夏 莹 周晓莉 刘 杰 刘 韵 兰艳丽*
1.中国人民解放军中部战区总医院(武汉,430070);2.湖北省襄阳市中心医院
子宫内膜异位症(EMT)多发于育龄女性,10%女性患有不同程度EMT。临床表现为不孕、痛经、慢性盆腔痛、性交痛、异位组织结节或囊肿、周期性出血、月经失调等症状[1]。女性不孕患者约30%存在不同程度的EMT,25%~47%的EMT无法正常受孕[2]。EMT虽是良性疾病,但具有局部远处转移、组织粘连、侵袭或破坏其他组织器官、极易复发等特征,酷似恶性肿瘤,并常伴不孕[3]。对较大的卵巢囊肿或粘连组织结节,手术去除病灶是主要治疗方法,腹腔镜保守性手术具有保留女性生殖功能等优点[4],直视下可对EMT行r-AFS分期。对EMT伴不孕患者,除术后缓解疼痛、恢复异常月经外,自然受孕对生育意愿女性尤为重要[5]。EMT生育指数(EFI)是目前预测EMT不孕患者术后妊娠评分系统[6]。综合了病因病史和手术因素。本研究以EMT不孕患者为研究对象,回顾性分析EFI评分与术后自然妊娠的关系,为临床EMT不孕患者妊娠方式的选择提供参考。
选取2013年7月-2016年7月本院收治的255例EMT并不孕患者,均实施保守性腹腔镜手术。纳入标准:①参照诊疗标准[7],经妇科、CT检查确诊为EMT;②近3个月未经激素类药物治疗;③术前性生活正常,未避孕1年以上未孕者;④术后期待妊娠,性生活正常,未避孕,配偶精液正常;⑤术前抗缪勒氏管激素为2~6.8ng/ml,基础卵泡刺激素(bFSH)≤10IU/L;⑥年龄19~40岁。排除标准:①合并卵巢癌等其他恶性肿瘤、心肝肾脏疾病、高血压及糖尿病者;②除EMT外的输卵管、卵巢及子宫等影响生育功能者;③曾有输卵管或卵巢手术史;④输卵管、卵巢或子宫切除者;⑤术后行体外受精-胚胎移植者。本研究经本院伦理委员会审批。
255例EMT患者均于月经结束的6~7d实施腹腔镜手术切除病灶,腹腔镜下对子宫输卵管行美蓝通液检测通畅度。在手术过程中以r-AFS标准进行评分和分期。透明质酸钠注射于手术创面防止组织再粘连,无菌0.9%氯化钠冲洗盆腔血迹,所有患者均采取保留除子宫和卵巢的保守性手术,术后常规补液、抗感染、护理等治疗,对III期和IV期患者给予药物联合治疗,包括孕三烯酮、避孕药类和促性腺激素释放激素激动剂类(GnRH-a)。
EFI评分包含病史和手术情况两部分,总分10分,标准见表1。其中手术过程中进行r-AFS病灶评分和AFS评分,参照美国生育协会(AFS)1985年发表的r-AFS分期标准。输卵管功能 (LF)评分包括输卵管伞端、卵巢和输卵管。
表1 EFI评分标准
术后经门诊、电话等对术后患者随访,了解并记录术后疼痛程度、妊娠情况等。I和II期患者于术后开始计算随访时间,III和IV期患者从药物停止后1个月计算随访时间,共随访2年。
数据均采用 SPSS 20.0统计分析。计数资料以(%)表示,采用χ2检验和趋势χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
随访24~29个月,255例中失访30例,15例术后行辅助生殖技术予以排除,210例完成随访。r-AFS分期和EFI评分情况见表2。
表2 210例分期、评分及用药情况
210例共136例自然受孕,术前不同EFI评分患者自然妊娠率有差异;当EFI评分在7~10分时,随术后时间延长妊娠率降低(P<0.01)。见表3。
r-AFS不同分期患者术后自然妊娠率未见差异, r-AFS I期、II期和III期患者随着术后时间延长妊娠率降低(P<0.05),IV期未见变化(P>0.05)。见表4。
210例中, 未行药物治疗101例,有59例自然妊娠;联合药物治疗109例,有77例自然妊娠。行GnRH-a治疗者自然妊娠率最高(P<0.05);无药物治疗和GnRH-a治疗者随术后时间延长妊娠率降低(P<0.05),孕三烯酮和避孕药类无明显趋势。见表5。
表3 EFI评分与术后不同时间自然妊娠 [例(%)]
表4 r-AFS分期与术后不同时间自然妊娠[例(%)]
表5 不同用药方案与术后不同时间自然妊娠[例(%)]
不孕患者中全并子宫内膜异位症患者不孕机率增加20倍以上[8],1985年以来,r-AFS一直沿用至今,为基于手术中发现判断病变程度,评分并给予分期,但仍存有不足。分期中不涉及特殊部位病变特征,患者临床症状、生活质量与r-AFS评分一致性差,对预测EMT不孕患者术后妊娠较差[9]。EMT不孕因素复杂,受内分泌激素、自身免疫力、盆腔解剖结构、卵巢功能、年龄因素、妊娠史等综合因素影响[10]。而r-AFS仅对EMT病灶及盆腔粘连程度进行评估,对生育改善评判尚存不足[11]。本研究不同r-AFS患者自然妊娠率未见差异,r-AFS I期、II期、III期患者自然妊娠率随术后时间延长而降低,IV期时趋势不明显,可能与样本量低有关。提示r-AFS预测自然妊娠有一定局限性。腹腔镜手术可改善盆腔解剖结构,对中、重度EMT不孕患者有积极意义[12]。EFI将影响术后妊娠的多因素,包括年龄、生育史、不孕时间、r-AFS病灶评分、r-AFS分期评分、卵巢及输卵管病变等综合考虑,全面评估术后妊娠能力[13-14]。本研究术后2年随访,随着EFI评分升高其自然妊娠率升高,当EFI 7~10分时,随着术后时间的延长自然妊娠率逐渐下降,提示EFI分值越高,术后自然妊娠机率越大,且术后前6个月妊娠机会最大。
本研究随访的210例患者中2年内自然妊娠率64.8%。文献报道[15],腹腔镜手术对盆腔结构异常的重建、输卵管畸形的改善、卵巢囊肿切除、异位结节清除等具有重要意义,使不孕患者受孕率显著提高。文献报道[16],EMT不孕者术后3年内累积妊娠率为47%,略低于本研究,可能与纳入对象的年龄、r-AFS分期及术后是否用药物治疗等有关。近年来,腹腔镜手术联合药物治疗对EMT治疗不孕症疗效更好,可提高患者妊娠结局,其中以GnRH-a效果最佳[17-18]。本文对III期和IV期患者联合药物治疗,GnRH-a治疗后的自然妊娠率高于无药物、孕三烯酮和避孕药类治疗,提示EMT腹腔镜术后联合GnRH-a治疗术后自然受孕机率最高。而无药物治疗和GnRH-a治疗后,自然妊娠率随术后时间增长逐渐降低;孕三烯酮和避孕药类则无明显趋势,分析认为可能与自然妊娠样本量较低有关。文献报道[19],EFI虽可较全面评价EMT不孕者术后妊娠情况,但未对子宫腺肌病进行评价;卵巢及输卵管对自然妊娠的影响不同,但EFI对卵巢及输卵管评分标准一样,提示临床在治疗时除参考EFI外,还应多方面评估患者术后妊娠情况,为治疗提供更可靠的方案[20]。
综上所述,EFI对评估EMT不孕患者腹腔镜术后自然妊娠能力有一定作用,对临床治疗方案的确定提供参考。