左卡尼汀联合卵胞浆内单精子显微注射助孕技术在严重少弱精子症患者辅助生殖中的应用*

张丹

（郑州大学第二附属医院生殖医学中心 河南郑州450014）

不育症属影响人类健康及繁衍的疾患，如男性严重少弱精子症等。近年来严重少弱精子症发生率逐年增高，已引起医学界乃至全社会的高度关注。卵胞浆内单精子显微注射助孕技术是治疗男性少弱精子症的常用方法，治疗原理为通过人工方法将精子注入卵细胞内，省略了卵子与精子自然受精过程[1～2]。但如何确保精子注入卵细胞后胚胎发育良好，使妊娠结局达到最理想状态是摆在医学界面前的一道难题。文献表明，精子在成熟过程中需于附睾内滞留14 d 左右，只有在肉碱等物质辅助下方可重获运动能力[3]。左卡尼汀口服液含有乙酰左旋肉碱及左旋肉碱等活性成分，应用于男性严重少弱精子症患者，有助于精子重获运动能力。本研究以我院收治的严重少弱精子症患者57 例为研究对象，观察左卡尼汀口服液+卵胞浆内单精子显微注射助孕技术治疗严重少弱精子症患者的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年2月～2018年2月收治的严重少弱精子症患者57 例为研究对象，按治疗方案不同分为试验组和对照组。试验组29 例，年龄 23～37 岁，平均（30.42±2.07）岁；不育时间2.8～10.1年，平均（6.26±0.94）年。对照组 28 例，年龄24～39 岁，平均（30.63±2.19）岁；不育时间2.7～10.3年，平均（6.32±0.85）年。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）经临床证实为严重少弱精子症；（2）婚后同居1年以上，且未采取任何避孕措施的未孕育者；（3）配偶体检正常，超排卵后获得的成熟正常卵子数目≥5 枚；（4）患者或家属签订知情同意书。

1.2.2 排除标准 （1）经核型分析确诊染色体异常或经多重PCR 检测确诊为Y 染色体微缺失患者；（2）合并肝肾明显病变患者；（3）服用抗肿瘤、抗癫痫等影响精子活力及生精功能药品患者；（4）配偶取卵后卵子发育异常者；（5）行为或精神障碍患者；（6）依从性差不愿配合治疗者。

1.3 治疗方法 两组均接受卵胞浆内单精子显微注射助孕技术治疗，且治疗期间戒酒、戒烟、按时休息、适当运动。在上述治疗基础上试验组采用左卡尼汀口服液（国药准字号H19990372）治疗，1～3 g/d，分2～3 次服用，治疗3 个月。对照组不采用其他方法治疗。

1.4 观察指标 （1）两组均于显微注射前及注射后3 个月观察精液参数：两组患者均禁欲2～8 d，取精后放于37℃水中浸泡20～40 min，取出以计算机辅助精液分析技术分析精子DNA 碎片率、精子畸形率、a+b 级精子百分率、精子密度。（2）两组均于显微注射后随访观察1年，统计受精率、临床妊娠率、优质胚胎率。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS25.0 统计学软件处理。计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受精率、 临床妊娠率、 优质胚胎率对比试验组受精率、临床妊娠率、优质胚胎率均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组受精率、临床妊娠率、优质胚胎率对比[例（%）]

2.2 两组精子 DNA 碎片率、 精子畸形率、a＋b 级精子百分率、 精子密度对比 治疗前两组精子DNA碎片率、精子畸形率、a+b 级精子百分率、精子密度对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组精子DNA 碎片率、精子畸形率较对照组低，a+b 级精子百分率、精子密度较对照组高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组精子DNA 碎片率、精子畸形率、a+b 级精子百分率、精子密度对比（±s）

表2 两组精子DNA 碎片率、精子畸形率、a+b 级精子百分率、精子密度对比（±s）

精子密度（×106/ml）治疗前 治疗后试验组对照组组别 n 精子DNA 碎片率（%）治疗前 治疗后精子畸形率（%）治疗前 治疗后29 28 t P 28.67±1.46 28.75±1.54 0.213 0.846 21.41±1.12 23.86±1.36 5.476 0.000 43.59±8.34 44.02±7.91 0.224 0.870 a+b 级精子百分率（%）治疗前 治疗后19.32±4.01 26.69±6.38 6.396 0.000 17.47±6.31 16.69±6.54 0.134 0.845 28.31±3.52 24.97±2.73 6.846 0.000 1.78±0.29 1.81±0.33 0.264 0.859 2.18±0.15 2.02±0.14 4.148 0.000

3 讨论

文献显示，已婚夫妇中有10%左右患有不育症，其中由男性因素所引起的占55%以上[4～5]。严重少弱精子症属男性常见不育症之一，以往临床多单一采用卵胞浆内单精子显微注射助孕技术治疗，但该治疗方法仅是将患者精子注射至卵子中，并未对精子做任何特殊处理，故不能有效提升受精率及临床妊娠率，整体效果差强人意[6～8]。

有研究报道，卵胞浆内单精子显微注射助孕技术治疗的同时应用左卡尼汀口服液治疗不但能改善精液质量，稳定精子膜稳定性，保护精子DNA 完整性，还能提高精子活力，增加受精率及临床妊娠率。附睾是促进精子成熟重要器官，而进入附睾内的精子还需依赖磷脂及长链脂肪酸等物质，于线粒体内获取进一步发育成熟的能量，但上述物质无法直接穿过线粒体内膜，需借助左旋肉碱转运方可进入线粒体。左旋肉碱主要存在于人体骨骼肌、附睾、心肌中，是构成细胞基本成分，属特殊氨基酸之一，其还具有维持细胞膜稳定性，调节机体糖代谢及脂代谢等重要功能[9]。因此，外源性左旋肉碱如左卡尼汀口服液被广泛应用于血液病、肝肾疾病、冠心病及男性不育症等疾病的治疗。

左卡尼汀口服液属新型抗氧化剂之一，本研究采用口服给药方式，不但可提升前向运动精子率、精子活动率及精子密度，且可有效清除机体中过多的活性氧，降低精浆中活性氧物质，促进正常精子生成、运动及成熟，抑制精子凋亡，提升精子成活率，增强前向运动精子活力，稳定精子细胞膜，促进精子能量代谢，继而有效解决严重少弱精子症患者不育问题[10]。本研究结果显示，试验组受精率、临床妊娠率、优质胚胎率高于对照组（P＜0.05），可见严重少弱精子症患者采用左卡尼汀口服液+卵胞浆内单精子显微注射助孕技术治疗，能显著提升受精率、临床妊娠率、优质胚胎率。试验组治疗后精子DNA 碎片率、精子畸形率较对照组低，a+b 级精子百分率、精子密度较对照组高（P＜0.05），表明采用左卡尼汀口服液＋卵胞浆内单精子显微注射助孕技术治疗严重少弱精子症患者能显著提升精子参数。