周 曦 吴洲逸 仝 梅
1.湖南省衡阳市南华大学附属第一医院(421001) ;湖南中医药大学临床医学系
人工流产术对女性身体造成创伤,术后易出现月经不调、阴道出血等并发症[1]。子宫出血是人工流产后最主要最常见的不良反应,若出血症状得不到缓解改善,极易导致妇女子宫复旧不良,引起不孕等[2]。近年妇科疾病采用中医药治疗,临床效果得到显著改善[3]。安宫止血丸是临床常用于治疗流产后子宫出血的药物,但对人工流产后女性子宫出血的疗效和相关作用机制研究较少。基于此,本研究结合临床实践,探讨安宫止血丸对人工流产术后子宫出血的临床治疗效果。
选取2018年10月—2019年12月本院收治行人工流产术妇女。 纳入标准:①孕前月经规律无异常;②经B超及血人绒毛膜促性腺激素(HCG)检测确诊为宫内早孕;③自愿要求终止妊娠;④依从性好,可配合完成整个疗程;⑤对本次研究知情并签署知情同意书。排除标准:①阴道清洁度≥Ⅱ;②精神疾病;③阴道真菌感染;④阴道病原微生物感染;⑤合并心脑血管疾病;⑥肝肾功能疾病;⑦脏器功能异常;⑧生殖系统病变。本研究经本院伦理委员会审批。
随机双盲法将入组者分两组。安宫组:口服安宫止血丸(沈阳东新药业有限公司)治疗,每日3次,每次6g,连续服用10d。优思组:口服优思明(德国),晚饭后服用,连服21d。两组均于术前3d开始服用,并给予抗感染治疗。
观察两组流产后阴道出血量、出血时间、月经复潮时间。阴道出血量采用卫生巾称重法、出血时间为开始用药至阴道无点滴出血时间;月经复潮时间为术后至月经来潮时间。B超检测两组治疗前后子宫内膜厚度及子宫三径(子宫前后径+子宫横径+子宫长径),了解子宫复旧情况。彩色多普勒超声检测子宫内膜血流动力学指标,阻力指数(RI)、波动指数( PI)、子宫动脉收缩期血流峰值速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)变化情况。取治疗前后清晨空腹静脉血,酶联免疫吸附法检测血清血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶2(MMP2),试剂盒购自上海通蔚实业有限公司。观察并统计术后腹痛、生殖道感染、宫颈宫腔粘连及腹痛持续时间。
安宫组100例,年龄(28.3±6.4)岁(20~39岁),停经(56.6±4.8)d(38~66d),孕(2.8±0.8)次(1~4次),产次(1.2±0.3)次(0~4次)。优思组100例,年龄(28.7±6.4)岁(21~40岁),停经(56.1±4.7)d(37~67d),孕(3.0±0.9)次(1~5次),产次(1.2±0.4)次(0~5次)。两组一般资料比较无差异(P>0.05)。
安宫组阴道出血量、出血时间、月经复潮时间均低于优思组(P<0.05)。见表1。
表1 两组术后阴道出血及月经复潮情况比较
重复测量方差分析显示:子宫内膜厚度、子宫三径、PI、PSV、EDV在时点因素、时点交互因素、组别因素中有差异(P<0.05);RI仅在时点因素与时点交互因素中有差异(P<0.05),在组别因素中无差异(P>0.05)。两组治疗后子宫内膜厚度、子宫三径、RI、PI、PSV、EDV与治疗前均发生变化,且两组治疗后有差异(均P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后子宫内膜及血流动力学指标比较
组别 例数PI 治疗前 治疗后 PSV(cm/s) 治疗前 治疗后 EDV(ml/min) 治疗前 治疗后 安宫组 100 0.89±0.250.70±0.22∗△12.64±1.349.30±1.13∗△22.87±2.5727.61±2.89∗△优思组 100 0.95±0.230.77±0.21∗12.51±1.3710.56±1.18∗22.94±2.6625.90±2.71∗F 时点103.649,交互0.076,组别5.958时点630.476,交互38.192,组别13.165时点228.612,交互12.090,组别7.374P 时点<0.001,交互0.783,组别0.016时点<0.001,交互<0.001,组别<0.001时点<0.001,交互0.001,组别0.007
重复测量方差分析显示,两组VEGF、MMP2指标在时点因素、时点交互因素、组别因素中均有差异(P<0.05);治疗后两组VEGF与MMP2指标与治疗前比较均下降,且安宫组低于优思组(均P<0.05)。见表3。
安宫组流产后腹痛、生殖道感染发生率低于优思组,腹痛持续时间少于优思组(P<0.05)。两组均未发生不良反应。见表4。
表3 两组治疗前后VEGF 、MMP2 水平比较
表4 两组流产后并发症情况比较
人工流产术后受术者易出现阴道不规则流血,主要是宫腔内有孕囊组织残留、内膜组织受损而引发[4-5]。以往临床对人工流产者给予优思明控制子宫出血[6-7]。但优思明属避孕类药物,虽具有调节流产后出血与月经规律等作用,但长期服用副作用较多。中医药在妇科疾病中有较好成效,传统中医认为,人工流产隶属于“堕胎”“小产”范畴,术后妇女气血缺乏,胞宫恢复不利,导致瘀血不去,不生新血,以致胞宫复旧困难[8],故而治疗应以祛瘀止血为主。
安宫止血丸活血化瘀,清热止血。临床用于人工流产、中期妊娠引产、足月分娩后因血瘀兼热症引起的子宫出血。本研究结果显示,采用安宫止血丸治疗后阴道出血量、出血时间、月经复潮时间均低于使用优思明者。表明安宫止血丸具有促进子宫功能恢复、减少阴道出血量、加快月经周期恢复等作用。分析原因:安宫止血丸的组分益母草与马齿苋具有活血破血、调经解毒,治疗胎漏难产、胎衣不下、血晕、尿血等作用[9-10]。益母草中所含的益母草碱、水苏碱、前西班牙罗草酮与下罗草酮等物质,可起到子宫平滑肌兴奋效果,能有效促进子宫收缩,使得流产的绒毛蜕膜组织与子宫壁脱离,有助于减少上述因素对子宫的刺激,从而减少子宫出血量[11]。同时马齿苋使子宫平滑肌出现较强收缩,宫颈内口与峡部同步放松,使子宫内残留物顺利排出,在峡部滞留时间减少出血时间缩短。另外,益母草与马齿苋具有调节人体月经作用,能调节月经紊乱[12]。
有研究[13]指出,无论是手术流产还是药物流产,均会对子宫内膜基底膜与血管造成一定损伤,子宫内膜出现供血紊乱,不利于腺体恢复。本研究两组术后子宫三径、RI、PI、PSV指标均低于术前,子宫内膜厚度、EDV指标高于术前,但安宫组上述指标变化优于优思组。表明安宫止血丸具有促进子宫内膜修复与子宫复旧的作用,可改善子宫内膜血流动力学与局部血液灌注;安宫组流产后腹痛发生率及腹痛持续时间均少于优思组,表明安宫止血丸具有减少流产后腹痛效果。分析原因:安宫止血丸中益母草与马齿苋作用于子宫平滑肌上的α与H1受体,兴奋子宫平滑肌,压迫肌层血管,闭合子宫螺旋血管,起到止血作用;另外还具有活血通络等作用,促进子宫内膜组织恢复;还具有缩宫作用,促进子宫恢复[14-15]。VEGF可通过诱导新生血管形成,增加患者术后出血风险。MMP2可为细胞异常增生与侵袭提供帮助。人工流产者若宫内残余组织得不到有效清除,且VEGF、MMP2等指标处于高表达状态,可诱发残余组织生成血管附着于子宫内膜处,若血管发生破裂可加重出血症状,对子宫也将造成损伤[16]。本研究安宫组治疗后VEGF、MMP2水平低于优思组,表明安宫止血丸具有调节血管增生及组织生长相关细胞因子表达的作用。
综上所述,安宫止血丸对防治人工流产术后出血具有较好效果,可明显缩短月经复潮时间,改善子宫内膜血流灌注,促进子宫复旧。同时,还具有调节血管增生及组织生长相关细胞因子表达的作用。