丹栀逍遥片治疗PCOS排卵功能障碍性不孕症疗效及对卵巢功能及妊娠结局影响

施跃先 任慧君 李 莉 李 茜 向琼瑶

四川省成都市第三人民医院(610031)

多囊卵巢综合征(PCOS)为常见妇科内分泌紊乱类疾病[1]。对PCOS排卵功能障碍性不孕症临床多采用化学药物治疗，但部分患者治疗后可能会出现一系列不良反应，导致治疗效果下降；且治疗只可提高患者排卵率，提高妊娠率优势不明显[2]。为提高此病治疗效果，本文从中医角度出发，分析使用丹栀逍遥片治疗PCOS排卵功能障碍性不孕症效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2016年1月—2019年1月本院收治的PCOS排卵功能障碍性不孕症患者120例临床资料，根据治疗方式不同分为对照组和观察组。纳入标准：①临床资料、病理资料等完整；②均签署相关知情同意书；③不存在其他影响本研究疾病；④符合PCOS中、西医相关诊断标准[3-4]；⑤夫妻双方在治疗期间正常性生活，配偶无性功能障碍；⑥均为肝郁化火证。肝经郁火证的中医辨证标准：①周期延后， 经量少或闭经，或周期紊乱，婚久不孕；②面部痤疮，两胁胀满不舒、灼热，或烦躁易怒，或口苦口干；③经前乳房胀痛；④舌红苔黄；⑤脉弦或弦数。以上①必须具备，其余则有3项即可诊断。排除标准：①临床资料不完整；②相关治疗药物过敏；③绝经或经期初潮≤2年；④盆腔炎症、子宫内膜异位症者；⑤既往存在盆腔手术治疗者；⑥存在妊娠禁忌；⑦3个月内使用相关激素治疗。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

嘱患者调整生活方式，控制自身体重。对照组：给予常规西药治疗。采用克罗米芬 (上海衡山药业有限公司，50mg)，从月经或孕酮撤药出血后的第5天开始用药，在10天后如果没有排卵，将药量增加到每次100mg。并指导患者同房。观察组：在对照组治疗基础上使用丹栀逍遥片(天地恒一制药股份有限公司，每片0.35g)一日两次，一次1片。3个月经周期为1个疗程。两组患者均服用2个疗程，治疗完成后随访1年。

1.3 观察指标

对比两组患者治疗前后性激素、卵巢功能、妊娠结局及不良反应。在治疗前后于月经周期第3～5天取空腹静脉血，酶联免疫吸附法检测雌二醇(E2)、睾酮(T)、卵泡刺激激素(FSH)、黄体生成素(LH)并计算LH/FSH。阴道超声检测治疗前后优势卵泡个数、直径、卵泡期和黄体期子宫内膜厚度；比较两组排卵日子宫内膜类型，内膜厚度4～9mm，可见“三线征”，外层、中央层表现为强回声，外层宫腔中线间为低回声区域或呈现为暗区为A型；内膜厚度9～12mm，回声均为中等强度，宫腔内回升中断不清为B型；内膜厚度10～14mm，为强回声，无宫腔中线回声，无“三线征”，为C型。妊娠结局：在排卵后14d测定血绒毛膜促性腺激素(HCG)，了解患者有无妊娠，无妊娠者在下次月后复诊，了解卵巢有无卵巢囊肿出现；妊娠者，在排卵后30d行超声检查，了解妊娠情况，如未见宫内妊娠囊及时随访就诊明确是否存在异位妊娠。跟踪随访至孕3个月，确定有无早期流产。不良反应：卵巢过度刺激综合征、卵泡黄素华综合征、腰膝酸软、口干舌燥等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

对照组48例，年龄(29.5±2.1)岁(24～38岁)，不孕病程(2.4±1.6)年(1～5年)；观察组72例，年龄(30.1±1.9)岁(25～38岁)，不孕病程(2.4±1.5)年(1～5年)。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 治疗前后性激素变化情况

治疗前两组性激素水平比较无差异(P>0.05)；治疗后两组性激素水平均有所改善，且观察组E2高于对照组，T、FSH、LH、LH/FSH水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3 治疗前后卵巢功能指标

治疗前两组卵巢情况比较无差异(P>0.05)；治疗后两组卵巢功能均有所改善，且观察组优势卵泡个数、优势卵泡直径改善情况优于对照组，卵泡期、黄体其子宫内膜厚度值大于对照组(均P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后性激素水平比较

表2 两组治疗前后卵巢功能指标比较

2.4 治疗后排卵期子宫内膜类型

治疗后排卵期观察组A型子宫内膜所占比例高于对照组，B、C型少于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗后排卵期子宫内膜类型比较[例(%)]

2.5 妊娠结局

观察组妊娠率高于对照组(P<0.05)，两组流产率无差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组妊娠结局比较[例(%)]

2.6 不良反应

两组患者均无严重不良反应出现，观察组出现腰膝酸软、口干舌燥各1例，不良反应发总生率为2.8%；对照组出现1例卵巢过度刺激综合征，不良反应总发生率为2.1%。两组不良反应总发生率比较无差异(P>0.05)。

3 讨论

PCOS患者不孕症状出现机率大，表现为排卵功能障碍，即使有卵子排出也会因母细胞质量差导致临床受孕机率小，子宫内膜容受性低而影响患者妊娠率，即使妊娠后出现流产机率也高于正常女性[5]。

我国传统医学将PCOS排卵功能障碍性不孕症被归纳与“不孕”、“闭经”、“月经后期”、“崩漏”等范畴内，在治疗过程中可以此作为参考[6-7]。中医学认为“肝为女子之先天”，肝体阴而用阴，在《素问—上古天真论》中也有相关记载。PCOS常在青壮年女性中多发，在此阶段女子易因七情导致伤及肝脏，引起肝气郁结，疏泄失常，在气机紊乱后阴阳平衡遭到破坏，使得阴精失于润泽阳气不能施化最终引起拍排卵障碍。在临床中认为在PCOS治疗中高雄激素是导致不孕症出现的重要机制，治疗也需以降低血雄激素为主[8]。本文西药治疗主要是改善患者内分泌环境，促进患者排卵，但常常会伴随不良反应，患者会出现明显肠胃道反应。中医治疗中应用其理论体系进行辩证论治[9]。在PCOS排卵功能障碍性不孕者表现为肝经郁火征象者，根据其病机使用疏肝泻火发治疗。在以往医书记载的各种“疏肝清热”药方中消遥丸可有疏肝健脾、清热养血功效，同时还可调气血、阴平阳秘的积极作用，在中医药方剂中可谓一剂良药[10]。本研究使用的丹栀逍遥片是在原本逍遥丸基础上添加牡丹皮、栀子制作而成，药物主要成分还包括了芍药、白术、当归、茯苓等，可有效降低血糖活性物质，对患者卵巢局部胰岛素抵抗有改善作用，调节了卵泡微环境有助于卵泡生长发育，从而达到治疗目的；同时也可改善患者心情郁结，对神经免疫内分泌系统有调节作用[11]。

在刘震忠[12]等研究中认为逍遥丸可调节患者性激素水平，从而改善患者卵巢功能治疗其无排卵症状。欧阳璐[13]等对肝经郁热型PCOS患者使用丹栀逍遥散治疗，可清热解火，且作为中成药其药效、成份、剂量相对恒定，利于服用。本研究中在常规调理上使用丹栀逍遥片治疗，有效改善了患者性激素水平，相对于西药治疗组对卵巢功能改善更优；在妊娠结局上妊娠率高于对照组，流产率与对照组未见差异，与以往文献研究结果相符[14-15]。提示使用丹栀逍遥片治疗PCOS排卵功能障碍性不孕可改善患者性激素水平和卵巢功能，从而提高妊娠率，不良反应少、临床效果好。

综上所述，丹栀逍遥片治疗PCOS排卵功能障碍性不孕症临床疗效好，可改善患者性激素水平，提高排卵率和妊娠率，且安全性高。