超声造影结合肿瘤标记物对肺周围型占位性病变性质的诊断效果研究

李倩倩，薛 洁，姜 静

（山东省青岛市市立医院，青岛 266000）

肺癌是指发源于支气管粘膜上皮的恶性肿瘤，其中位于段以下支气管的癌肿被称为周围型肺癌。肺癌是目前全球发病率和病死率均居于首位的恶性肿瘤，且随着人们生活水平的不断提高，近年来发病率逐年升高，且发病呈现出低龄、女性、晚期病患增多的特点，预防和治疗难度较大，影响了患者的生存状况，因此临床中应努力改善对患者的早期诊断效果，尽早给予有效治疗，改善预后［1-2］。超声造影技术能够将实质组织内的微血管结构清晰显示出来，临床中已将其广泛应用于多种脏器疾病的诊断中［3］。肿瘤标记物是指肿瘤细胞和组织由于癌基因及其产物异常表达而产生的生物活性物质和抗原，患者出现病变时，肿瘤标记物水平明显超出正常参考值，因而对于肿瘤的诊断具有一定的标志作用［4］。本研究就超声造影结合肿瘤标记物对肺周围型占位性病变性质的诊断效果进行了进一步研究，以期能为后期临床诊断和治疗提供参考。现分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2015年1月～2018年1月期间我院收治的238例肺周围型占位性病变患者的临床资料。其中男性132例，女性106例。年龄为18～82岁，平均（57.39±9.72）岁。病灶最大直径为1.7cm～13.1cm，平均（6.04±2.55）cm。

纳入标准：①经胸部CT诊断为肺周围型占位病变患者；②年龄≥18周岁的单侧单发病灶患者；③病灶性质不明确且无任何抗肿瘤治疗的患者；④临床资料和随访资料完整的患者。

排除标准：①未经病理学检查明确诊断的患者；②合并其他恶性肿瘤或脏器功能障碍的患者；③六氟化硫过敏的患者；④妊娠期或哺乳期患者。

1.2 方法

1.2.1 超声造影采用彩色超声诊断仪（型号：GE Logiq E9），频率为3.5MHz-5MHz，C1-5探头，采用SonoVue造影剂。由2名副主任及以上职称且具有5年以上超声造影诊断经验临床医生行超声造影检查。对照胸部CT所示病灶位置，首先对患者行彩色多普勒检查和灰阶超声检查，避开气体和肋骨的遮挡，对病灶大小、边界、形态、彩色血流、内部回声结构等进行观察。调整深度和聚焦，将病灶清晰显示出来，选取最大切面，进入造影条件，将机械指数固定为0.13。由肘正中静脉团注法注射1.5mL造影剂，然后使用5mL生理盐水冲洗，对病灶增强和廓清过程行动态观察，记录5min，每隔1.5min存储一次DICOM数据。采用仪器自带QLab软件对动态图像行定量分析，将病灶内实行成为作为感兴趣区域，绘制时间-强度曲线，以LDRW WIWO拟合曲线行拟合，计算AT、tAT、PI、RT、TTP、WIS、MTT、TPH。

1.2.2 肿瘤标记物患者行CT检查后7d内抽取其5mL清晨空腹肘静脉血，离心取上层血清，按照试剂盒要求步骤行血清NSE（化学发光法）、CEA（化学发光法）和CYFRA21-1（免疫放射分析法）水平检测，检测时任一指标超过正常范围即为阳性，NSE为0μg/L～25μg/L，CEA为0μg/L～5μg/L，CYFRA21-1为0μg/L～3.3μg/L。

1.3 观察指标比较两组患者的超声造影表现和肿瘤标记物水平，并绘制ROC曲线，分析超声造影表现和肿瘤标记物对肺周围型占位性病变性质的诊断效果。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0软件包进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，绘制动态增强MRI时间-强度曲线各指标的ROC曲线，采用AUC评价各指标的诊断价值。

2 结果

2.1 超声造影定量参数比较恶性组与良性组患者的超声造影定量参数比较，采用t检验，结果：①两组患者的MTT、TPH比较差异无统计学意义（P＞0.05）；②两组患者的AT、tAT、PI、RT、TTP、WIS比较差异具有统计学意义（P＜0.05），恶性组患者的T、tAT、PI、WIS高于良性组，RT、TTP低于良性组，见表1。

表1 超声造影定量参数比较

2.2 超声造影定量参数诊断价值超声造影定量参数行ROC曲线分析，结果：曲线下面积最大的为tAT，且当其≥2.5s时，其特异性为86.0%，对肺周围型恶性病灶具有最佳诊断价值，见表2。

表2 超声造影定量参数诊断价值

2.3 血清肿瘤标记物水平比较恶性组与良性组患者的血清肿瘤标记物水平比较，采用t检验，结果：两组患者的血清NSE、CEA和CYFRA21-1水平比较差异具有统计学意义（P＜0.05），恶性组患者的血清NSE、CEA和CYFRA21-1水平均高于良性组，见表3。

表3 血清肿瘤标记物水平比较

2.4 血清肿瘤标记物诊断价值血清肿瘤标记物行ROC曲线分析，结果：曲线下面积最大的为CEA，且当其≥4.36μg/L时，其特异性为71.7%，对肺周围型恶性病灶具有最佳诊断价值，见表4。

表4 血清肿瘤标记物诊断价值

3 讨论

肺癌作为全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤，临床中早期发现、诊断和治疗是延长其生命，提高生活质量的重要措施［5］。近年来彩色多普勒超声技术逐渐应用于对肺周围型占位性病变和胸膜疾病的诊断中，但由于基波超声本身性质的限制，彩色多普勒超声技术仅能对病灶内部形态学和回声进行观察，无法为临床提供可靠的诊断依据［6］。超声造影能够将脏器和病灶微血管灌注显示出来，临床中广泛应用于对腹部、浅表器官的检查中［7］。且已有研究指出［8］肿瘤标记物作为肺癌诊断的辅助手段，对肿瘤的早期发现和诊断具有十分重要的意义，特别是对于因存在坏死而造成超声造影特征不明显的病灶诊断具有较好的特异性。本研究就超声造影结合肿瘤标记物对肺周围型占位性病变性质的诊断效果进行了进一步研究，并获得了较好的临床结果。

正常肺组织由于含有气体无法显示超声，超声检查仅能将肺外周占位病变和伴阻塞性肺不张的中央型占位病变显示出来，且由于缺乏正常组织对照，临床诊断准确率较低［9］。正常肺组织的血供主要由肺动脉和支气管动脉提供，肺动脉携带静脉血可行气体交换，主动脉发出的支气管动脉可提供动脉血以营养气管、肺泡、肺血管、胸膜、肺间质等肺组织，超声造影中造影剂由肘静脉注入后经右心-肺动脉入肺组织-肺静脉-左心-主动脉-主动脉分出支气管动脉及其分支而进入肺组织，短时间内即可通过肺呼出体外，因此造影剂最早会出现在肺不张组织、肺动脉供血病变组织和肺炎实变组织中［10］。已有研究指出［11］，肺良性病变主要由肺动脉供血，肺恶性病灶多数是由支气管动脉及其分支供血。本文研究结果显示，恶性组患者的T、tAT、PI、WIS高于良性组，RT、TTP低于良性组，差异具有统计学意义。且超声造影定量参数行ROC曲线分析，结果：曲线下面积最大的为tAT，且当其≥2.5s时，其特异性为86.0%，对肺周围型恶性病灶具有最佳诊断价值。这是由于肺恶性病灶增强通常较晚，且其内含有大量吻合支和肿瘤血管，造影剂进入病灶后能够快速弥散且达峰，TIC上升支陡直，峰值强度高，达峰时间较短［12］。NSE是由两个亚单位结合而来的烯醇化酶，小细胞癌患者体内水平显著升高，是临床常用诊断小细胞肺癌的标志［13］。CEA是人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，来源于人体内胚胎组织，属于肿瘤抗原免疫球蛋白超家族，具有免疫抑制作用，能够促进肿瘤转移，且肺癌细胞可直接产生CEA，因此CEA是临床中最早诊断肺癌的肿瘤标志物［14］。CYFRA21-1是构成细胞骨架的一类中间丝状物，其细胞角蛋白19在诊断恶性肿瘤中具有重要作用［15-16］。本文研究结果显示，恶性组患者的血清NSE、CEA和CYFRA21-1水平均高于良性组，差异具有统计学意义。且血清肿瘤标记物行ROC曲线分析，结果：曲线下面积最大的为CEA，且当其≥4.36μg/L时，其特异性为71.7%，对肺周围型恶性病灶具有最佳诊断价值。这提示我们血清肿瘤标记物对肺周围型占位性病变具有较好的诊断价值。

综上所述，超声造影定量分析与肿瘤标记物水平对肺周围型占位性病变性质均具有较佳的诊断价值，这提示我们二者联合使用会具有更佳的诊断效果。