NT-ProBNP、CRP水平变化对AECOPD的诊断价值及其临床意义研究

肖桂贤，孙红艳，张永红

（沈阳医学院附属第二医院呼吸内科，沈阳 110035）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD）的发生发展，可以导致患者肺性脑病或者心力衰竭的发生，病死率可达5%以上，临床预后较差［1］。

迄今为止临床上对于AECOPD的临床预后评估缺乏有效的指标，虽然胸片或者CT可以评估患者的病情变化，但其评估的灵敏度较低，对于短期内病情变化较快的患者，影像学检查的局限性较为明显。血清学指标的检测较为方便，短期内可反复测量，且可以较为灵敏反应患者肺部炎症变化。NT-ProBNP是严重的肺功能障碍时心肌细胞分泌增多的糖蛋白成分，CRP是反应局部炎症反应程度的炎症因子指标，在AECOPD患者血清中，NT-ProBNP、CRP均可显著上升［2-4］。为了进一步揭示NT-ProBNP、CRP与AECOPD病情的关系，本研究回顾性分析2015年3月～2016年10月在我院接受治疗的COPD患者的临床资料，探讨了NT-ProBNP、CRP与患者肺功能的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 患者一般资料回顾性分析2015年3月～2016年10月在我院接受治疗的COPD患者的临床资料。纳入标准：（1）年龄≥18周岁；（2）符合COPD的诊断标准［5］；（3）无其他系统严重疾病；排除标准：（1）临床资料不全者；（2）合并免疫功能障碍者；（3）合并心脏疾病者。根据纳入排除标准共纳入病例数100例，其中稳定期COPD组65例，男37例，女28例，年龄52～78岁，平均68.56±2.35岁；AECOPD组35例，男22例，女13例，年龄53～76岁，平均68.60±2.28岁，其中好转者25例，恶化者10例。两组的年龄、性别等一般资料比较无差别，具有可比性。

1.2 治疗方法患者入院后给予吸氧、止咳、祛痰、雾化吸入布地奈德 4 mL+ 硫酸特布他林 4 mL（2 次 /d）抗炎，氨茶碱扩张气道，对于具有明显感染症状的患者，可以考虑联合使用第三代头孢菌素或者联合大环内酯类抗生素.

1.3 评价指标观察不同疾病程度COPD和不同预后AECOPD患者血清炎症因子（IL-8、IL-17、CRP）、心肌酶（NT-ProBNP）、肺功能（FVC、FEV1、MMEF、PEF）和血气指标（SpO2）的差异，分析AECOPD患者NT-ProBNP、CRP水平与肺功能的相关性。

1.4 检测方法入院后24小时内常规采集患者肘部静脉血3mL，加入抗凝剂2mL，1000rmin离心（离心半径10cm）5min，采用生物酶联免疫吸附实验检测相关指标，IL-8、IL-17、CRP和NT-ProBNP检测试剂盒购自罗氏生物检测应用公司，配套试剂及仪器购自南京伯斯金生物科技有限公司。

1.5 统计学处理数据录入后，采用SPSS 11.5软件进行分析。计数和计量资料分别采用例和均数±标准差表示。不同疾病程度COPD和不同预后AECOPD患者血清炎症因子、心肌酶、肺功能和血气指标的比较采用t检验进行统计学处理。P＜0.05：差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同疾病程度COPD患者血清炎症因子和心肌酶水平的比较表1显示，AECOPD组患者IL-8、IL-17、CRP和NT-ProBNP水平高于稳定期COPD组患者。

表1 不同疾病程度COPD患者血清炎症因子和心肌酶水平的比较

2.2 不同预后AECOPD患者血清炎症因子和心肌酶水平的比较表2显示，好转的AECOPD患者的IL-8、IL-17、CRP和NT-ProBNP水平低于恶化组AECOPD组患者。

表2 不同预后AECOPD患者血清炎症因子和心肌酶水平的比较

2.3 不同疾病程度COPD患者肺功能和血气指标的比较AECOPD组患者的FVC、FEV1、MMEF、PEF和SpO2水平低于稳定期COPD组患者，见表3。

表3 不同疾病程度COPD患者肺功能和血气指标的比较

2.4 不同预后AECOPD患者肺功能和血气指标的比较表4显示，好转AECOPD患者的FVC、FEV1、MMEF、PEF和SpO2水平高于恶化组。

表 4 不同预后AECOPD患者肺功能和血气指标的比较

2.5 AECOPD患者NT-ProBNP、CRP水平与肺功能和血气指标的相关性表5显示，AECOPD患者的NTProBNP、CRP水平与FVC、FEV1、MMEF、PEF和SpO2水平负相关。

3 讨论

长期的慢性支气管炎、支气管哮喘及肺气肿等，均可以促进呼吸的阻塞性通气功能障碍，流行病学研究显示AECOPD的发病率可达123～345/10万人以上，特别是在特殊行业或者具有长期吸烟病史的人群中，AECOPD的发病率更高［6］。AECOPD的发生发展，在影响到肺通气或者肺换气的同时，可以加剧心脏的负担，心肌细胞收缩的前负荷或者后负荷的增加，心室壁细胞在舒张期血流灌注的过程中顺应性下降，心肌细胞在机械性应激的刺激下分泌一定数量的糖蛋白如NTProBNP等［7，8］，但对于NT-ProBNP能够反应肺部病变的严重程度仍然需要进一步的研究；在AECOPD病情进展的过程中，炎症反应或者氧化应激导致的肺泡上皮细胞的坏死或者凋亡，是促进AECOPD病情进展的核心因素，过度的细胞炎症因子的富集如IL-6或者IL-10等，在引起肺泡的炎症损伤的同时，促进了平滑肌细胞的氧化或者代偿性增生，导致小气道的相对性狭窄［9］。

表5 AECOPD患者NT-ProBNP、CRP水平与肺功能和血气指标的相关性

NT-ProBNP是由于心肌细胞分泌的糖蛋白，其羧基末端结构上包含了多个可重复的巯基结构，在结合肺泡上皮细胞膜受体的同时，诱导了局部自身免疫性损伤的加剧，促进了小气道重塑、平滑肌增生或者肺泡间质成分的富集等病理过程；CRP在促进ROCH炎症信号通路激活的过程中，可以诱导巨噬细胞或者单核细胞的趋化作用，影响到肺部间质成分中的胶质细胞的吞噬作用，影响到AECOPD患者气道重塑［10-12］。

本次研究发现在急性发作期AECOPD患者血清中，相关生物学因子的表达明显上升，其中NT-ProBNP及CRP等均有不同程度的上升，高于稳定期患者，差异具有统计学意义，提示NT-ProBNP及CRP可能参与到了疾病的发生发展过程中，NT-ProBNP等的上升，可以通过正反馈调节抑制促进肺泡上皮的过氧化损伤、自身性凋亡或者修复机制的障碍等，影响到气道的重塑或者肺通气等过程，促进AECOPD的病情进展。 Pavasini R等［13，14］研究者在收集分析了29例样本量的临床资料过程中发现，在急性发作期患者血清中，NT-ProBNP可平均上升25%～55%，且患者的病情越重，相关指标的上升越为明显。IL-8、IL-17等炎症因子指标也明显上升，IL-8、IL-17等对于AECOPD病情进展的促进作用主要考虑与其对于炎症反应或者炎症细胞的富集作用有关。而在探讨不同临床预后的AECOPD患者的病情过程中，本研究发现预后较好组AECOPD患者的血清中相关指标如IL-8、IL-17、CRP和NT-ProBNP水平等均明显低于预后较差组，差异具有统计学意义，从机制上考虑，IL-8、IL-17、CRP和NT-ProBNP水平等可以作为评估AECOPD临床预后作用的原因，可能与下列因素有关：（1）CRP和NTProBNP水平的下降，可以避免心肌细胞的代偿性增厚，改善心脏的重塑；（2）CRP和NT-ProBNP水平是反应心肌细胞损伤的重要指标之一，相关指标的下降往往提示心肺代偿功能的改善。FVC、FEV1、MMEF、PEF和SpO2等是评估患者肺功能的指标，在急性发作期或者预后较差的患者中，FVC、FEV1、MMEF、PEF和SpO2等的表达较高，而相关关系分析也可以发现，AECOPD患者的NT-ProBNP、CRP水平与FVC、FEV1、MMEF、PEF和SpO2水平负相关，更为深刻地提示了相关指标与AECOPD肺功能的密切关系。

综上所述，AECOPD患者的NT-ProBNP、CRP水平较高，且与患者的炎症因子和肺功能水平密切相关，可作为临床监测的重要指标。