冠心宁片治疗稳定性冠心病临床疗效及对血清相关炎性因子的影响*

王敬民 于占文 韩丽莹 曹雅红 王佳莹 姚惠亚 朱志芳 庞艳青

桐乡市中医医院 浙江 桐乡314500

冠心病是一种常见的心血管疾病，稳定性冠心病如不加以控制干预，任其发展将发生不稳定性心绞痛、急性心肌梗死等不良心血管事件。药物治疗仍然是稳定性冠心病患者治疗策略的基础，但是这些药物有一定的局限性，尤其是改善心肌微循环方面缺乏充分的有效性证据，而中医药在这方面有很大的优势。笔者应用冠心宁片联合常规疗法治疗心血瘀阻型稳定性冠心病患者51例，取得较好的疗效,兹报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：120例患者均来自我院2018年9月1日至2019年7月31日就诊患者,按随机数字表法分为观察组和对照组各60例。观察组脱落6例,剔除3例,其余51人完成研究，其中男32人，女19人；平均年龄64.35±3.26岁；平均病程21.82±5.74月。对照组脱落4例，剔除4例，其余52人完成研究，其中男35人，女16人；平均年龄65.28±4.03岁；平均病程19.71±5.14月。两组患者性别、年龄、病程无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 诊断及纳入标准：诊断标准：稳定性冠心病诊断参考国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》（1979年）。中医心血瘀阻证诊断参考《实用血瘀证诊断标准》（中国中西医结合学会活血化瘀专业委员会）中血瘀证的诊断标准。纳入标准：同时满足上述稳定性冠心病和中医心血瘀阻证诊断标准，次极量运动平板运动心电图试验阳性，年龄在30～80岁之间，自愿参与本试验，并签署知情同意书。

1.3 排除标准：①Ⅳ级稳定型劳累性心绞痛者；②合并急性感染、未控制的Ⅲ级高血压（收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥110mmHg），重度心肺功能不全（心功能Ⅲ、Ⅳ级、肺功能重度不全），严重的心律失常，影响其生存的严重疾病（如肿瘤等）及精神病患者；③近期(6个月)有严重出血性疾病、活动性出血或外科手术史者；④近1个月内有过急性脑梗死及其他颅脑外伤者；⑤血小板计数100×109/L，红细胞压积30%；⑥肝、肾功能指标异常者（ALT、AST超出正常参考范围上限1.5倍，Scr升高超过正常上限）；⑦对试验药（包括其组方成份）过敏的患者；⑧有妊娠计划者或妊娠、哺乳期妇女；⑨近1个月内参加其他临床试验的患者；⑩酗酒或吸毒者。

1.4 治疗方法：两组均予以必要的健康教育，包括低盐低脂饮食、不吸烟、不酗酒、适当的体育锻炼、避免精神紧张、控制血糖和血压等。对照组常规药物治疗，包括单硝酸异山梨醇酯片、阿托伐他汀片、阿司匹林片、倍他乐克片、缬沙坦胶囊等；观察组在常规治疗的基础上加用冠心宁片（正大青春宝药业有限公司，国药准字Z20150028,规格：0.38g），4片每日3次口服，治疗时间12周。

1.5 疗效指标：入组前和用药后12周各检查1次。①心脏运动试验运动耐量（运动持续时间）：比较两组用药前后运动试验运动耐量变化情况；②心绞痛积分：根据心绞痛发作次数、持续时间、程度和硝酸甘油用量四方面计算心绞痛积分；③中医症候积分：根据2002年《中药新药临床研究指导原则》中冠心病心绞痛治疗原则部分中症侯积分量化标准；④血清内皮素-1（ET-1）和血管内皮生长因子（VEGF）水平。

1.6 统计学方法：采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。采用双侧检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

治疗前，两组患者运动耐量、心绞痛积分、中医症候积分、血清ET-1和VEGF均无无统计学差异（P＞0.05）；治疗12周后，两组运动耐量、心绞痛积分、中医症候积分、血清ET-1较治疗前改善（P＜0.05），血清VEGF无显著差异（P＞0.05）；观察组运动耐量和血清VEGF高于对照组（P＜0.05），心绞痛积分、中医症候积分及血清ET-1均低于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者运动耐量、心绞痛积分、中医症候积分、血清ET-1和VEGF的比较(±s)

表1 两组患者运动耐量、心绞痛积分、中医症候积分、血清ET-1和VEGF的比较(±s)

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别对照组52例数观察组VEGF(pg/ml)69.77±16.81 72.60±16.48 67.45±15.26 79.54±16.39#*51时间治疗前治疗后治疗前治疗后运动耐量（s）231.57±28.95 289.51±30.34#228.62±31.48 345.58±32.71#*心绞痛积分11.96±2.43 10.52±2.04#12.73±2.66 8.17±1.85#*症候积分10.75±2.23 7.39±1.59#11.42±2.38 5.82±1.07#*ET-1(pg/ml)106.13±19.49 86.24±15.15#109.84±18.76 78.53±13.74#*

3 讨论

冠心宁片由丹参和川芎两味药组成，具有活血化瘀、通脉养心之功效。本研究提示，冠心宁片联合常规疗法能够提高稳定性冠心病患者运动耐量，降低心绞痛积分和中医症候积分，到达缓解症状、改善生活质量的目的。冠心宁药理作用比较复杂，具有多靶点、多途径的优势。丹酚酸B是丹参提取物中的主要水溶性成分之一，研究证实其具有保护缺血心肌、保护血管内皮细胞、抗氧化、清除自由基等多种药理活性[1]。川芎的重要成分阿魏酸能提高血流量、保护血管内皮抑制血栓素生成、抗炎抗氧化、降低血脂、降低血小板聚集等作用[2-3]。动物实验表明，冠心宁片可有效增加麻醉犬冠脉流量，降低冠脉阻力，改善心脏的血流动力学,降低气滞血瘀、气虚血瘀大鼠模型的全血黏度、还原血黏度，改善血液流变学异常，尤其是提高气滞血瘀、气虚血瘀大鼠和心肌缺血犬血浆NO浓度的作用显著[4-5]。另有报道显示，冠心宁片具有预防血栓和降血压的功效[6]。本研究表明，观察组患者口服冠心宁片12周后血清ET-1水平显著低于对照组，提示冠心宁片能降低血清ET-1水平。ET-1由血管内皮细胞产生，是迄今所知人体内作用最强且持续时间最长的缩血管肽。ET-1还可以引起血管内皮炎症，导致动脉粥样硬化的形成，在冠心病的各种亚临床和临床阶段都起作用[7]。

国内外指南均认为，稳定性冠心病患者接受血运重建能减少心绞痛发作，改善生活质量，且不增加心肌梗死、脑卒中、死亡等心血管主要不良事件。然而，指南导向的药物治疗仍然是稳定性冠心病患者治疗策略的基础和首选。改善症状的药物主要有β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、硝酸酯类药物，改善预后的主要有抗血小板聚集药物、他汀类调脂药物、ACEI或ARB类药物[8]。而这些药物在改善微循环方面都有一定的局限性，或是缺乏充分的有效性证据。本研究观察组患者口服冠心宁片12周后血清VEGF水平显著低于对照组，提示冠心宁片能升高血清VEGF水平，上调VEGF的表达，促进血管的生成和新生。这种通过修整、调节毛细血管的体积和管壁厚度，或使之套叠，来影响新血管网络的生成的机制，能建立局部血液循环，起到改善心脏微循环的作用[9]。

本研究结果表明，冠心宁片能够改善稳定性冠心病患者症状，提高其生活质量，通过降低血清ET-1和提高VEGF水平，可以起到改善心肌供血的作用，是治疗稳定性冠心病的一种有效方法。