄膜相隔，同时外淋巴液总量是内淋巴液总量的28.4倍，因此传统的高分辨率MRI检查方法也仍不能区分内、外淋巴液[6]。直到IT-Gd技术的出现，这一难题才被攻克。

本研究在IT-Gd 24h后进行3D-FLAIR成像使35例MD患者双侧耳的内、外淋间隙均得到了很好的显示及区分。IT-Gd前35例患者双侧耳的内、外淋间隙在3D-FLAIR序列图像上均无法显示，而IT-Gd 24h后外淋巴间隙显示为高信号。这是由于IT-Gd后，鼓室内的钆对比剂因内、外淋巴屏障的存在，仅经圆窗膜扩散入外淋巴间隙，而不进入内淋巴液间隙，从而导致两者的弛豫时间产生差异，使得在3D-FLAIR序列上，外淋巴间隙呈现高信号，内淋巴间隙呈现低信号。大量研究表明两者的信号差异在IT-Gd 24h后达到最大[8-10]，因此我们选择这个时期进行3D-FLAIR成像，达到了清晰区分内外淋巴的目的。本研究发现IT-Gd 24h后35只患侧耳呈低信号的内淋巴间隙较健侧不同程度扩大，呈高信号的外淋巴间隙显影范围随之较健侧缩小或消失，这也从影像学的角度证实了MD患耳内淋巴间隙积水的存在。目前尚无IT-Gd后出现明显不良反应或严重并发症的报道，因此其被认为是一种安全的操作[10]。但是实际临床工作中，一些患者仍存在畏惧心理，需要耐心解释以消除其顾虑。最近两年，经静脉注射钆对比剂(intravenous gadolinium，IV-Gd)途径外淋巴MRI技术开始被尝试[11]。IV-Gd途径虽然具有无创性并缩短患者等待时间的优点，但是经内耳血迷路屏障扩散入外淋巴间隙的钆对比剂浓度明显低于IT-Gd的方法，导致外淋巴间隙显影浅淡而不利于观察。因此，本研究仍然采用了IT-Gd的给药方法，使35例患者的检查均能取得了成功。

本研究发现35例MD患者患侧耳内淋巴积水的分布是不均衡的，多发在前庭(29/35)和耳蜗的底部(21/35)，而耳蜗中部(12/35)、顶部(7/35)及半规管(11/35)较少受累，与文献报道的结果基本一致[12]。由于前庭最常受累并且易于显示及测量，多数学者主张将前庭层面外淋巴间隙显影面积作为MD的诊断及分级标准[8,13]。因该方法可以得到具体测量值，减少主观性，而被广泛应用。本研究显示面积测量法的AUC为0.947，提示其具有很高的诊断效能。但是该方法也存在以下不足：首先，由于测量区域小且显影面积大小易受到扫描条件的影响，实际应用中容易产生测量误差[14]；其次，该方法只反映前庭情况，缺少其他部位特别是蜗管区域的信息，具有一定的片面性。正是由于以上原因，本研究35例MD患者中有6例因前庭外淋巴间隙显影面积无明显减少而被误认为正常。

本研究同时采用的内耳外淋巴显影情况评分法，能够直接、全面的观察钆造影剂在前庭、蜗管和3个半规管处外淋巴间隙内的分布情况，得分越低说明外淋巴间隙显影范围越小、内淋巴积水越明显，目测即可操作，更加简便易行。本研究显示该评分法具有很高的诊断效能，特别是其灵敏度(97.14%)高于前庭外淋巴间隙显影面积测量法(82.86%)，主要原因就是其全面性使得主要累及前庭以外区域的病变不易被漏诊。虽然该评分法具有一定的主观性且对影像医生的经验要求较高等不足，但基于以上优点仍值得进一步推广使用[6]。

此外，随着计算机人工智能的发展，已有国外学者通过基于机器学习和自动化的图像分割算法成功对内、外淋巴容积进行了定量，这种方法图像处理步骤复杂、对软件条件要求较高，具有很好的研究前景，但实际临床应用价值需要进一步验证[15]。

内耳解剖研究显示，内、外淋巴液总量在不同年龄、性别及耳侧别间均无明显差异。因此，与国内外同类研究相比，本研究采用的单侧MD患者双侧耳外淋巴间隙钆增强显影情况自身对照法既不存在双侧内耳解剖结构参数不均等问题，又可以避免圆窗膜的通透性及内耳淋巴循环个体差异所带来的误差，提高了研究结果的可靠性。但本研究仍存在一定的不足：一方面是病例数较少；另一方面本研究采用的IT-Gd技术虽有较高的成功率及良好的图像质量，但为微创性操作，部分患者仍具有排斥心理，因此需要进一步探索无创性的IV-Gd技术的优化，以弥补这一不足。

总之，IT-Gd 3D-FLAIR MRI检查可以显示MD患侧耳蜗、前庭和(或)半规管的外淋巴间隙的变窄或消失，有力证实了MD患耳内淋巴积水的存在并与相应临床诊断间存在明显相关性，表明外淋巴间隙钆成像对于MD的诊断具有很大的价值。同时，主观评分法和前庭显影面积测量法均能很好地反映内淋巴积水的情况。