短暂性脑缺血发作病人血清尿酸及胱抑素C水平与颈内动脉狭窄的关系

短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack，TIA)是临床上常见的短暂发作、可逆的缺血性脑卒中事件。TIA每次发作通常在数分钟至半小时内基本恢复，多于2 h的发作通常会出现局灶性神经功能缺损体征。高尿酸及高血清胱抑素C(CysC)水平与颈内动脉狭窄关系的研究相对较少，但诸多研究均显示其对颅内血管粥样硬化的进程有明显促进作用，可能是颈内动脉粥样硬化及狭窄的危险因素[1-3]。本研究通过回顾郑州市第一人民医院神经内科121例TIA病人，明确其高尿酸及高CysC的发生率，探讨颈内动脉狭窄程度与血清CysC及尿酸的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年7月—2017年7月郑州市第一人民医院神经内科121例TIA病人，其中男61例，女60例；年龄(63.54±9.20)岁；吸烟52例，饮酒39例；高血压63例，糖尿病47例。纳入标准：参考中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014版[4]。排除标准：①严重影响健康的疾病，如精神分裂症、恶性肿瘤、急性冠脉综合征、严重肝肾损害等；②其他导致颅内动脉狭窄的疾病，如动静脉畸形、中枢神经系统感染、非特异性动脉炎或肉芽肿、动脉夹层、平滑肌纤维发育不良等；③可能影响血尿酸及CysC代谢的疾病或因素，如感染、应用性激素、痛风、服用利尿剂或免疫抑制剂、结缔组织病、血液性疾病等。

1.2 方法

1.2.1 颈内动脉狭窄程度的评定及分组 使用美国GE 64排螺旋CT对符合标准的病人进行薄层扫描，获取颈内动脉情况。依颈内动脉近端狭窄程度分为正常组32例、轻度狭窄组(狭窄率<50%)49例和中重度狭窄组(狭窄率≥50%)40例。

1.2.2 血生化指标检测及标准 抽取病人空腹肘静脉血3～5 mL送检，采用罗氏快速全血生化分析仪测定血脂六项、CysC及尿酸水平等。高尿酸标准：血清尿酸>420 μmol/L；高CysC标准：CysC>1.05 mg/L。

2 结 果

2.1 3组临床资料比较 3组吸烟史、高血压、糖尿病、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白水平及年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。正常组高血压、糖尿病发生率明显低于轻度狭窄组及中重度狭窄组(P<0.05)。详见表1。

表1 3组临床资料比较

与正常组比较，①P<0.05。

2.2 3组血清尿酸、CysC水平比较 3组血尿酸及CysC水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；高尿酸及高CysC发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。正常组血尿酸、CysC水平及高尿酸、高CysC发生率均明显低于轻度狭窄组及中重度狭窄组(P<0.05)。中重度狭窄组血清尿酸和CysC水平明显高于轻度狭窄组(P<0.05)。中重度狭窄组和轻度狭窄组高尿酸及高CysC发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 3组血尿酸、CysC水平及高尿酸、高CysC发生率比较

与正常组比较，①P<0.05；与轻度狭窄组比较，②P<0.05。

2.3 颈内动脉狭窄的多因素Logistic回归分析 选取高CysC及高尿酸水平为自变量，以颈内动脉狭窄为应变量，进行多因素Logistic回归分析。结果显示：高尿酸、高CysC均是颈内动脉狭窄的独立危险因素[OR=3.201，P=0.034，95%CI(1.087～9.409)；OR=3.452，

P=0.020，95%CI(1.247～9.501)]。详见表3。

表3 颈内动脉狭窄的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

TIA是临床上常见的短暂发作、可逆的缺血性卒中事件。TIA每次发作通常在数分钟至半小时内基本恢复，通常不超过24 h，多于2 h的发作通常会出现局灶性神经功能缺损体征。TIA的病理学基础就在于特定的原因引起脑血管的血流动力学异常或相对短暂性狭窄[5]，导致脑灌注量不足，相应脑组织出现可逆性功能缺损。临床上，常见的TIA发作表现有失语、偏瘫、感觉障碍、记忆力一过性丧失及视觉障碍等，其形式多种多样。TIA的诱发因素包括血黏度、血液成分、血容量、血氧、血糖、血脂、血管壁改变，以及导致心输出量下降的各种因素。另外，脑微动脉由于解剖等因素影响，在长期高血压的作用下，发生微小动脉管壁变性坏死、管腔阻塞，从而导致脑缺血发作。

高尿酸血症导致颈动脉粥样硬化狭窄已有很多报道[6-7]。尿酸是人体内嘌呤的代谢产物，其生成量和排泄量不平衡，导致血尿酸升高。高尿酸血症的病因常见为嘌呤摄入过多，内源性嘌呤生成过多及嘌呤代谢增加。尿酸代谢异常的病人与其基因型、餐饮习惯、运动量较少，以及自身体内代谢及免疫功能等息息相关。本研究结果显示，正常组高尿酸血症发生率低于轻度狭窄组及中重度狭窄组。颈内动脉狭窄组病人的血尿酸水平与血管狭窄程度呈正相关，尿酸越高，狭窄程度越重。高尿酸水平导致颈内动脉狭窄的机制很多，报道较多的是脂质过氧化反应和血管内皮的炎症反应学说。在这两种因素作用下，内皮细胞功能异常，平滑肌细胞增生，自由基清除能力及血浆抗氧化物浓度下降，内皮素分泌增多，一氧化氮(NO)减少，血管受损处的血小板聚集增加，最终导致血管内膜及血管壁损伤，血栓形成及动脉管腔狭窄[8-9]。

CysC广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质。CysC为血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂，仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，并在近曲小管重吸收。有研究发现，CysC在动脉血管粥样硬化的病理生理进程中有重要作用，另外，CysC可以改变动脉血管斑块的稳定性，尤其是纤维帽不完整的低回声或(和)等回声斑块。高CysC导致颈动脉粥样硬化狭窄的机制主要是血管内膜炎症反应、脂蛋白过氧化、氧自由基增多及吞噬细胞趋化异常等。本研究结果显示，正常组高CysC发生率显著低于轻度狭窄组及中重度狭窄组，中重度狭窄组血清CysC水平高于轻度狭窄组。颈内动脉狭窄组病人的CysC水平和血管狭窄程度呈正相关，CysC水平越高，狭窄程度越重。

在临床上，病人的服药史、年龄、烟酒史、家族遗传史、血脂血压水平、体内代谢及免疫情况等都可能与脑血管狭窄有关。本研究选取高CysC及高尿酸水平为自变量，以颈内动脉狭窄为应变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示高尿酸、高CysC均是颈内动脉狭窄的独立危险因素。本研究也发现，血清尿酸和CysC对颈内动脉狭窄的进程可能存在协同作用。CysC升高可能影响尿酸的代谢，可导致血尿酸升高，但两者的作用机制不同，前者主要是通过脂蛋白过氧化、氧自由基增多及吞噬细胞趋化异常等影响动脉粥样硬化进程，而后者的机制主要是血管内膜炎症反应、脂蛋白过氧化、氧自由基增多及吞噬细胞趋化异常等[10-13]。

综上所述，血清尿酸及CysC水平是TIA病人动脉硬化狭窄的危险因素，两者与颈内动脉狭窄密切相关，纠正高尿酸及CysC可能延缓颈内动脉狭窄的进程，降低TIA发病率。