血清高迁移率族蛋白B1检测在脓毒症合并ARDS患者中的临床监测效果研究

梁希泉，陈尚华，刘 琴

(芜湖市第二人民医院重症医学科，安徽芜湖 241000)

脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)临床病死率达50%～70%，是临床常见的急重症[1]。脓毒症合并ARDS的治疗难，患者预后差，而积极防治ARDS的发生在挽救患者生命中极为重要。寻求可靠的血清指标，早期预测并进行对应干预，可改善患者预后[2]。有研究发现，血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在炎症相关疾病中发挥重要功效[3-4]。为研究HMGB1检测在脓毒症合并ARDS患者中的临床应用效果，本院开展如下研究。

1 资料与方法

1.1一般资料 将本院ICU 2016年6月至2018年6月收治的30例单纯脓毒症患者及18例脓毒症合并ARDS患者纳为研究对象。(1)所有研究对象均符合2016年国际脓毒症定义会议关于脓毒症诊断的新标准[5]，脓毒症合并ARDS患者同时还符合2012年ARDS柏林标准[6]。(2)排除标准：排除年龄<18岁者；哺乳期或妊娠期妇女；参与研究前6个月接受化疗者；免疫系统疾病者；终末期肝、肾衰竭者；入住ICU≤48 h者。将30例单纯脓毒症患者纳为单纯脓毒症组，18例脓毒症合并ARDS患者纳为脓毒症合并ARDS组。

1.2方法 收集两组患者一般资料，包括年龄、性别、住院时间、急性生理和慢性疾病评分Ⅱ(APACHEⅡ)、脓毒症相关器官衰竭评分(SOFA)、机械通气时间、住ICU时间及抗菌药物使用时间；并分别于入院后第1、3天，采集其静脉血，检测常规生化指标[包括白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)]、炎症因子[包括白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)]及HMGB1水平，比较两组患者以上资料，并分析影响脓毒症合并ARDS的危险因素。

2 结 果

2.1两组相关资料比较 脓毒症合并ARDS组患者SOFA评分及APACHEⅡ评分均显著高于单纯脓毒症组患者(P<0.05)，两组患者年龄、性别、住院时间、机械通气时间、住ICU时间及抗菌药物使用时间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2入院第1、3天后患者血清生化指标、炎症因子水平比较 入院后第1天，脓毒症合并ARDS组患者血清IL-6水平显著高于单纯脓毒症组患者(P<0.05)，第3天两组IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)，此外，入院第1、3天，两组WBC、PLT、PCT及CRP水平差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组患者一般资料及病情严重程度比较

表2 两组患者入院1、3天内血清生化指标、炎症因子水平比较

续表2 两组患者入院1、3天内血清生化指标、炎症因子水平比较

2.3两组入院后第1、3天血清HMGB1水平比较 脓毒症合并ARDS组患者入院第1、3天内血清HMGB1水平均显著高于单纯脓毒症组患者(P<0.05)，见表3。

2.4Logistic回归性分析影响脓毒症合并ARDS的危险因素 经多因素Logistic回归性分析提示，入院第1天高水平HMGB1是脓毒症并发ARDS的危险因素,见表4。

表3 两组入院后第1、3天血清HMGB1水平比较[M(P25～P75)]

表4 Logistic回归分析影响脓毒症合并ARDS的危险因素

3 讨 论

脓毒症是一种由感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)，也是烧伤、严重创伤、再灌注损伤及外科手术术后常见的并发症，脓毒症患者体内炎性反应强烈，若不能及时加以控制，将导致机体内环境失衡，造成脓毒症休克及器官功能不全[7]。脓毒症患者常合并肺部损伤，临床表现为ARDS，筛选合适的血清指标，及早预测脓毒症患者合并ARDS风险，做预防工作，是降低患者病死率的有效前提。

肺部是脓毒症最早打击的器官，由于肺毛细血管内皮细胞与肺泡上皮细胞受到损害，血管通透性增强，ARDS以肺部炎症综合征为主要表现[8]。ARDS的治疗手段多样，但效果不佳，合并ARDS将增加脓毒症患者病死率，也是造成脓毒症患者死亡的主要原因之一[9]。有效防治ARDS是改善脓毒症患者预后的有效手段。

HMGB1是一类核内非组蛋白，属于晚期炎性反应介质，在细胞核内，HMGB1可与DNA非特异性结合，参与多种生命活动，而胞内HMGB1可通过活化细胞的主动分泌与坏死细胞的被动释放进入胞外，进而参与炎性反应。HMGB1与其他炎症介质存在相互作用，一方面，肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)等细胞因子能刺激HMGB1的释放，另一方面，HMGB1又能刺激促炎细胞因子合成，两者相互作用能增强机体炎性反应强度，迫使病情恶化[10]。此外，有研究显示，HMGB1能以时间-剂量依赖方式增加细胞黏附因子-1(ICAM-1)及晚期糖基化终产物受体(RAGE)等物质的表达水平，促进白细胞介素-8(IL-8)的释放，降低血管内皮正常功能[11]。同时，HMGB1对机体凝血、纤溶系统功能也存在明显影响，其能活化纤溶系统，在细胞受损与组织重建中也具有一定的作用[12]。临床上有大量研究表明，HMGB1与重症肺炎、脓毒症、ARDS等疾病的进展间关系密切[13-14]。

本研究将医院收治的48例脓毒症患者分为单纯脓毒症组与脓毒症合并ARDS组，分析其一般资料发现，脓毒症合并ARDS组患者SOFA评分及APACHE Ⅱ评分均显著高于单纯脓毒症组患者，提示其病情更为严重。此外，本研究分别在患者入院第1、3天采集其静脉血，检测其血清生化、炎症介质相关指标及血清HMGB1水平，发现除入院后第1天，脓毒症合并ARDS组患者血清IL-6水平显著高于单纯脓毒症组外，两组WBC、PLT、PCT及CRP等水平差异均无统计学意义(P>0.05)，但脓毒症合并ARDS组患者入院第1、3天血清HMGB1水平均显著高于单纯脓毒症组患者(P<0.05)，经Logistic多因素回归分析发现，入院第1天脓毒症患者血清高HMGB1水平是并发ARDS的独立危险因素，与马兴龙等[15]研究结果一致。

积极监测脓毒症患者血清HMGB1水平，在防治ARDS中具有积极意义。

4 结 论

脓毒症合并ARDS患者HMGB1水平明显高于单纯脓毒症者，早期HMGB1水平即可反映其并发ARDS的风险。